错配修复蛋白和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

背景:研究表明,结直肠癌的主要发病途径有两条,即染色体不稳定性途径和微卫星不稳定性(MSI)途径。目的:探讨错配修复蛋白(MMRP)和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测2013年1月—2017年12月上海市嘉定区中心医院收治的276例结直肠癌中4种MMRP和p53蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。分析MSI对结直肠癌患者生存情况的影响。结果:MMRP表达缺失36例(13.0%),MSI与组织病理学类型、TNM分期和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位、分化程度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。p53蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为44.9%,其表达与组织病理学类型、TNM分期、淋巴结转移和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位和分化程度均无关(P>0.05)。MSI与p53表达呈负相关(r=-0.169,P<0.05)。MSI组和MSS组的1、3、5年生存率分别为100%、97.2%、83.1%和96.7%、81.9%、38.9%,差异有统计学意义(χ^2=12.582,P=0.001)。结论:MSI和p53表达与结直肠癌的临床病理特征关系密切,对肿瘤的恶性程度和预后的判断有指导意义。MSI与p53表达呈负相关,提示两者可能参与结直肠癌不同阶段的发生、发展过程。     

老年人抗γ氨基丁酸B型受体脑炎的临床特点

目的探讨老年人抗γ氨基丁酸B型(GABA-B)受体脑炎的临床特点。方法回顾性分析10例老年抗GABA-B受体脑炎患者临床资料,采用改良的Rankin量表(mRS)评分进行预后评估。结果10例患者主要临床表现包括痫性发作(100%)、精神行为异常(100%),认知障碍(100%),意识障碍(80%)。头颅MRI异常7例,以累及颞叶、海马、岛叶、杏仁体及扣带回等边缘系统,其中3例同时累及非边缘系统(包括额叶、放射冠)。胸部CT示肺部占位性病变3例。10例均给予免疫调节治疗。出院6个月后电话随访,死亡2例,预后不良4例,预后良好4例。结论老年抗GABA-B受体脑炎患者以痫性发作、精神行为异常、认知障碍为主要表现;头颅MRI以边缘系统异常信号多见;易合并有肿瘤,需注意肿瘤筛查及定期跟踪随访;免疫调节及抗肿瘤为主要治疗方法,预后较差。     

脑微出血部位和负荷与脑梗死抗血小板治疗的相关分析

目的探讨脑微出血(CMB)发生部位和负荷对脑梗死抗血小板治疗风险及获益的影响。方法选择伴CMB的急性脑梗死患者214例,根据CMB发生部位分为单纯脑叶组39例,深部/幕下组62例,混合部位组113例,随访各组新发脑梗死、脑出血情况,并比较各组治疗前及治疗1年后CMB的变化。结果深部/幕下组既往脑梗死、高血压和糖尿病比例明显高于单纯脑叶组和混合部位组(P<0.05)。混合部位组基线CMB数高于单纯脑叶组和深部/幕下组[(8.69±2.75)个vs(6.65±2.47)个、(6.58±3.17)个,P<0.05]。单纯脑叶组脑出血比例明显高于深部/幕下组和混合部位组(12.8%vs 3.2%、2.7%,P<0.05),且发生脑出血患者中4例基线CMB数>5个。深部/幕下组再发脑梗死比例明显高于单纯脑叶组和混合部位组(24.2%vs 7.7%、9.7%,P<0.05)。3组治疗1年后仅部分患者复查头颅MRI,其中单纯脑叶组28例,深部/幕下组40例,混合部位组56例。单纯脑叶组CMB进展比例明显高于深部/幕下组和混合部位组,差异有统计学意义(35.7%vs 12.5%、10.7%,P<0.05),且病灶以脑叶为主。结论抗血小板治疗风险与CMB部位和负荷相关,单纯脑叶CMB抗血小板治疗的脑出血风险增加,治疗后CMB更易进展。深部/幕下CMB患者脑梗死复发风险更高。     

去肾动脉交感神经对自发性高血压大鼠交感肾上腺系统的影响*

目的 研究去肾动脉交感神经对自发性高血压大鼠肾上腺、下丘脑等神经内分泌器官交感神经活动的影响。方法 16只12周龄的雄性自发性高血压大鼠随机分为去肾神经组（RDNX组）和假手术组（Sham组）,8只12周龄的雄性Wistar大鼠作为正常对照组（WKY组）。RDNX组采用苯酚消蚀法进行双侧去肾动脉交感神经术,而Sham组和WKY组进行假手术。分别检测各组大鼠术前和术后2周的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）和血清去甲肾上腺素（NE）含量,以及术后肾、肾上腺和下丘脑NE含量,免疫组织化学法观察肾上腺髓质和下丘脑视旁核酪氨酸羟化酶（TH）染色情况。结果 RDNX组和Sham组术前SBP、DBP、MAP高于WKY组（P?<0.05）;RDNX组与Sham组术前SBP、DBP、MAP差异无统计学意义（P?>0.05）;3组大鼠SBP、DBP、MAP术前与术后差值比较,差异有统计学意义（P?< 0.05）;RDNX组SBP、DBP、MAP术前与术后差值大于Sham组和WKY组（P?<0.05）。3组大鼠术后肾脏、肾上腺和下丘脑NE含量比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,Sham组术后肾脏、肾上腺和下丘脑NE含量高于RDNX组和WKY组。免疫组织化学结果显示,3组大鼠术后下丘脑视旁核和肾上腺髓质TH蛋白表达量比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,Sham组术后下丘脑视旁核细胞TH蛋白表达量高于RDNX组和WKY组,Sham组肾上腺髓质细胞TH蛋白表达最高,WKY组其次,RDNX组最低。结论 去肾动脉交感神经可减少自发性高血压大鼠肾上腺、下丘脑等神经内分泌器官的交感神经活动,并显著降低动脉血压。     

人体测量学指标和三酰甘油葡萄糖乘积指数对代谢综合征的诊断价值比较

背景　代谢综合征（MS）与冠心病、糖尿病等慢性病密切相关,其患病率逐年升高,但目前诊断标准不统一,诊断条件复杂,基层医务人员操作困难。目的　比较中国人群中人体测量学指标〔腰高比（WHtR）、腰臀比（WHR）、腰围（WC）、体质指数（BMI）〕及三酰甘油葡萄糖乘积（TyG）指数、TyG指数与BMI的乘积（TyG-BMI）、TyG指数与WC的乘积（TyG-WC）与MS相关性的差异及其对MS的诊断价值,确定MS的简易筛查指标。方法　选取北京市通州区觅子店社区2 972例参加健康体检人员,分别进行问卷调查、体格检查及实验室检查,计算WHtR、WHR、BMI及TyG指数、TyG-BMI、TyG-WC。依据中华医学会糖尿病学分会（CDS）诊断标准确定MS患者。采用SPSS 18.0统计软件绘制上述各项指标诊断MS的受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）,并采用MedCalc 16.8软件进行AUC比较。结果　男性和女性的MS患病率无统计学差异〔206/1 044比368/1 928,P>0.05〕。同性别MS患者的WHtR、WHR、WC、BMI、TyG指数、TyG-BMI、TyG-WC均高于非MS者（P<0.05）。BMI、WHtR、WHR、WC诊断男性MS的AUC分别为0.81、0.77、0.68、0.77,诊断女性MS的AUC分别为0.78、0.76、0.66、0.76,BMI诊断男性MS和女性MS的AUC均高于其他3项指标（P<0.05）。BMI诊断男性和女性MS的切点分别为25.00、25.30 kg/m2。TyG指数、TyG-BMI、TyG-WC诊断男性MS的AUC分别为0.88、0.89、0.88,诊断女性MS的AUC分别为0.88、0.88、0.87,TyG指数诊断男性MS和女性MS的AUC与其他2项指标比较无统计学差异（P>0.05）。TyG指数诊断男性和女性MS的切点分别为8.87、8.80。TyG指数诊断男性MS和女性MS的AUC高于BMI（P<0.05）。结论　人体测量学指标、TyG指数及其相关指数与MS均明显相关。BMI同MS的相关性优于其他人体测量学指标,可用于MS的大规模人群初步筛查;TyG指数的诊断价值优于BMI,可作为基层医务人员判断MS风险的简易指标。     

2017年北京市成年人睡眠与血清TG/HDL-C的关联性研究

背景　血清三酰甘油（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的比值（TG/HDL-C）是系统性反映血脂水平的指标,不良的睡眠状况可能是血脂异常的危险因素,探索睡眠问题对TG/HDL-C的影响并识别危险人群,有助于有针对性地通过改善睡眠减少血脂异常的发生。目的　了解2017年北京市成年人睡眠问题现状及其与血清TG/HDL-C的关联,旨在为改善睡眠质量及控制血脂水平提供依据。方法　数据来源于2017年北京市成年人慢性病与危险因素监测,在北京市16区采用多阶段分层整群抽样方法抽取18~79岁常住居民,收集调查对象年龄、性别、婚姻状况、受教育程度等人口学信息,高血压、糖尿病、血脂异常等慢性病患病情况,吸烟、饮酒等生活行为方式,睡眠时长及打鼾/窒息、入睡困难、中间觉醒≥2次、早醒、服用安眠药等睡眠问题,测量身高、体质量、腰围、血压,抽取空腹静脉血进行血脂四项检测。采用t检验、非参数Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、多因素Logistic回归分析睡眠与TG/HDL-C的关联。结果　13 240例调查对象平均年龄为（44.79±15.47）岁,平均睡眠时长为（7.47±1.30）h/d,中位TG/HDL-C为0.99（0.84）,6 490例（49.02%）30 d内存在睡眠问题。睡眠处于9 h/d者TG/HDL-C水平最低,中位数为0.95（0.82）,不同睡眠时长的女性人群TG/HDL-C比较,差异有统计学意义（χ2=37.14,P<0.01）。按是否存在睡眠问题进行分组,组间TG/HDL-C水平比较,差异有统计学意义（P<0.01）。在控制性别、年龄、婚姻状况、城乡、受教育程度、现在吸烟、30 d内饮酒、身体活动不足、高血压、糖尿病、BMI等协变量之后,多因素Logistic回归分析结果显示,存在≥1种睡眠问题是TG/HDL-C升高的影响因素〔OR（95%CI）=1.05（1.01,1.08）〕;相比于无睡眠问题的人群,男性或18~44岁人群存在≥1种睡眠问题是高TG/HDL-C的影响因素〔OR男（95%CI）=1.05（1.01,1.09）;OR18~44岁（95%CI）=1.06（1.01,1.10）〕。结论　北京市18~79岁成年人睡眠时长过长或过短,打鼾/窒息/入睡困难、服用安眠药等睡眠问题可能影响血清TG/HDL-C,男性及45岁以下人群作为高危人群应采取改善睡眠的措施。     

Expression and association of CD44v6 with prognosis in T2-3N0M0 esophageal squamous cell carcinoma

Aim

To investigate the expression of CD44v6 in stage T2-3N0M0 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its prognostic significance.

Methods

The expression of CD44v6 in a series of 227 ESCC specimens was evaluated by immunohistochemistry (IHC). A reproducible semiquantitative method which took both staining percentage and intensity into account was applied for IHC scoring, and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was utilized to select the cut-off score for high or low IHC reactivity. Then, the correlations of CD44v6 expression with clinicopathological features of patients and its prognostic relevance were determined.

Results

In the present study, the proportion of low CD44v6 expression was found significantly lower in Grade 3 of ESCC, than that of Grade 1 and Grade 2 of ESCC. There are no significant correlations between CD44v6 expression and other clinicopathological parameters including gender, age, tumor size, tumor location, depth of invasion and pathological stage. The Kaplan-Meier survival curves showed that up-regulated expression of CD44v6 indicated a poorer post-operative survival for ESCC patients of stage T2-3N0M0 (P=0.009), especially for those with T2 lesions (P=0.044) or with stage IIB diseases (P=0.005). Multivariate analysis also confirmed that CD44v6 expression [relative risk, 1.639; 95% confidence interval (CI): 1.142-2.354, P=0.007] and depth of invasion (relative risk, 1.487; 95% CI: 1.063-2.080, P=0.020) were independent prognostic factors.

Conclusions

Elevated CD44v6 expression may be an adverse prognostic indicator for patients with stage T2-3N0M0 ESCC, especially for those with T2 lesions or stage IIB diseases.     

A study of weekly docetaxel and carboplatin as first-line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer

Background

Weekly docetaxel demonstrated similar efficacy but better tolerability than standard triweekly docetaxel, and carboplatin was less nephrotoxic, neurotoxic and emetogenic than cisplatin. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of weekly docetaxel with carboplatin as first-line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

Forty-three Chinese patients have been included. Patients were administered docetaxel at a dose of 35 mg/m² on days 1, 8, 15 and carboplatin at an area under the curve (AUC) 5 on day 1 every 28-day cycle (maximum six cycles).

Results

Of the 43 eligible patients, the assessed overall response rate (RR) was 30.2% with 30.2% partial response (PR) in 13 patients, 48.8% stable disease (SD) in 21 patients and 20.9% progressive disease (PD) in 9 patients. The estimated median progression free survival and median overall survival (OS) time were respectively, 120 days (95% CI: 80-160 days) and 340 days (95% CI: 224-456 days) with the patients surviving of 46.5% (95% CI: 31.6-61.4%) at one year and 20.0% (95% CI: 7.1-33.3%) at two years. The major grade 3/4 hematological toxicities were included leucocytopenia in 6 patients (13.9%) and neutropenia in 8 patients (18.6%). One patient (2.3%) suffered grade 1 febrile neutropenia. All grade of the nonhematological toxicities, such as nausea, vomiting, alopecia and fatigue held the proportion of 48.8% (grade 3/4 4.6%), 27.9%, 55.8% and 53.5% (grade 3/4 9.3%), respectively.

Conclusions

The combination of weekly docetaxel and carboplatin showed feasible efficacy with acceptable hematologic toxicities for advanced lung cancer.     

短暂性脑缺血发作及小卒中早期进展的风险评估

目的分析短暂性脑缺血发作(TIA)及小卒中早期进展的危险因素。方法回顾性分析448例TIA或小卒中患者的入院资料,随访发病后7、30及90 d脑梗死发生率/复发率,通过Logistic回归分析TIA/小卒中随访期间新发脑梗死的危险因素。结果 TIA/小卒中患者7、30及90 d内新发脑梗死率分别为26.3%、30.1%、36.8%;直线回归分析显示ABCD2-DI评分与TIA/小卒中早期新发脑梗死呈正相关关系。Logistic回归分析TIA/小卒中患者7、30及90 d新发脑梗死的危险因素为:ABCD2-DI评分(OR值分别为2.23、3.03、5.24,P均0.05);糖化血红蛋白(OR值分别为1.71、2.56、3.44,P均0.05);双联抗血小板药物治疗(OR值分别为0.42、0.39、0.26,P均0.01);高敏CRP与7 d内新发脑梗死的OR值为1.58,P0.05。结论 ABCD2-DI评分、高敏CRP、糖化血红蛋白是TIA/小卒中患者早期进展的独立危险因素,使用双联抗血小板药物治疗可能是TIA/小卒中早期进展的保护因素。