Biotransformation of lovastatin--III. Effect of cimetidine and famotidine on in vitro metabolism of lovastatin by rat and human liver microsomes

The effects of the H2-receptor antagonists, cimetidine and famotidine, on the microsomal metabolism of [14C]lovastatin were investigated. Liver microsomes were prepared from control, phenobarbital- and 3-methylcholanthrene-pretreated rats and humans (male and female). Concentration-dependent inhibition of the metabolism of lovastatin (0.1 mM) was observed with cimetidine (0.1 to 1.0 mM). In contrast, famotidine at a similar concentration was a very weak inhibitor. The formation of 6'beta-hydroxy-lovastatin, the major microsomal metabolite of lovastatin, was similarly inhibited. The results suggest that in vivo metabolic interaction with concomitantly administered lovastatin is less likely with famotidine than with cimetidine. Phenobarbital pretreatment produced 58% stimulation in overall metabolism, whereas 3-methylcholanthrene pretreatment had no effect relative to control rats (5.4 nmol/mg protein/min). Liver microsomes from phenobarbital-pretreated rats produced 67% more of the 6'beta-hydroxy-lovastatin but 63-66% less of the 3'-hydroxy and 6'-exomethylene metabolites. Liver microsomes from 3-methylcholanthrene-treated rats also produced less 3"-hydroxy-lovastatin (49%) but similar quantities of the other two metabolites. 6'beta-Hydroxy-lovastatin was a major metabolite with human liver microsomes. Interestingly with these microsomes, hydroxylation at the 3'-position of the molecule was a negligible pathway and hydrolysis to the hydroxy acid form was not observed. The formation of 6'-exomethylene-lovastatin was also catalyzed by human liver microsomes (0.5 to 0.8 nmol/mg protein/min).     

经络轨迹的叩击、电阻、电流综合检测实验研究

<正> 应用多种方法对经络的循行路线进行了检测和显示,证明其行程与古典的经络路线基本一致,结果稳定,可重复。但是,显性感传的经络现象在人群中只占25％左右,而人群中大多数是属于隐性感传,应用生物物理学方法已观察到皮肤低电阻点(穴位)循     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞中通过IκBα的降解活化NF-κB

目的　阐明鼻咽癌细胞中EB病毒编码的潜伏膜蛋白 1(LMP1)活化核转录因子NF κB的机制。方法　利用强力霉素Dox诱导表达LMP1的鼻咽癌细胞株Tet on LMP1 HNE2为实验模型 ,首先应用免疫印迹方法测定Dox诱导后不同时相LMP1的表达动力学以及IκBs蛋白量及功能的改变。进而用间接免疫荧光法检测NF κB的亚细胞定位。最后采用瞬间共转染及报道基因活性分析分析NF κB的活性。结果　在鼻咽癌细胞Tet on LMP1 HNE2中 ,Dox处理 15分钟后LMP1的表达迅速升高并维持与较高水平直至 12 0分钟。LMP1的诱导性表达导致IκBα的磷酸化并降解 ,但IκBα蛋白总量无改变。继IκBα的磷酸化并降解 ,NF κB(P6 5 )自胞浆易位至胞核且活性升高。IκBα的显性负性突变子抑制NF κB(P6 5 )的核易位及报道活性。LMP1的诱导性表达并未引起IκBβ蛋白水平变化。结论　在鼻咽癌细胞Tet on LMP1 HNE2中 ,EB病毒LMP1通过IκBα的磷酸化并降解激活核转录因子NF κB的活性 ,并且 ,LMP1诱导的NF κB活性能被IκBα的显性负性突变子完全抑制。IκBβ在此信号传导途径中无改变。LMP1表达前后IκBα蛋白总量维持恒定可能是由于NF κB的活化迅速启动了IκBα的重头合成这一自身调节环路所致。     

老年与非老年患者甲状腺切除手术对比分析

目的 评价≥65岁老年组患者甲状腺切除手术的手术安全性与非老年组患者有无差异。方法 收集1995年－1999年间香港大学玛丽医院外科700例接受甲状腺切除手术的患者资料,分析比较老年组与非老年组患者的手术指征、手术方式、手术时间、出血量、并发症和术后住院时间等。结果 在手术指征、手术方式、术后住院时间上,老年组与非老年组患者之间有差异,但在手术出血量和并发症方面,两组间无统计学差异。结论 在≥65岁老年组患者中可以安全进行甲状腺切除手术。     

上颌中切牙倒置埋伏阻生不同术式的正畸治疗

目的 探讨上颌中切牙倒置埋伏阻生的矫治方法。方法 6对11例倒置阻生的上中切牙,先行开窗术式与翻瓣术式显露牙冠,然后在U型保护罩的运行下用固定正畸技术进行矫治。结果 翻瓣术式后固定矫正器经12－18个月,开窗术式后固定矫正器8－12个月使倒置埋伏阻生牙进入牙弓排齐。结论 倒置埋伏阻生的上颌中切牙,通过手术和正畸技术,完全能排入正常牙列,不需排除。     

肋骨肿瘤X线诊断(附50例报告)

目的：探讨肋骨肿瘤的X线诊断。方法：回顾性分析50例经病理证实的肋骨肿瘤的X线表现。结果：肋骨肿瘤基本X线征象是骨破坏,良性肋骨肿瘤呈膨胀性骨破坏,边界清楚,骨皮质完整、变薄。恶生骨肿瘤表现为侵蚀样骨破坏,边界不清,呈虫蚀状,溶骨性一扫光样改变或成骨样改变。结论：肋骨肿瘤可在肺野内形成异常影像,易误诊为肺及纵隔病变,阅胸片时需注意观察,分析肋内改变。     

慢性血吸虫病孕鼠肝脏病变的计量分析

目的:了解慢性血吸虫病孕鼠肝脏的病变程度.方法:以日本血吸虫尾蚴感染小鼠,在感染后100d(慢性期),雌雄小鼠交配使其受孕,在妊娠早期及分娩后取材,以图像分析仪对肝内虫卵肉芽肿进行体视学分析,同时观察孕期小鼠存活状况及虫荷.结果:各组间虫荷差异无显著性意义,但受孕组病鼠死亡明显增多,感染产后组小鼠的肝脏虫卵肉芽肿面积较感染未合笼组明显缩小(P＜0.05),其肉芽肿纤维面积也较感染早孕组及感染未合笼组显著缩小(P＜0.01).结论:妊娠期合并慢性血吸虫病使病变加重可能与免疫抑制有关.     

同种异体黑素细胞移植治疗白癜风

0　引言　白癜风患者免疫紊乱 ,黑素细胞 (melanocyte,MC)异体移植有可能不被排斥 ,治疗如成功将有很大临床前景 [1 ] .探索同种异体黑素细胞移植后的效果很有意义 .1　病例报告　女 ,2 7岁 ,确诊白癜风 (稳定期 ) ,患者皮肤自幼出现色素脱失斑 ,逐渐增多扩大 . 1996年外用“敏白灵”,前2 mo有效 . 1999- 0 7外用补骨酯酊 ,日服 5 g· L- 1 硫酸铜 10m L和中药 1剂 ,转移因子 4m L ,sc,1· 2 d- 1 .皮损缩小 ,4mo后稳定 .用健康男青年环切的包皮培养 MC,第 4代大约80 %融合时 ,用 2 .5 g· L- 1 胰酶消化 5 min,加入含 2 0 0 g·L- 1小…     

氢化可的松对豚鼠离体气管平滑肌收缩活动的影响

目的：研究氢化可的松对豚鼠离体气管平滑肌收缩活动的影响。方法：用组胺和乙酰胆碱引起气管条明显收缩和张力增加。用氢化可的松20-30秒后,观察组胺和乙酰胆碱所引起的气管条收缩活动的改变。结果：用氢化可的松20～30s后,组胺和乙酰胆碱所引起的气管条收缩活动减弱、张力明显降低。结论：氢化可的松可以快速舒张豚鼠气管平滑肌。     

血浆异钩藤碱浓度对兔心率及希氏束电图的影响

目的 观察血浆异钩藤碱浓度对兔心率及希氏束电图的影响。方法 心房起博及希氏束电图方法。结果 血浆异钩藤碱浓度在0．73－3．68mg/L范围内呈剂量依赖性减慢心率、延长窦房结传导时间、窦房结恢复时间、心房－希氏束间期、希氏束－心室间期、以及心电图的P－R间期,其中对心率和房室传导抑制明显。结论 异钩藤碱用于对抗扩血管药引起的加快的心率的副作用时,血药浓度控制在1－2mg/L为宜。