川芎嗪、山莨菪碱、蝮蛇抗栓酶及卡托普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨川芎嗪、山莨菪碱、蝮蛇抗栓酶及卡托普利对实验大鼠糖尿病肾病 (DN)的预防作用。方法　SD大鼠 6 0只 ,分为正常对照组、糖尿病组及各糖尿病治疗组。以四氧嘧啶腹腔内注射制成糖尿病模型。各治疗组分别给予上述药物治疗 ,每周 5次 ,共 14周。取肾脏行光镜和电镜检查 ,并进行图像分析 ,同时测定蛋白糖基化产物 (GP)。结果　与糖尿病组比较 ,各治疗组肾组织中水平明显降低 (P <0 .0 1) ;除蝮蛇抗栓酶组外 ,其他治疗组大鼠肾小球截面积亦明显缩小 (P <0 .0 5 ) ;糖尿病组大鼠肾小球基底膜显著不均匀增厚 ,而各治疗组病变较轻 ,尤以卡托普利组疗效最为明显。结论　改善微循环、血液流变学及血流动力学治疗可减慢实验大鼠DN的进展。     

HPLC法测定口服5—氨基水杨酸制剂后血浆和尿中的药物及其代谢物

目的建立测定血浆和尿样中5-氨基水杨酸(5-ASA)及代谢物乙酰-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)浓度的HPLC方法,并进行5-ASA缓释片Pentasa的人体药动学研究.方法使用荧光检测器,以丙酰-4-氨基水杨酸为内标,用衍生化法使样品中的5-ASA丙酰化,甲醇沉淀蛋白后上清液直接进样.色谱柱为PhenomenexLunaTMC18,流动相为0.1mo1/L乙酸溶液乙腈三乙胺(460400.4,V/V/V)的混合液.测定6位健康志愿者口服1000magPentasa后血药浓度和尿药浓度.结果血浆中5-ASA及代谢物的线性范围为0.01～10μg/ml,尿样中为0.2～200μg/ml,血浆和尿中药物与代谢物的回收率在95.3%～106.2%之间,日内日间相对标准差均在052%～9.22%范围内.Pentasa口服后5-ASA和Ac-5-ASA的血药浓度在3～4h内达到峰值,分别为1.55和3.11μg/rl,AUC分别为6.90和26.32μg/(ml@h),60h内尿中排泄了口服剂量37.1%的药物.结论方法简便,灵敏度和准确度高,可用于5-ASA制剂的药物动力学研究.     

基于网络药理学和16SrDNA测序的当归六黄汤合煎与单煎治疗阴虚甲亢作用的差异研究

目的 探讨当归六黄汤的抗阴虚甲亢作用,阐释传统汤剂合煎和单煎的差异。方法 运用网络药理学方法,筛选当归六黄汤的主要活性成分和治疗阴虚甲亢疾病的相关靶点,并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析、基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,构建药材-成分-靶点-通路网络;进一步进行实验验证,构建阴虚甲亢大鼠模型,评价当归六黄汤合煎和单煎对阴虚甲亢大鼠体质量、粪便含水率及相关血清学指标的影响;利用16S rDNA测序技术,揭示合煎和单煎对大鼠肠道微生物群落多样性的影响。结果 筛选获得当归六黄汤方中102个活性成分,检索出与阴虚甲亢有关靶点116个。富集分析获得871条GO条目和158条KEGG相关条目（P<0.05）,其中生物过程（biological process,BP）675条、细胞组分（cellular component,CC）77条、分子功能（molecular fu...     

人脐血间质干细胞条件培养基在受损成骨细胞中的作用与机制

目的探讨线粒体活性在人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUMSCs)条件培养基修复受损成骨细胞中的作用及其机制。方法提取、培养HUMSCs及制作其条件培养基,建立成骨细胞氧化损伤模型。实验分组:无血清DMEM培养基组、晚期氧化蛋白(advanced oxidation protein products,AOPPs)刺激组、常规培养基组、条件培养基组,培养1 h后用流式细胞仪以及Mito Tracker Red分析成骨细胞凋亡率、线粒体活性,并用蛋白-凝胶成像法(western-blot,WB)分析Caspase-3凋亡蛋白表达差异,从而评价HUMSCs条件培养基对遭受氧化损伤的成骨细胞的保护、修复、逆转作用,以及线粒体在其中发挥的作用及其机制。结果HUMSCs条件培养基可以增加氧化应激作用下成骨细胞内线粒体活性;HUMSCs条件培养基可降低成骨细胞凋亡率,减少Caspase-3凋亡蛋白表达。结论HUMSCs条件培养基通过缓解氧化应激(oxidative stress,OS)导致的线粒体功能与结构损伤,并下调Caspase-3凋亡蛋白的表达,抑制OB凋亡。     

迪利单抗对肺癌患者嗜酸性气道炎症的研究

目的 探讨信迪利单抗对肺癌患者嗜酸性气道炎症的影响。方法 选取2019年4月—2020年4月于徐州医科大学附属宿迁医院就诊的60例IV期非鳞非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(单纯化疗组)和试验组(信迪利单抗联合化疗组);对照组给予培美曲塞500 mg/m2联合顺铂75 mg/m2静脉注射;试验组在对照组治疗方案基础上联合免疫检查点抑制剂信迪利单抗200 mg静脉注射,均21天为1个周期。6个周期治疗后检测两组患者呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、外周血嗜酸性粒细胞计数、肺功能及动脉血气;分析信迪利单抗治疗组严重不良事件(SAE)及免疫相关性肺炎(CIP)的发生率。结果 ⑴试验组在第2、4、6周期治疗后FeNO水平、外周血嗜酸性粒细胞计数相较于基线水平出现升高趋势,但差异无统计学意义(PFeNO=0.536; PEos=0.762)。⑵两组患者经6个周期治疗后,第1秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLco%)较治疗前均无明显变化(PFEV1=0.615; PFVC=0.473; PFEV1/FVC=0.637; PDLco%=0.598);动脉血气分析中PH、PaO2、PaCO2水平较治疗前均无明显变化(PPH=0.457; PPaCO2=0.242; PPaO2=0.631)。⑶试验组免疫相关SAE发生率和CIP的发生率均为0。结论 6周期治疗后信迪利单抗对肺癌患者的嗜酸性气道炎症、肺功能、动脉血气分析无明显影响,未出现免疫相关SAE及CIP。     

胆道结石术后继发急性胆管炎病原菌及sCD14-ST和IL-8的诊断价值

目的探讨胆道结石术后继发急性胆管炎病原菌及可溶性CD14亚型(sCD14-ST)、白细胞介素-8(IL-8)的诊断价值。方法选择海南医学院第一附属医院2017年1月-2019年6月收治的胆道结石术后继发急性胆管炎患者62例作为研究对象,纳入研究组,选择同期医院收治的胆道结石术后未继发急性胆管炎的患者60例设为对照组;对研究组患者病原菌进行统计;比较不同急性胆管炎程度、不同预后结局患者血清sCD14-ST、IL-8水平;采用受试者工作特征曲线评估血清sCD14-ST、IL-8水平对于患者不良预后的诊断价值。结果 62例患者共培养分离病原菌67株,其中革兰阴性菌43株占64.18%,革兰阳性菌21株占31.34%,真菌3株占4.48%,以大肠埃希菌为主;重度急性胆管炎患者血清sCD14-ST、IL-8分别为(91.38±25.67)pg/ml、(45.28±13.61)pg/ml高于中度患者分别为(74.34±19.65)pg/ml、(32.06±10.44)pg/ml及轻度患者(P均<0.001),中度患者血清sCD14-ST、IL-8水平高于轻度患者(P均<0.001);预后不良患者急性胆管炎血清sCD14-ST、IL-8分别为(89.84±25.09)pg/ml、(41.94±12.28)pg/ml高于预后良好患者(P<0.05);sCD14-ST、IL-8对胆道结石术后急性胆管炎患者预后的截断值分别为65.65、29.31 pg/ml,其曲线下面积分别为0.841、0.768。结论胆道结石术后继发急性胆管炎病原以革兰阴性菌为主;运用血清sCD14-ST、IL-8可较好区分疾病严重程度,且对患者预后具有一定预测价值。     

携带双自杀基因且可诱导敲除SV40T的逆转录病毒载体的构建与结构鉴定

目的构建携带双自杀基因且可诱导敲除SV40T的逆转录病毒载体,优化目前的肝细胞永生化。方法去除eGFP终止子taa的pSEB-HUS质粒为逆转录病毒基础质粒。先将SV40T及其启动子hEFH亚克隆至pSEB-HUS,再将LoxP位点插入至pSEB-SV40T质粒的抗性基因Blasticidin上游获得pSEB-LoxP-SV40T质粒。同时将CD自杀基因定向克隆至pSEB-HUS的eGFP下游;然后设计一段HSV-tk自杀基因引物,在上游引物的5′端加入方向一致的LoxP序列。PCR获得TK基因后,定向克隆至CD下游获得pSEB-CD-TK,最后将pSEB-CD-TK上的双自杀基因亚克隆至pSEB-LoxP-SV40T质粒上得到携带双自杀基因及SV40T的质粒。结果PCR及酶切鉴定均证实两个自杀基因及SV40T正确克隆至逆转录病毒质粒中,目的基因序列与GenBank报道一致,两个LoxP位点方向相同。结论成功构建携带双自杀基因且可诱导敲除SV40T的逆转录病毒载体。     

山东省潍坊东部地区精神分裂症1号染色体基因扫描研究

目的对精神分裂症患者及正常对照者的1号染色体进行扫描,查找精神分裂症的关联位点。方法在1号染色体上间隔10cM（厘摩）遗传距离,选择了31个微卫星遗传位点,用DNA混合池的方法对119例精神分裂症患者与119名正常对照者的DNA样本分别混合后进行基因组扫描。经卡方检验分析,对比患者组与对照组的等位基因峰型比率的差异。结果在D1S2878遗传位点患者组与对照组的等位基因频率差异有统计学意义,P〈0.01。结论山东省潍坊东部地区精神分裂症患者群体中存在与1号染色体的关联区域。     

癌高发区非癌症患者血清铜、锌水平及影响因素

目的：探讨癌高发区非癌症患者的血清铜、血清锌水平及其影响因素。方法：用原子吸收法测定血清铜、血清锌值。并对膳食、健康状况和经济水平等因素进行问卷调查,采用单因素相关、逐步回归分析方法来研究癌高发区、对照区年龄在40～60岁长期居住的非癌症患者人群及其多种因素影响的关系。结果：癌高发区人群血清铜、血清铜锌比值明显高于对照区,血清锌值明显低于对照区。血清铜值与现病史和地区有关．男性血清铜高于女性,血清锌值随经济水平和肉摄入量的增加而增高。地区、现病史和性别对血清铜锌比值影响比其它因素更明显。结论：现病史和地区是影响血清铜锌比值的重要因素。血清铜锌比值可考虑作为评价癌高发区的因素之一。     

CLINICAL STUDY IN ACCELERATED HYPERFRACTIONATED IRRADIATION IN THE TREATMENT OF LOCAL ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER

ffeSUm Objectif Evalue lfefft de l'irrndintion hyethectionnd accdldrd (AHF) et de I'irrndiationhectionnd conventionnelle (CFI) dens le traitement du cancer PUlmonaire locaIid avanCd aax cellules nonpe-tites (M). ANM ta mawt du groupe Mforent irrndids dens un volume cibIe au chamP largeavec une hection winallere de 2Gy et dens un volume cible au petit chamP avec une hection jOurnaIiere de1Gy avec un intermlle Plus de 6h. In doSe totale du vOume cible au chamP large etait de 50Gy/2W/…