杏仁核毁损对甲基苯丙胺精神分裂症大鼠边缘区多巴胺D2受体的影响

目的探讨立体定向杏仁核毁损对甲基苯丙胺(methamphetamine,MAP)精神分裂症大鼠脑内边缘区多巴胺D2受体表达的影响.方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、假手术组和手术组,每组各10只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向-射频毁损杏仁核,原位杂交法观察边缘区多巴胺D2受体的表达.结果与对照组比较,模型组及假手术组大鼠边缘区多巴胺D2受体表达有非常显著性差异(P＜0.01);手术组大鼠边缘区多巴胺DA受体阳性细胞数目与对照组比较差异无显著性(P＜0.01).结论杏仁核毁损可以抑制使用MAP而诱发的边缘区D2表达的亢进.     

Effects of septal nucleus lesion on dopamine D2 receptor expression in the prefrontal lobe, striatum, and brainstem in a rat model of schizophrenia★

BACKGROUND: It has been demonstrated that the septal nucleus is involved in the pathogenesis of schizophrenia. Based on autopsies of schizophrenia patients, studies have shown a reduced number of septal nucleus neurons and glia. In addition, experimental rat models of schizophrenia have shown increased dopamine receptor D2 binding sites in the basal ganglia, septal nuclei, and substantia nigra. Previous studies have demonstrated that the septal nucleus modulates dopamine metabolic disorder and dopamine D2 receptor balance. OBJECTIVE: Dopamine D2 receptor expression in a rat model of schizophrenia, combined with antipsychotic drugs, was analyzed in the prefrontal lobe, striatum, and brainstem. In situ hybridization was used to observe the effects of stereotactic septal nucleus lesions on dopamine D2 receptor expression in the brains of methylamphetamine-treated rats. DESIGN, TIME AND SETTING: A randomized, controlled, animal experiment was performed in the Laboratory of General Institute of Psychosurgery, Third Hospital of Chinese PLA from November 2005 to June 2006. MATERIALS: A total of 120 healthy, adult Sprague Dawley rats, weighing approximately 200 g, were included. Methylamphetamine (Sigma, USA) and an in situ hybridization detection kit for dopamine D2 receptor (Boster, China) were also used for this study. METHODS: All rats were randomly allocated to the following 4 groups, with 30 rats in each group: normal control, simple administration, septal nucleus lesion, and sham-operated groups. In the normal control group, rats were not administered or lesioned. In the remaining 3 groups, rats were intraperitoneally administered 10 mg/kg methylamphetamine, once per day, for 15 successive days to establish a schizophrenia model. Following successful model establishment, rats from the septal nucleus lesion group were subjected to stereotactic septal nucleus lesions. The cranial bone was exposed in rats from the sham-operated group, and the septal nucleus was not lesioned. MAIN OUTCOME MEASURES: At 7 days post-surgery, dopamine D2 receptor expression in the prefrontal lobe, striatum, and brainstem were detected by in situ hybridization. RESULTS: Dopamine D2 receptor expression in the rat prefrontal lobe, striatum, and brainstem was significantly higher in the simple administration group and sham-operated group, compared with the normal control group (P < 0.01). In the septal nucleus lesion group, dopamine D2 receptor expression was significantly less than the simple administration and sham-operated groups, (P < 0.01). There was no significant difference in dopamine D2 receptor expression between the simple administration and sham-operated groups (P > 0.05). CONCLUSION: Septal nucleus lesions reduce dopamine D2 receptor expression in the prefrontal lobe, striatum, and brainstem in a rat model of schizophrenia, indicating that the septal nucleus modulates dopamine D2 receptor expression. Key Words: septal nucleus; methylamphetamine; schizophrenia; in situ hybridization; dopamine D2 receptor     

定向毁损杏仁核不同核群对大鼠行为的影响

目的　研究毁损大鼠杏仁内、外侧核后行为的变化 ,探讨杏仁内、外侧核在非目的性行为、探究行为以及自我奖赏行为调节中的意义。方法　用立体定向技术对大鼠杏仁核的内、外侧核进行电流毁损 ,用空旷实验和糖水消耗实验测定毁损组和对照组大鼠自由活动量 (爬行格数 )、探究行为 (直例立次数 )以及自我奖赏行为指标的变化并进行分析。结果　外侧核毁损组空旷实验中直立次数为 3.2 5± 1.5 8,明显少于对照组 11.38± 5 .0 1,(P<0 .0 1) ,每日糖水消耗量分别为 4 5 .17± 10 .36和 6 3.6 6± 16 .35 ,两者相比有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,但爬行格数与对照组相比无显著差异 (P <0 .0 5 ) ;内侧核毁损组直立次数为 6 .13± 4 .5 5 ,显著少于对照组 11.88± 5 .74 ,两者相比有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,爬行格数和每日糖水消耗量与对照组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;杏仁内、外侧核相比外侧毁损组直立次数显著低于内侧毁损组 (P <0 .0 5 )。结论　杏仁核参与动物对新奇环境的探究和自我奖赏行为 ,其中外侧核的作用尤其重要。对于非目的性的行为 ,杏仁核的内、外侧核群无明显影响。     

急性弥漫性轴索损伤超微结构及血脑屏障改变的实验研究

目的 研究大鼠脑弥漫性轴索损伤后血脑屏障及超微结构在不同时间点的变化情况。方法 利用角加速度旋转模具制作大鼠急性弥漫性轴索损伤模型,在透射电镜下观察硝酸镧颗粒的分布情况和超微形态的改变。结果 大鼠弥漫性轴索损伤后３０ｍｉｎ血脑屏障通透性发生改变,２４ｈ通透性增加达到高峰,７２ｈ略有下降。超微结构以７２ｈ损害最为严重。结论 大鼠急性弥漫性轴索损伤后血脑屏障通透性增加是造成脑水肿的主要原因之一。超微结     

应用黄芪治疗重型颅脑损伤的临床研究

目的：探讨黄芪对重型颅脑损伤的治疗作用。方法：随机选取伤后24小时内入院的重型颅脑损伤患者,设立黄芪治疗组和常规治疗对照组,分别在伤后第14日采集血清及血涂片标本。采用放射免疫等方法检测白介素－2（IL－2）、可溶性白介素－2受体（SIL－2R）及T淋巴细胞亚群。结果;颅脑损伤患者伤后IL－2、CD4和CD4／CD8减低,而SIL－2R和CD8升高,与空白对照组比较,P均＜0.01;黄芪治疗组在伤后第14天血中IL－2、T淋巴细胞CD4亚群、CD4／CD8降低及SIL－2R、CD8升高程度均低于常规治疗组,P＜0.05。结论：重型颅脑损伤患者伤后细胞免疫功能明显抑制,应用中药黄芪可以提高免疫功能,改善预后。     

大鼠伏核毁损后行为和学习记忆能力的变化

目的观察伏核毁损对精神分裂症模型大鼠的行为和学习记忆能力的影响。方法立体定向电极毁损大鼠伏核 ,观察其刻板行为和社会行为的变化 ,并对刻板行为进行评分 ;运用Morris水迷宫实验测试大鼠伏核毁损前后学习记忆能力的变化。结果伏核毁损组大鼠刻板行为减轻 ,社会行为有所改善 ;伏核毁损对大鼠初期空间记忆能力具有抑制作用 ,而对已获得的记忆影响不大。结论伏核毁损能改善精神分裂症症状 ,对大鼠初期学习记忆能力有一定影响 ,伏核可能是立体定向治疗精神分裂症的有效靶点。     

伏隔核毁损对MAP模型大鼠行为及脑内DA受体的影响

目的 探讨立体定向伏隔核毁损对甲基苯丙胺（MAP）模型大鼠行为学及不同脑区多巴胺D2受体表达的影响。方法 将80只SD大鼠随机分为对照组、模型组、假手术组和手术组，每组各20只。经腹腔注射MAP制备精神分裂症模型，采用立体定向一直流电毁损伏隔核，观察大鼠刻板行为变化；并采用原位杂交法观察额叶、颞叶、边缘区及脑干部位的D2受体表达。结果 与对照组比较，模型组及假手术组大鼠刻板行为评分及各个脑区D2受体表达均显著性增加；与模型组及假手术组比较，手术组大鼠刻板行为评分及各脑区DA受体阳性细胞数目均显著性减少。结论 伏隔核毁损可能通过抑制MAP诱发的脑内D2表达亢进而改变其行为学异常。     

杏仁核毁损对甲基苯丙胺大鼠刻板行为和额叶皮质多巴胺的影响

目的　探讨立体定向杏仁核毁损对甲基苯丙胺 (methamphetamine ,MAP)大鼠刻板行为和额叶皮质多巴胺 (dopamine ,DA)含量的影响。方法　立体定向射频毁损杏仁核 ,经腹腔注射MAP观察大鼠行为学改变 ,荧光分光光度法测定额叶皮质DA含量。结果　杏仁核毁损组大鼠较假手术组大鼠刻板行为评分显著降低 ;甲基苯丙胺逆耐受持续时间显著缩短 ,潜伏期显著延长。MAP大鼠额叶皮质DA含量显著高于对照组 ;杏仁核毁损组的MAP大鼠额叶皮质DA含量显著低于假毁损组。结论　杏仁核毁损可有效地对抗使用甲基苯丙胺而出现的逆耐受现象 ,对额叶皮质DA增高有明显阻断作用     

睡眠剥夺对大鼠脑组织SOD的影响

目的 :观察睡眠剥夺后大鼠脑组织SOD含量的影响 ,探讨睡眠剥夺引起的脑损害机制及干预药物的作用。方法 :采用小平台水环境法 (FlowerPot)制作大鼠睡眠剥夺模型 ,以黄嘌呤氧化酶法测定睡眠剥夺后大鼠额叶、海马、脑干和下丘脑SOD含量变化 ,并观察黄芪干预对SOD活性的影响。结果 :睡眠剥夺 3d后大鼠脑额叶、海马、中脑和下丘脑的SOD活性分别为 (44 .3±5 .9)、(47.5± 7.8)、(5 7.8± 6 .0 )、(6 4.5± 6 .8)、NU·mgpro 1高于正常对照组的 (16 .7± 5 .8)、(11.3± 2 .8)、(2 0 .3± 3.8)和 (17.0± 5 .7)NU·mgpro 1(P <0 .0 1)。经黄芪干预后额叶、海马、中脑及下丘脑SOD活性分别降为 (31.3± 5 .7)、(2 7.3± 5 .8)、(32 .8± 6 .9)、(31.7± 7.8)NU·mgpro 1,低于生理盐水对照的 (46 .9± 5 .8)、(5 1.3± 10 .4 )、(5 9.4± 7.6 )和 (5 9.6± 8.3)NU·mgpro 1(P <0 .0 1)。结论 :睡眠剥夺过程可能存在自由基损害影响 ,黄芪有一定的抗氧化应激作用     

硫酸镁对大鼠急性颅脑损伤后白介素-1β表达的影响

目的：研究硫酸镁对急性颅脑损伤后白介素－1β（Inter leukin-1β,IL－1β）表达的影响,探讨镁离子保护创伤神经元的可能机理。方法：建立大鼠脑外伤模型,采用免疫组化方法观察镁离子对颅脑损伤后IL－1β表达的影响。结果：实验大鼠大脑局部损伤及区及周围神经细胞中IL－1β阳性产生物表达明显增加,伤后4h,8h,12h较1h升高非常显著（P＜0．01）;伤后给予硫酸镁可以抑制IL－1β的过高表达,其组织学中神经组织变性、坏死及血管炎性反应也明显减轻。结论：颅脑损伤后,受损脑组织中IL－1β表达增加,硫酸镁可以通过抑制后IL－1β表达,起到保护创伤神经元的作用。