临床试验知情同意书的设计规程及范例

临床试验知情同意书分“知情告知”与“同意签字”两部分，其设计应符合完全告知、充分理解、自主选择的原则，必要时还应设计帮助受试者理解研究目的、程序、风险与受益的视听资料。临床试验前需作筛选检查，收集生物标本，必须得到两种知情同意，一种用于生物标本的收集和分析，另一种用于得出满意实验室结果并符合纳入标准后参加试验。本文介绍了知情同意书的设计规程，包括设计依据、设计原则、格式、内容与印刷的规定，以及知情同意书的范例。     

Development of a high performance liquid chromatography method for quantification of PAC-1 in rat plasma

A sensitive and specific high performance liquid chromatography method with UV detection was developed and validated for the determination of PAC-1 in rat plasma. After extraction with ethyl acetate, the chromatographic separation was carried out on a Diamonsil C₁₈ column (150 mm × 4.6 mm i.d., 5 μm particle size, Zhonghuida) protected by a ODS guard column (10 mm × 4.6 mm i.d., 5 μm particle size), using acetonitrile–methanol–phosphate buffer (pH 3.0, 30 mM) (31:3:66, v/v/v) as mobile phase at a flow rate of 1.0 mL/min, and wavelength of the UV detector was set at 281 nm. No interference from any endogenous substances was observed during the elution of PAC-1 and internal standard (IS, indapamide). The calibration curve was linear over the range of 0.05–20 μg/mL (r > 0.99). The lower limit of quantification was evaluated to be 50 ng/mL. The method was successfully applied to the pharmacokinetic study of PAC-1 after intravenous and oral administration in rats, respectively.     

TNP-470对人结肠癌Lovo细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响

目的　探讨TNP 4 70对体外培养的人结肠癌Lovo细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法　采用MTT法检测TNP 4 70对体外培养的Lovo细胞的生长抑制作用 ,流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡百分率。结果　TNP 4 70对Lovo细胞生长具有抑制作用 ,并存在量效和时间依赖性。流式细胞仪分析表明 :G0 /G1期细胞百分率上升 ,S期细胞百分率下降 ,增值指数 (PI)下降 ,凋亡率上升 ,电镜下可见典型的细胞凋亡形态改变。结论　TNP 4 70对Lovo细胞的增殖具有抑制作用 ,其机制与细胞周期阻滞和凋亡有关     

老年人非甾体类抗炎药（NSAIDs）肾损害的临床分析

目的：探讨老年人非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）肾损害的临床相关因素及其转归。方法：回顾性分析我院105例老年住院患者使用NSAIDs前后肾功能的变化。结果：105例老年人在住院期间使用了NSAIDs（包括新癀片、乐松、消炎痛栓、扶他林等），20％的老年人血清肌酐明显升高（用药后278．01μmol／L±30．64μmol／L vs用药前170．28μmol／L±21．94μmol／L），血清肌酐升高（〉44．2μmoL/L）发生在用药后1d～18d，平均5d，停药2周-3周后肌酐水平即可恢复至用药前水平；多因素回归分析显示NSAIDs引起肾功能坏转与基础肾功能、高尿酸及贫血等有关。结论：NSAIDs在老年人中需谨慎使用，特别是合并有基础肾脏病、尿酸升高、贫血等情况时。     

均匀设计法优选丁香叶提取工艺

目的优选丁香叶的提取工艺,为炎立消片的生产工艺和剂型改革提供理论支持。方法用均匀设计法安排试验,以提取液中原儿茶酸的含量为检测指标,考察乙醇浓度、溶剂用量、提取时间对提取率的影响,优选合理提取工艺。结果丁香叶采用8倍量90％乙醇提取60min,可将丁香叶的原儿茶酸基本提出。结论优选的提取工艺稳定、可靠。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的知母皂苷B-Ⅱ

目的建立快速、灵敏和准确的大鼠血浆中知母皂苷B-Ⅱ液质联用(HPLC-MS/MS)定量分析方法。方法大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经Alltima HP C18柱(2.1mm×50mm,5μm)分离,采用负离子检测多反应监测模式(MRM)、电喷雾离子化(ESI)对知母皂苷B-Ⅱ进行定量分析,内标为ParisaponinⅠ(重楼皂苷Ⅰ)。检测离子对为知母皂苷B-Ⅱ离子对(m/z919.4→757.4)与"重楼皂苷Ⅰ"离子对(m/z1033.5→901.4)。结果方法的线性范围为5～2000μg·L-1,最低定量下限5μg·L-1。日内精密度<10.9%,日间精密度<6.6%,准确度为-8.6%～7.5%;每样品分析时间为3min。结论该法准确、灵敏、特异,适用于血浆中知母皂苷B-Ⅱ的测定。     

利尿剂对慢性心力衰竭住院患者预后影响的回顾性分析

目的:分析不同种类利尿剂对慢性心力衰竭住院患者病死率的影响.方法:采用回顾性病例研究方法,整理天津医科大学第二医院心脏科1980年1月-2007年8月住院的心功能NYHAm、Ⅲ、Ⅳ级慢性心力衰竭患者1 860例,按照利尿剂使用与否及是否合用醛固酮拮抗剂分为未用利尿剂组(A组)、合用保钾利尿剂组(非保钾利尿剂与醛同酮拮抗剂合用,B组)及非保钾利尿剂组(C组).结果:C组与B组患者比较,各项临床特征及治疗药物基本相似.B组、C组与A组患者相比入院血钠水平偏低,血尿素氮、肌酐水平更高,心功能NYHA分级较差,提示病情较重.β-受体阻滞剂在c组应用率最低,洋地黄制剂在B组、C组的使用率明显高于A组(均P<0.05),其他药物3组间差异无统计学意义.C组患者住院病死率明显高于A组、B组,分别为15.1%、5.8%、6.9%(均P<0.01),B组患者病情虽然比A组严重,但2组病死率差异无统计学意义.结论:在非保钾利尿剂治疗基础上合用保钾利尿剂即醛同酮拮抗剂可以明显降低慢性心力衰竭患者住院病死率.     

阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块及C反应蛋白的影响

目的：探讨阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块及CRP的影响。方法选择76例颈动脉粥样硬化斑块患者,采用数字表法随机分为观察组和对照组各38例,对照组仅给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙治疗,比较治疗后两组颈动脉粥样硬化斑块的面积大小及血浆CRP变化情况。结果观察组治疗后斑块大小为（0．069±0．021）cm2,颈动脉内膜中层厚度（IMT）为（1．29±0.28）mm,均显著小于治疗前（t＝7．538、7．132,均P＜0．05）,亦均明显小于对照组治疗后（t＝7．131、6．372,均P＜0．05）;观察组治疗后CRP为（3．54±1．92）mg/L,明显低于治疗前,治疗前后差异有统计学意义（t＝6.831,P＜0．05）,且明显低于对照组治疗后（t＝7．125,P＜0．05）。结论对于颈动脉粥样硬化斑块的患者而言,应用阿托伐他汀钙治疗,不仅可有效缩小斑块面积,还可降低CRP,值得在临床中进一步应用。     

胸腺五肽脂质体的处方及制备工艺研究

目的研究胸腺五肽脂质体的处方筛选及制备工艺。方法采用逆向蒸发法制备胸腺五肽脂质体,超速离心法测其包封率,以包封率和粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径等情况进行考察。结果最佳处方制备的胸腺五肽脂质体平均粒径为108.2 nm,药物的平均包封率为62.10%,Zeta电位为-48 mV,脂质体外观圆整均匀,分散性好。结论所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好,粒径小,包封率较高,为其进一步研究奠定了基础。     

虫草多糖调节小鼠T淋巴细胞及其亚群数量的机制研究

目的 研究冬虫夏草菌丝体多糖（虫草多糖）对正常小鼠T淋巴细胞及其亚群数量的影响及可能的机制。方法 ICR小鼠,随机分成空白对照组、阳性组（香菇多糖1 mg·kg^-1）和虫草多糖高、中、低剂量（200,100,50 mg·kg^-1）组,连续腹腔注射10 d后,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞（CD³⁺细胞）及其亚群细胞CD4⁺CD8^-和CD4-CD8+数量、CD³⁺细胞凋亡率;MTT法测定小鼠脾淋巴细胞转化功能;实时荧光定量PCR检测脾脏组织Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的转录水平,并测定胸腺和脾脏指数。结果 与空白对照组比较,虫草多糖能提高小鼠脾脏质量、促进未经ConA诱导的脾淋巴细胞增殖转化能力,并呈现剂量依赖性;虫草多糖高剂量组能明显增加外周血CD³⁺细胞和CD4⁺CD8^-细胞亚群的数量,降低CD4^-CD8⁺细胞亚群数量,显著提高CD4⁺CD8^-/CD4-CD8⁺的比值;高剂量虫草多糖能明显降低小鼠外周血CD³⁺细胞凋亡率,显著升高脾组织Bcl-2 mRNA转录水平和Bcl-2/Bax比值,而对Bax mRNA转录水平没有明显影响。结论 虫草多糖可刺激小鼠主要免疫器官（胸腺和脾脏）增生,提高T淋巴细胞及CD4^-CD8⁺亚群的数量,其作用机制可能与上调抑制凋亡基因Bcl-2 mRNA的转录,提高Bcl-2/Bax比值,从而抑制淋巴细胞凋亡有关。