聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及其影响因素,探讨治疗时间及药物累积用量与疗效之间的关系.方法对117例慢性丙型肝炎患者给予PegIFN α-2a联合RBV抗病毒治疗,PegIFN α-2a每周1次,皮下注射135 μg或180 μg,RBV按体质量每日分次口服800～1200mg,共治疗48周.分别在用药前,用药后4、12、24、36、48周以及停药后24周检测HCV RNA载量,检测部分患者HCV基因型,观察病毒学应答情况并分析影响疗效的因素.计数资料的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 行基因型检测的29例患者中,1b型HCV感染21例,2a型HCV感染7例,1b和2a型混合HCV感染1例.117例患者中,88例获得了快速病毒学应答,96例(82.1%)获得了持续病毒学应答(SVR).年龄≤40岁、体质量＜75 kg、感染时间＜10年的患者可获得更好的疗效,SVR率明显高于年龄＞40岁、体质量≥75 kg、感染时间≥10年者(91.4%比72.9%,x2=6.796,P＜0.05;85%比50%,x2=5.433,P＜0.05;96.7%比77%,x2=5.852,P＜0.05).坚持全疗程的80%以上及PegIFN α-2a或RBV预计累积用量的80%以上可获得更好的疗效(x2值分别为16.971、16.971和43.212,P值均＜0.01).即使给予患者足够剂量的PegIFN α-2a(≥推荐剂量的80%),RBV减量(＜推荐剂量的80%)亦会使其SVR率下降[75.0%(27/36)比96.8%(60/62),x2=8.762,P＜0.01];获得快速病毒学应答的患者SVR率也明显下降[100.0%(51/51)比81.8%(18/22),x 2=6.614,P＜0.05].结论 PegIFN α-2a联合RBV治疗慢性丙型肝炎疗效显著,坚持80%PegIFN α-2a推荐剂量,80%以上RBV推荐剂量,以及80%推荐疗程可获得更好的疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and to investigate the association between the length of the treatment period and the cumulative dose of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN alpha-2a) plus ribavirin (RBV) and the effectiveness of antiviral therapy. Methods We analyzed data from 117 patients treated for 48 weeks with PEG-IFN alpha-2a (135 μ g or 180 μ g/week) plus weight-based RBV (800 mg/dfor patients ≤65 kg, 1000 mg/d for patients 65-75 kg and 1200 mg/d for patients ≥75 kg) under care at West China Hospital. HCV RNA was assessed at baseline, Week 4, 12 and 24, the end of treatment (EOT) and after 24 weeks follow-up (sustained virological response; SVR) with a test range of 1.0 x 103 to 5.0 x 107 IU/ml.Patients were stratified by age, gender, weight, route of transmission, duration of infection, baseline HCV RNA level and PegIFN alpha-2a or RBV dosage. Results HCV genotype was assessed in 29 patients (genotype 1b, 21; genotype 2a, 7; genotype 1b/2a, 1). Rapid virological response (RVR; HCV RNA negative at week 4), complete early virological response (cEVR; HCV RNA negative at week 12), EOT response, and SVR were achieved in 88 (75.2%), 110 (94%), 114 (97.4%) and 96 (82.1%) patients, respectively. Younger age, lower weight and shorter speculated infection years were associated with higher SVR rates (91.4% vs 72.9%, x2 = 6.796, P ＜ 0.05; 85% vs 50%, x2 = 5.433, P ＜ 0.05; 96.7% vs 77%, x2 = 5.852, P ＜ 0.05). SVR significantly increased with treatment length (38.5%, 66.7%, and 88.8% for ≤ 29 weeks, 29-38 weeks, and ≥38 weeks, respectively). SVR significantly increased with total cumulative treatment doses (38.5%, 66.7% and 88.8% for ≤ 60%, 60%-80% and ≥ 80% of PegIFN dose respectively; 33.3%, 85.3% and 96.8% for ≤ 60%,60%-80% and ≥ 80% in RBV dose respectively) in all patients. Less than 80% of standard dose of RBV was not sufficient even if given enough PegIFN (≥ 80% cumulative treatment dose) in patients who achieved RVR. Conclusion Chinese patients treated with peginterferon alpha-2a plus ribavirin have high rates of SVR.It is important to complete the target length of treatment and to continue the target dosage to achieve SVR.     

高同型半胱氨酸、高纤维蛋白原等与Binswanger病脑白质疏松严重程度的相关性

目的 探讨高同型半胱氨酸(Hcy)、高纤维蛋白原(Fib)等对Binswanger病(BD)脑白质疏松(LA)严重程度的影响.方法 对自2005年1月1日至2011年5月9日在中山大学附属第三医院住院且确诊为BD的患者进行血清Hcy、Fib、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(Apoa)、载脂蛋白B(Apob)、高密度脂蛋白(HDL)检测,并将BD患者按LA头颅MRI表现严重程度分为轻、中、重3型,单因素分析及有序Logistic回归法分析Fib、Hcy等因素与LA严重程度的关系.结果 单因素分析结果显示:LA不同严重程度组间性别、年龄、高血压病、卒中史、高脂血症比较差异有统计学意义(P＜0.05).LA严重程度与Hcy、Fib存在正向的等级相关关系(P＜0.05).有序Logistic回归分析结果显示:女性LA程度比男性更严重;年龄越大,有卒中史和Fib测定值越大,LA程度更严重(P＜0.05).结论 Fib水平是BD恶化的一个重要因素,降低Fib水平可能对延缓BD病情进展有效.     

肝移植术后胆道并发症的MRCP表现

 【目的】 探讨肝移植术后胆道并发症的MRCP影像学表现。【方法】 根据PTC或ERCP检查、病理结果及临床确诊的缺血性胆管病变（ITBL）32例和吻合口狭窄（AS）9例患者,对其MRCP图像进行观察。【结果】根据胆管病变累及的部位和范围将ITBL分为肝门型（Ⅰ型）、弥漫型（Ⅱ型）和肝内型（Ⅲ型）。Ⅰ型15例,MRCP示胆总管、肝总管、汇合部、左右肝管及其二级分支胆管显影不良或不显影。Ⅱ型13例,MRCP示广泛性肝内、外胆管不规则狭窄或扩张,胆管间断显影。Ⅲ型4例,MRCP示仅肝内胆管不规则、节段性扩张,扩张不成比例、粗细不均呈“串珠”样。ITBL组中伴有供肝肝总管、汇合部及左和（或）右肝管管腔内胆泥形成25例（78.1%,25/32）,MRCP上表现为管腔内不规则充盈缺损影。伴有肝门部积液4例,胆汁湖3例。MRCP上AS主要表现为吻合口处局限性狭窄,上段管腔不同程度继发性扩张。AS组中胆管管腔内伴有胆泥形成3例（33.3%,3/9）。【结论】MRCP可全面观察肝移植术后胆道并发症中胆管病变的部位和范围,提供胆管病变的整体信息。在肝移植术后胆道并发症中的诊断及分型中具有重要的参考价值,是临床工作中一种简单、实用、无创的检查方法。     

100Hz电针通过激活伏隔核内κ阿片受体抑制可卡因CPP的表达

目的：探讨100Hz电针抑制大鼠可卡因条件位置偏爱（Conditioned Place Preference,CPP）表达的机制。方法：采用可卡因诱导大鼠CPP模型,观察（1）选择性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI加100Hz电针对可卡因CPP表达的影响;（2）每次电针前给大鼠双侧伏隔核内注射nor-BNI,能否阻断电针对可卡因CPP的表达;（3）电针处理可卡因CPP大鼠伏核组织中κ阿片受体mRNA表达的变化。结果：（1）10μg／5μl nor—BNI侧脑室给药或0．3μg／1μl nor-BNI伏隔核内微注射预处理给药都能翻转100Hz电针对可卡因CPP的抑制作用;（2）100Hz电针能显著增加可卡因CPP大鼠伏隔核内κ阿片受体mRNA的表达。结论：100Hz电针通过激活伏隔核内κ阿片受体从而抑制可卡因CPP的表达。     

100Hz电针对大鼠可卡因CPP重建的影响

目的:探讨100Hz电针对大鼠可卡因条件位置偏爱(Conditioned Place Preference,CPP)重建的影响.方法:采用可卡因诱导大鼠CPP重建模型,观察100 Hz电针对大鼠可卡因CPP重建的作用及选择性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI对电针作用的影响.结果:100 Hz电针5次刺激抑制了可卡因(5 mg/kg)引燃CPP重建,nor-BNI(10μg/5μl)翻转了电针对可卡因CPP重建的抑制作用.结论:多次电针可通过κ阿片受体抑制可卡因引燃CPP的重建.     

NT-proBNP对ST段抬高的急性心梗患者急诊PCI术后临床结果的预测价值

目的探讨入院24 h血浆氮末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平对ST段抬高的急性心肌梗死患者急诊PCI术后进行危险分层的最佳阈值,同时评价NT-proBNP对ST段抬高的急性心肌梗死患者急诊PCI术后临床结果的预测价值.方法选择2007年11月至2012年6月收治的STEAMI患者106例,应用酶联免疫吸附法测定入院24 h、72 h、7 d和30 d时血浆氮末端脑钠肽前体水平.同时于患者入院24 h、术后72 h和1月行超声心动图检查,测定左室舒张末期容积指数(LVEDV)I和左室收缩末期容积指数(LVESV)I及左室射血分数(LVEF),并随访6个月,记录住院和随访期间的心血管事件(死亡、心源性休克、充血性心力衰竭)的发生情况,根据有无心血管事件分为事件组(28例)和非事件组(78例).结果与非事件组比较,事件组的NT-proBNP水平显著增高(1972.4±742.6 vs 896.7±517.3,P<0.05).将入院24 h的NT-proBNP阈值定为860ng/L时,其预测心血管事件的敏感度为88.3%,特异度为70.1%.把患者分为高NT-proBNP组(46例)和低NT-proBNP组(60例),高NT-proBNP组的心血管事件发生率显著高于低NT-proBNP组[20例(43.47%)vs 8例(13.33%),P<0.05].NT-proBNP和LVEDD的受试者工作特性曲线的曲线下面积分别为0.801和0.476,只有NT-proBNP有预测价值.单因素分析显示,NT-proBNP与主要不良心血管事件相关(r=0.801 7,P<0.01);多元回归分析显示,NT-proBNP是近期发生心血管事件的独立预测因子(P=0.012,OR=11.318,95%可信区间1.869～4.127).结论急诊PCI可明显降低血浆氮末端脑钠肽前体水平并减轻左心室重塑,氮末端脑钠肽前体水平对ST段抬高的急性心肌梗死患者急诊PCI术后临床结果的预测有重要价值.     

大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区血管内皮细胞生长因子与突触素的关系

目的探讨脑缺血再灌注后海马CA1区是否有血管新生和突触新生,以及二者是否有一致性。方法采用动脉夹箝闭双侧颈总动脉,制作大鼠脑缺血再灌注模型。用免疫组织化学方法观察大鼠脑缺血再灌注后立即处死组、24h组、48h组、3d组、7d组的血管内皮细胞生长因子（VEGF）和突触素（SYP）表达的情况。结果VEGF对照组呈极低表达,缺血再灌注后阳性细胞数增加灰度值增强,48h达峰值,再灌注3d,表达呈下降趋势但仍在较高水平,再灌注7d有少量表达,略高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;SYP缺血再灌注后立即处死组、24h组SYP阳性产物的光密度值低于对照组（P〈0．05）,再灌注48h,光密度值达峰值（P〈0．05）,再灌注3d、7d阳性表达逐渐呈下降趋势,略高于对照组,差异无统计学意义。结论VEGF和SYP早期的高表达有助于保护缺血半暗带,可能与血管新生和突触新生有关,血管新生与突触新生具有一致性。     

微乳液相色谱直接进样测定大鼠血清中大黄素的含量

目的 考察血清直接进样的可行性,建立大鼠血清中大黄素的微乳液相色谱直接进样测定法.方法 采用Hypersil BDS C18 5μm(4.6mm×150mm)色谱柱,以微乳(3.3%+二烷基硫酸钠(SDS)w/V-6.6%正丁醇VN-1.0正辛烷V/V-水)为流动相,检测波长254nm,血清经微孔滤膜过滤后直接进样.结果 大黄素在0.333-5.32μg`m1-,范围与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为99.65%,RSD为3.60%,最低定量限为0.1386μg·ml-1.结论 采用微乳流动相,可直接进样测定血清样品中大黄素的含量,方法简单、准确、快速.     

兔脂肪肝的综合定量诊断

目的 寻找和筛选脂肪肝定量诊断的最佳预测指标,建立多指标联合定量诊断脂肪肝的新方法.方法 选用45只健康新西兰大白兔,采用高脂高糖饲料加酒精饮料建立不同程度脂肪肝模型,应用大体观测、血生化、超声(US)、计算机断层扫描(CT)及质子磁共振波谱(1H-MRS)多种临床诊断手段,对22个观测指标进行筛选,寻找脂肪肝定量诊断的最佳预测指标,并建立脂肪肝综合定量诊断的数学模型;通过ROC曲线分析比较多指标联合应用与单指标应用诊断脂肪肝的价值.结果 肝脏湿重、肝脏指数、肝CT值、肝/腰大肌密度比率、1H-MRS脂肪峰值、脂肪波峰下面积、脂/水波峰下面积比率、脂肪百分比、超声衰减系数、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)等12个指标存在组间差异性,且与脂肪肝分级诊断具有显著性相关,其中肝脏指数、肝CT值和血TC为脂肪肝分级诊断的最佳预测指标,数学模型为Y=1.98+3.91×10-2X1+0.37X2-2.84×10-2X3(Y:脂肪肝分级;X1:血TC;X2:肝脏指数;X3:肝CT值);ROC分析显示多指标联合应用(Y)诊断脂肪肝的价值优于单指标应用.结论 联合应用多种诊断手段,综合考虑多个最佳预测指标的综合诊断方法,能够为临床快速、准确地判断脂肪肝程度提供帮助.     

IL-10,IL-6及IL-6受体基因多态性与皮肤黑素瘤易感性的关系

目的 探讨白介素10(IL-10)、白介素6(IL-6)及其受体(IL-6R)基因多态性与黑素瘤易感性的关系.方法 收集30例黑素瘤患者和30例健康时照者的外周血样本进行基因型分析.对于IL-6及IL-6R,选择11种单核苷酸多态性(SNPs),并且每种SNPs分为杂合子组、纯合子变异体组和野生型组进行分析.对于IL-...