浙江省2007－2017年罕见病住院病例特征分析

目的 分析2007-2017年浙江省24 388例罕见病住院病例特征，为制定罕见病防控策略提供依据。方法 收集2007-2017年浙江省10家三级甲等（三甲）医院罕见病住院病例资料和各年度住院数，进行描述性统计分析。结果 罕见病病例共24 388例，占住院总例数的2.69‰（24 388/9 054 201），病例数居前3位的疾病类型依次为"血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常"（占32.81%，8 001/24 388）、"先天性畸形、变形和染色体异常"（占24.87%，6 065/24 388）和"神经系统疾病"（占19.01%，4 635/24 388）；2007-2017年罕见病病例数呈逐年增长趋势，年均增幅19.69%，而罕见病例数占同期住院总例数比例仅在2016-2017年明显上升，各类型罕见病时间分布呈不同特征；罕见病的病例数男女性别比为1.35：1（13 990/10 398），男女性别比最高的3类疾病依次为"消化系统疾病"（4.45：1，1 180/265）、"损伤、中毒和外因的某些其他后果"（3.51：1，281/80）和"神经系统疾病"（2.26：1，3 213/1 422）；各年龄段罕见病类型、各类型罕见病年龄分布均呈不同特征；病例数居前10位的疾病占全部罕见病例数的53.55%（13 060/24 388），其中前3位疾病分别为成人粒细胞缺乏症（14.41%，3 515/24 388）、皮质基底核退化症（7.60%，1 854/24 388）和亨诺克-舍恩莱因紫癜（6.01%，1 466/24 388）。结论 本研究分析的浙江省2007-2017年24 388例罕见病住院病例的特征资料，是推动我国罕见病的研究、监测或登记数据库构建、制定防控策略的参考依据。     

替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。     

沙利度胺联合TACE治疗原发性肝癌疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价沙利度胺(thalidomide,TLD)联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌(primary hepatic carcinomas,PHC)的疗效和安全性.方法:计算机检索Cochrane Library(2014年第3期)、Web of Science(1986/2014-03)、Pub Med(1966/2014-03)、CNKI(1917/2014-03)、维普(1989/2014-03)、万方数据库(1998/2014-03),收集所有TLD联合TACE治疗PHC的随机对照试验.由两名评价员严格按照纳入标准选择文献,提取资料,并参照Cochrane系统评价的要求,对选择纳入的随机对照试验进行方法学质量评估后,采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.2软件对总有效率、疾病控制率、生活质量KPS评分、不同年限生存率、甲胎蛋白的变化、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化及不良反应发生率进行Meta分析.结果:最终纳入22项随机对照试验,包括1590例PHC患者,Meta分析结果显示,TLD联合TA C E组治疗P H C的总有效率(R R合并=1.29,95%C I:1.15-1.44)、疾病控制率(R R合并=1.27,95%CI:1.16-1.39)、生活质量KPS评分(MD合并=9.23,95%CI:6.90-11.55)、半年生存率(RR合并=1.10,95%C I:1.01-1.20)、1年生存率(RR合并=1.25,95%C I:1.13-1.39)、2年生存率(RR合并=1.45,95%CI:1.18-1.78)、3年生存率(R R合并=1.7 0,9 5%C I:1.1 6-2.5 0)、V E G F水平的变化(M D合并=-123.64,95%C I:-143.72--103.55)优于单纯TACE组,差异有统计学意义(均P0.05);不良反应发生率:在药物性皮疹发生率方面,TLD联合TACE组明显高于单纯TACE组,差异有统计学意义(RR=4.50,95%CI:2.34-8.64,P0.00001);在减少消化系应发生率(RR=1.08,95%CI:0.93-1.25)、降低骨髓抑制发生率(RR=1.12,95%CI:0.82-1.52)、降低肝功能异常发生率方面(R R=1.00,95%C I:0.72-1.39),T L D联合TA C E组与单纯TA C E组相近似,差异无统计学意义(均P0.05).结论:目前研究显示,与单纯TACE疗法相比,TLD联合TACE治疗PHC在总有效率、疾病控制率、生活质量KPS评分、半年生存率、1、2、3年生存率、降低V E G F方面具有明显的优势,但在安全性方面,TLD联合TACE组在药物性皮疹发生率方面明显高于单纯TACE组,而在消化系反应、骨髓抑制率、肝功能异常方面与单纯TACE组相似.     

借力医院文化环境探索传染病专科医院研究生医德培养的方法及途径

新医改环境下，临床医学人才的医德培养愈发重要，也越来越引起管理层重视。而医院文化环境对研究生医德培养可以起着潜移默化的引领作用，优秀的医院文化，能塑造并铸就研究生良好信念，强化研究生医德养成。结合传染病专科医院自身文化环境特点，探索传染病学研究生医德培养方式，对于传染病专科医院研究生医德培养具有一定理论指导意义。     

Necroptotic TNFα-Syndecan 4-TNFα Vicious Cycle as a Therapeutic Target for Preventing Temporomandibular Joint Osteoarthritis

Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is a chronic degenerative disease for which the underlying mechanism still remains unclear. Compared with apoptosis and autophagy, necroptosis causes greater harm to tissue homeostasis by releasing damage-associated molecular patterns (DAMPs). However, the role of necroptosis and downstream key DAMPs in TMJOA is unknown. Here, rodent models of TMJOA were established by the unilateral anterior crossbite (UAC). Transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemistry of receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3)/phosphorylation of mixed lineage kinase domain-like protein (pMLKL) were conducted to evaluate the occurrence of necroptosis in vivo. The therapeutic effects of blocking necroptosis were achieved by intra-articularly injecting RIPK3 or MLKL inhibitors and using RIPK3 or MLKL knockout mice. In vitro necroptosis of condylar chondrocyte was induced by combination of tumor necrosis factor alpha (TNFα), second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC) mimetics and carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]- fluoromethylketone (z-VAD-fmk). The possible DAMPs released by necroptotic chondrocytes were screened by quantitative proteomics and blocked by specific antibody. Translucent cytosol, swollen organelles, and ruptured cell membranes, features of necroptosis, were frequently manifested in chondrocytes at the early stage of condylar cartilage degeneration in TMJOA, which was accompanied by upregulation of RIPK3/pMLKL. Inhibiting or knocking out RIPK3/MLKL significantly prevented cartilage degeneration. DAMPs released by necroptotic condylar chondrocytes, such as syndecan 4 (SDC4) and heat shock protein 90 (HSP90), were verified. Furthermore, blocking the function of SDC4 significantly attenuated the expression of TNFα in cartilage and synovium, and accordingly increased cartilage thickness and reduced synovial inflammation. Thus, the necroptotic vicious cycle of TNFα-SDC4-TNFα contributes to cartilage degeneration and synovitis, and can serve as a potential therapeutic target for treating TMJOA. © 2022 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).     

基于超效率DEA的天津市基本公共卫生配置资源效率研究

评价天津市各辖区基本公共卫生服务的资源配置效率,寻求有效的资源配置措施和方法,为进一步优化卫生资源配置提供参考依据。方法利用数据包络分析,对天津市16辖区的基本公共卫生服务进行效率评价。结果天津市基本公共卫生服务的资源配置效率整体不高,仅有5辖区达到了规模最优,多数区非DEA有效,且投入过剩与产出不足并存。结论为了达到最优的基本公共卫生服务效率,政府及各级基本公共卫生服务机构必须有效地完善、落实相关政策,优化资源投入结构,统筹地区差异,加强资源供给管理,提高资源利用效率。     

校友资源在高校大学生创新创业教育发展中的情况调查研究

为研究校友资源在高校大学生创新创业教育发展中情况,采用个案调查方法对校友资源在大学生创新创业教育发展中情况进行调查,调查内容涉及影响大学生创新创业意识、动机、教育培养、校友资源运用等多个方面,调查结果运用SPASS软件进行统计分析,最后从高校校友资源角度对高校大学生创新创业发展提出意见建议,以期为高校校友资源在高校创新创业教育发展中提供借鉴和参考。     

可吸收明胶海绵棒在椎弓根内止血的应用

[目的]观察评价可吸收明胶海绵棒在椎弓根置钉过程中的止血效果。[方法]2017年10月~2018年6月,48例胸腰椎骨折即将行后路手术的患者纳入本研究,采用随机数字表法分为明胶海绵组和骨蜡组。明胶海绵组共23例,置钉过程中应用明胶海绵棒填塞至椎弓根孔道止血;骨蜡组共25例,在透视定位时应用骨蜡封闭椎弓根孔道。记录置钉情况;记录术中出血量、自体血回输量、置钉过程中的出血量、输血量;检测术前和术后5 d RBC、HB和HCT。[结果]两组在置钉总数、伤椎置钉数、伤椎位置各椎置钉数量的差异均无统计学意义(P>0.05)。术后两组各出现1例小腿肌间静脉血栓,抗凝治疗后于复查时消失。术后两组均无明胶海绵或骨蜡导致的不良反应。两组在术中出血量、术中自体血回收量、输血量的差异无统计学意义(P>0.05),但明胶海绵组上述指标均小于骨蜡组。每钉置入过程中明胶海绵组的出血量显著少于骨蜡组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后5 d的RBC、HB和HCT均较术前显著减少,两时间点间差异均有统计学意义(P<0.05)。术前两组在RBC、HB和HCT的差异均无统计学意义(P>0.05),术后5 d两组在RBC、HB和HCT的差异亦均无统计学意义(P>0.05)。[结论]应用明胶海绵棒填塞椎弓根孔道止血可显著减少安置椎弓根螺钉过程中的出血,是一种简单、安全、有效的脊柱外科术中止血方法。