大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的体内外遗传毒性评价

目的:评价大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)的体内外遗传毒性,并比较体外细胞试验及大鼠体内实验评价结果的差异。方法:采用体外二维(2D)、三维(3D)细胞培养法分别构建2D、3D HepaRG细胞模型,造模成功后,分别将2D、3D HepaRG细胞分为空白对照组[0.5%二甲基亚砜(DMSO)]、丝裂霉素C组(阳性对照,0.1μg/mL)和EG低、中、高剂量组(10、50、200μg/mL),然后检测各组HepaRG细胞的微核形成率和尾DNA百分含量。将SD大鼠分为空白对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、甲磺酸乙酯组(阳性对照,200 mg/kg)和EG低、中、高剂量组(100、300、1 000 mg/kg),每组6只,连续灌胃给药15 d,每天1次;15 d后检测各组大鼠骨髓嗜多染红细胞、肝细胞的微核形成率及外周血淋巴细胞、肝细胞的尾DNA百分含量、尾距。结果:在体外2D HepaRG细胞模型中,与空白对照组比较,丝裂霉素C组HepaRG细胞的微核形成率和尾DNA百分含量均显著升高(P<0.01),EG各剂量组HepaRG细胞的微核形成率和尾DNA百分含量差异无统计学意义(P>0.05);在3D HepaRG细胞模型中,与空白对照组比较,丝裂霉素C组HepaRG细胞的微核形成率和尾DNA百分含量均显著升高(P<0.01或P<0.001),EG高剂量组HepaRG细胞的尾DNA百分含量显著升高(P<0.01)。在大鼠体内实验中,与空白对照组比较,甲磺酸乙酯组大鼠骨髓嗜多染红细胞、肝细胞的微核形成率和外周血淋巴细胞、肝细胞的尾DNA百分含量、尾距均显著升高(P<0.01),EG高剂量组大鼠外周血淋巴细胞尾DNA百分含量显著升高(P<0.01),EG各剂量组大鼠骨髓嗜多染红细胞、肝细胞的微核形成率和肝细胞尾DNA百分含量、尾距差异无统计学意义(P>0.05),但随剂量增加有升高趋势。结论:本研究结果提示在2D细胞模型中,EG未导致染色体断裂及DNA损伤,但3D细胞模型长期给药和体内重复给药结果均显示EG存在一定DNA损伤风险,故3D HepaRG细胞模型的评价结果更接近大鼠体内实验结果。     

植入式心律转复除颤器手术前后患者确定感、焦虑与性格乐观状态的研究

目的研究比较植入式心律转复除颤器(ICD)作为心源性猝死的一级预防(primary prevention,PP)和二级预防(secondary prevention,SP),在植入前、植入后1周以及植入后1个月对患者情绪的不同影响。方法选择15例患者应用植入式心律转复除颤器作为心源性猝死的PP,15例患者应用植入式心律转复除颤器作为心源性猝死的SP,应用描述性横断面调查法,利用Mishel-疾病不确定感量表(Mishel’s Uncertainty in Illness Scale,MUIS-C),特质状态焦虑量表(State-Trait Anxiety Inventory,STAI)和生活目标量表(the Life Orientation Test,LOT-R),通过晤谈行半结构访问。结果在植入式心律转复除颤器植入前,两组患者的MUIS-C分值都较高(PP=67.67±13.36;SP=70.27±6.80,P=0.507);LOT-R分值为PP=15.67±3.8,SP=16.47±3.6,P=0.557;STAI分值为PP=37.40±10.0,SP=37.73±13.6,P=0.940。在植入式心律转复除颤器植入后1个月,PP患者的MUIS-C分值明显低于SP患者(PP=62.33±4.17,SP=67.87±4.61,P=0.002)。结论利用植入式心律转复除颤器作为SP的患者护理时更应该引起护士的重视。     

Pulse pressure-induced transmural fluid flux increases bovine aortic smooth muscle cell apoptosis in a mitogen activated protein kinase dependent manner

BACKGROUND: Mechanical forces associated with blood flow are critical in the regulation of vascular smooth muscle cell (VSMC) growth, migration, differentiation, and apoptosis as fundamental features in the pathogenesis of vascular disease. We investigated the effect of pulse pressure on VSMC apoptosis. METHODS: Using a perfused transcapillary co-culture system, bovine thoracic aortic SMC (BASMC) were exposed to increases in pulsatile flow (0.3-17 ml/min) hence pulse pressure (amplitude of pulse 6-50 mmHg in the absence or presence of bovine aortic endothelial cells (BAEC). The extent of apoptosis was determined by measuring caspase-3 activity, the levels of pro- and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, FasL and cellular apoptosis susceptibility (CAS) protein expression and the extent of DNA fragmentation. RESULTS: Changes in pulse pressure resulted in a significant force- and time-dependent increase in caspase-3 activity in BASMC. This effect was maximal after 6 h, independent of BAEC presence, and attenuated following inhibition of mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity with PD98059. In parallel cultures, there was a significant increase in Bad and Bax expression, concomitant with an increase in DNA fragmentation, and a significant decrease in Bcl-2 and Bcl-XL expression. The pro-apoptotic effects of pulse pressure were specific differentiated cells but independent of p53, in as much as FasL and CAS expression were enhanced in differentiated adult but decrease in de-differentiated embryonic cells in response to flow. CONCLUSIONS: These results suggest that pulse pressure promotes phenotypically distinct VSMC apoptosis in vitro in an endothelial-independent, MAPK-dependent, manner.     

结核性胸膜炎内科胸腔镜下表型及其诊断价值

目的观察结核性胸膜炎患者胸腔镜下表现特征,探讨结核性胸膜炎镜下不同表型对诊断的价值。方法回顾分析2011年4月-2013年7月60例确诊结核性胸膜炎患者内科胸腔镜下表现特征。结果 60例结核性胸膜炎患者胸腔镜下主要表现为4种类型:胸膜弥漫性充血水肿、糜烂;粟粒性结节型(多发或散在的小结节型,个别融合成大结节,直径1~2 cm);胸膜肥厚、胸膜腔呈多房改变;纤维苔素沉积及粘连。结论结核性胸膜炎患者内科胸腔镜下表现形态多样,以结节、弥漫性充血水肿为主,内科胸腔镜检查安全,创伤小,诊断率高,对结核性胸腔积液具有重要应用价值。     

监测中心动脉压对预防颈动脉斑块形成的研究进展

颈动脉斑块能够有效预测心脑血管疾病的发生,故寻找其相关危险因素、防止斑块形成对心脑血管疾病的预防有非同寻常的作用。本文将详细说明颈动脉斑块形成发展过程中各种影响因素及中心动脉压的病理生理特点,两者之间的联系及监测中心动脉压对预防劲动脉斑块形成的意义。     

健康老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白和肾小球滤过率的关系

目的：探讨老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白（sTM）与估算的肾小球滤过率（eGFR）的相关性。方法采用整群随机抽样的方法对北京市9个社区283名≥65岁健康老年人进行研究,酶联免疫吸附法测定血浆可溶性血栓调节蛋白水平,应用CKD-EPI公式评估eGFR,同时行人体学测量及血清生化指标测定,并做相关和回归分析。结果北京社区健康老年人群eGFR水平与sTM、年龄、尿素氮、肌酐、C反应蛋白（CRP）及收缩压呈负相关,与白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平呈正相关;在校正了年龄、血压、血糖（GLU）、CRP、血脂、尿酸（UA）等指标后,健康老年人血浆sTM仍然和eGFR呈负相关（B＝-3.340,P＝0.000）。在进一步的研究中,将入组的北京社区健康老年人分为老年（65～80岁）和高龄老年（＞80岁）两组;两组之间eGFR和sTM水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,老年组和高龄老年组eGFR均与sTM水平呈负相关（r＝-0.229,P＝0.000;r＝-0.3613,P＝0.02）,校正了年龄、血压、GLU、CRP、血脂、UA等指标后差异仍有统计学意义（B＝-3.26,P＝0.000;B＝-4.45,P＝0.013）。结论 sTM可作为判断老年人群肾功能下降的指标。