五子降糖方对T2DM大鼠血糖、C-P及DPP-4活性影响的实验研究

[目的]探讨五子降糖方对二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)活性的影响,研究其发挥降糖作用的可能机制。[方法]选取SPF级雄性GK大鼠,适应性喂养1周后给予高脂饲料,连续喂养4周,测定血糖,以随机血糖11.1 mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)16.7 mmol/L为成模标准,将成模2型糖尿病(T2DM)大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.1 g/kg)、五子降糖方低、中、高剂量组(3.5、7.0、14 g/kg,折合生药量),同时另选Wstar大鼠为正常组,正常组与模型组灌胃等体积纯净水,灌胃前测定空腹血糖(FBG),灌胃后4周、8周测定FBG及2 h PG,8周后处死动物,检测血清C肽(CP)水平;采用发色底物法建立DPP-4抑制剂体外筛选模型,分别应用五子降糖方及其组方的各味单药菟丝子、女贞子、紫苏子、莱菔子、车前子水提物对DPP-4抑制剂体外筛选模型进行干预,以磷酸西格列汀片作为阳性对照药,测定A值,计算DPP-4抑制率,比较IC50差异。[结果]五子降糖方可降低T2DM大鼠FBG及2 h PG,增高血清C-P水平;对DPP-4抑制作用,五子降糖方IC50为(6 667.754±2 119.759)mg/L,其组成药物中莱菔子IC50为(382.554±7.750)mg/L,菟丝子IC50为(843.391±135.230)mg/L。[结论]五子降糖方可以降低T2DM FBG及2 h PG,改善胰岛β细胞功能,作用机制可能与DPP-4抑制作用有关,其中莱菔子、菟丝子可能是本方发挥DPP-4抑制作用的主要药物。     

鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡转录组学分析

目的 为了分析鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡后宿主基因表达水平的变化。方法 以鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡,收集肺脏进行高通量测序。结果 与对照组相比,感染组得到差异表达基因740个,其中上调基因有602个,下调基因有138个。GO条目分析发现,差异基因主要涉及免疫应答反应和炎症反应等。经KEGG 数据库比对注释及富集分析显示有7个通路富集显著,其中Toll-like信号通路有11个基因表达上调,分别为IL-6、TLR4、PIK3、IRF7、MD-2、IRF5、MYD88、CD86、STAT1、TLR2和CCL4,NOD-like受体信号通路有7个基因表达上调,分别为IRF7、CTSB、P2RX7、CYBB、PSTPIP1、HSP90AA1和NAMPT。结论 鸭源H7N9亚型病毒感染SPF鸡后,免疫相关基因表达明显增强。在Toll-like信号通路中, TLR4在MD-2的协助下被激活,随后依赖MYD88途径激活下游的IRF5,继而引起CCL4、IL-6显著表达。同时NLRP3炎症体在H7N9亚型病毒感染过程中也发挥着重要作用。     

重型脑挫裂伤患者伤后脑组织诱导型一氧化氮合酶表达的变化

目的:探讨重型脑挫裂伤后诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)在脑组织中的表达变化及意义.方法:根据损伤后就诊时间将38例重型脑挫裂伤患者分为6组(0～6 h 7例,6～12 h 8例,12～24 h 9例,24～36 h 5例,36～72 h 6例,72 h以上3例),以4例良性脑肿瘤患者手术切除的部分正常脑组织为对照组.尼氏染色法观察重型脑挫裂伤后神经细胞病理变化过程,RT-PCR检测iNOS mRNA的变化,免疫组织化学染色方法观察iNOS阳性细胞的表达变化.结果:尼氏法染色发现损伤区神经细胞减少;RT-PCR结果发现,与正常对照组相比,重型脑挫裂伤后0～6 h创伤区周围iNOS mRNA表达量开始上升,12～24 h达到高峰,随后渐下降,72 h以后仍有表达;免疫组化结果发现iNOS阳性细胞表达增加在伤后12～24 h达到高峰;相关性分析结果显示iNOS mRNA相对灰度值与iNOS阳性细胞数呈高度正相关(r=0.956,P=0.003).结论:重型脑挫裂伤损伤区及周边皮质iNOS的表达增加,iNOS mRNA的表达与iNOS阳性细胞数呈正相关.     

头颈部放射治疗对味觉的损害

放射线治疗是恶性肿瘤的常用治疗手段之一。头颈部放射治疗常引起局部疼痛、口干、味觉障碍等一系列并发症，可不同程度地影响到病人的生活质量以及对治疗的耐受性。近年来，对头颈部放射治疗并发症的研究已引起临床重视。灵敏的味觉是维持良好生活质量的重要条件之一。味觉障碍既是一种客观症状，也是一种主观感受，它不仅直接抑制病人的食欲，导致营养缺失，更可加重其身心负担。本文对头颈部放疗引起味觉损害的相关研究作一综述，侧重介绍味觉损害的发生机制、临床表现、治疗及预防等方面的新进展。     

咽食管括约肌切开术在喉全切除术后发音重建中的作用

目的　探讨咽食管括约肌切开术对减少咽食管括约肌失弛缓对喉全切除术后安装Blom Singer发音管发音重建的影响。方法　喉全切除术后 ,咽食管括约肌收缩或是痉挛都会不同程度地影响食管的气流并阻碍发音。咽食管括约肌的解剖位置是环咽肌以及其上的下咽缩肌的一部分和颈段食管上段的一部分。手术操作是在喉全切除术中、术后于气管造瘘口外上方切除长 5cm ,宽 1cm的咽食管括约肌。结果　 3 3例喉全切除术的患者进行咽食管括约肌切开术后有 3 2例发音成功 ,发音重建的成功率是 97%。其中包括 12例喉全切除术中I期进行环咽肌切开术 ,2 1例是Ⅱ期进行咽食管括约肌切开术的 ,后者又有 9例是安装Blom Singer发音管后发音不能再行咽食管括约肌切开术的。患者 3年存活 2 5例 ,5年存活 18例。同期行喉全切除术和咽食管括约肌切开术的 12例患者 ,Kaplan Meier法统计 3年生存率 81 82 % ,5年生存率 42 86%。结论　咽食管括约肌切开术能提高Blom Singer发音管发音重建的成功率。     

内镜鼻窦手术后局部应用Merogel对促进术腔黏膜上皮化的临床效果观察

目的　观察使用美国Xomed公司生产的Merogel(透明质酸 )作为内镜鼻窦手术后的术腔填塞物对促进术腔上皮化的作用。方法　对 16例 (32侧 )经鼻内镜全鼻窦开放术患者进行同体对照观察 ,左侧为Merogel观察组 ,右侧为空白对照组 ,连续内镜随访 12周 ,观察双侧术腔上皮化过程。结果　Merogel侧治愈 93 75 % ,好转 6 2 5 % ,平均上皮化时间 3 4周 ;对照侧治愈 87 5 0 % ,好转12 5 0 % ,平均上皮化时间 8 3周。表明使用Merogel侧术腔上皮化时间比对照组明显缩短。结论　内镜鼻窦手术后局部使用Merogel ,可以促进术腔上皮化过程     

阳离子脂质体介导BFGF/GFP基因对药物性耳蜗损害的防治作用

目的 探讨阳离子脂质体(天然碱性脂SA)携带碱性成纤维细胞生长因子/绿色荧光蛋白(bFGF/GFP)基因在豚鼠耳蜗中的表达,以及对庆大霉素所致耳蜗损害的防治作用。方法 将36只豚鼠分为3组,预防组右耳园窗注入SA-bFGF/GFP复合物后次日肌肉注射庆大霉素150mg.Kg~(-1).d~(-1)8天,治疗组先用庆大霉素8d后次日右耳给药,对照组单用庆大霉素8d。分别于实验前后及处死前行听觉脑干诱发电位(ABR)测试。荧光显微镜下观察耳蜗GFP的表达;用耳蜗琥珀酸脱氢酶染色铺片,扫描电镜观察毛细胞的缺失情况。结果 荧光显微镜下见双侧耳蜗均有GFP表达。预防和治疗组处死前的双耳ABR阈值与对照组比较差异有显著意义(P<0.01,P<0.05),耳蜗内外毛细胞缺失数与对照组比较差异有显著意义(P<0.01,P<0.05)。结论 SA脂质体介导的bFGF/GFP基因单耳给药双侧耳蜗均有高效表达,并对庆大霉素所致的耳蜗损害有防治作用。     

放射事故受照者血型糖蛋白A突变分析

目的研究血型糖蛋白Ａ（ＧＰＡ,ｇｌｙｃｏｐｈｏｒｉｎＡｌｏｃｕｓ）突变分析用作新的辐射生物剂量计。方法结合流式细胞分析和单克隆抗体标记技术,检测红细胞糖蛋白的变异。结果随访全国１０例放射源事故受照者,４人为ＭＮ杂合体,生物剂量在１４６～２９Ｇｙ,１人ＭＮ弱阳性。ＧＰＡＮＯ变异率与剂量线性回归曲线有显著意义,曲线斜率４１５３×１０－６／Ｇｙ,而ＮＮ没有显著意义。结论ＧＰＡ变异率剂量效应曲线二次线性拟合比一次线性好。二次线性重建远期辐射剂量高于一次模型,用原爆、切尔诺贝利、戈亚尼亚事故参数回顾剂量多偏高。     

中药多靶点逆转白血病多药耐药机制研究

白血病是血液系统一种常见的恶性肿瘤,是国内十大高发恶性肿瘤之一。白血病的多药耐药是化疗失败的主要原因,化学药逆转剂通常毒副作用大,作用机制单一,制约着其临床应用。而中药有高效、低毒、多靶点的特点,在逆转多药耐药白血病上显示出其独特的优势。通过分析近些年白血病多药耐药的机制,综述中药单体成分、中药复方和单味药白血病多药耐药逆转剂,以探讨中药逆转白血病多药耐药的前景。     

外源质粒DNA对小鼠肝脏基因表达谱的影响

研究了外源质粒DNA经胃肠道吸收可能对肝脏产生的作用机制。给Balb／c小鼠灌胃质粒pcDNA3 200μg，在灌胃后4h分离肝脏，提取肝脏的总RNA。利用寡核苷酸芯片对灌胃质粒pcDNA3后的Balb／c小鼠肝脏进行基因表达谱研究。结果发现17664个基因中，表达上调100条，表达下调41条。按基因功能分类，表达上调的基因可分为免疫应答基因、转录因子基因、信号转导基因、转运相关基因及代谢相关基因等；表达下调的基因主要为脂质代谢基因。灌胃外源质粒DNA后，肝脏组织主要表现为急性时相反应的加强、免疫反应的活化、细胞信号通路的活化以及脂质代谢途径的抑制。表明外源质粒DNA通过胃肠道途径可广泛调控肝脏的基因表达。