盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价

目的 制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为.方法 考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为.结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果最好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当.结论 本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景.     

HPV L1壳蛋白在宫颈病变诊断及随访中的临床意义

目的：探讨宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在宫颈病变诊断及随访中的临床意义。方法：选取2013年1月至2014年6月在温州市中心医院宫颈液基细胞学检查（TCT）诊断≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）,HPV病毒基因分型检测高危型HPV阳性276例患者,检测HPV L1壳蛋白在子宫颈病变中表达情况。结果：①HPV L1壳蛋白在低度鳞状上皮内病变（LSIL）、ASCUS、非典型鳞状上皮-不除外高度病变（ASC-H）/高度鳞状上皮内病变（HSIL）/鳞状上皮浸润癌（SCC）中的表达率分别是70.09%、55.46%、10.00%,3者间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。②HPV L1壳蛋白在组织病理学诊断慢性子宫颈炎（CC）、CINI、CINII-III和SCC中的阳性表达率分别是63.55%、75.32%、21.59%、0.00%,不同组间的HPV L1壳蛋白表达率差异有统计学意义（P＜0.05）。③在高危型HPV基因阳性妇女中,HPV L1壳蛋白联合TCT及单独TCT对诊断组织病理学≥CINII的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别是88.89%、46.73%;88.65%、96.20%;71.43%、86%和96.15%、78.32%。④对31例CINI妇女随访1年,结果发现CINI妇女中HPV L1壳蛋白阳性者和HPV L1壳蛋白阴性者相比,1年病变自然消退率高,差异有统计学意义（P＜0.05）;HPV L1壳蛋白预测CINI患者病变消退的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为91.67%、57.89%、57.89%、91.67%。结论：①HPV L1壳蛋白随着子宫颈病变程度增高表达率下降;②在高危型HPV基因阳性妇女中,宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测联合TCT比单独TCT预测组织学病理≥CINII有更高的敏感度（88.89% vs 46.73%）和阴性预测值（96.15% vs 78.32%）;③在CINI随访妇女中,HPV L1壳蛋白阳性妇女CINI自然消退率更高,有较高的预测CINI病变消退的敏感度和阴性预测值,值得临床推广。     

儿童肺炎支原体肺炎临床特点及重症危险因素分析

目的:了解住院儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的流行病学及临床特点,并分析儿童重症MPP的相关因素。方法: 收集2017年1月-2017年12月于天津医科大学第二医院儿科住院治疗的MPP患儿180例,进行回顾性分析。按病情严重程度分为重症组（SMPP组）73例、普通组（MPP组）107例进行比较,分析流行病学、临床特点以及SMPP相关因素。结果:（1）儿童MPP多以秋（84例,46.7%）、冬（56例,31.1%）季节为主。（2）SMPP组与MPP组比较,前者患病年龄大,发热时间长,影像学多表现为大片状实变影,住院时间偏长。（3）SMPP组与MPP组比较降钙素原（PCT）无差异,而外周血白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、血清IgA、血清IgG、血清IgM、乳酸脱氢酶（LDH）和铁蛋白（SF）指标明显高于MPP组,差异有显著性。（4）二分类Logistic回归分析发现热程（OR=1.30,P=0.031）、CRP（OR=1.06,P=0.005）、LDH（OR=1.012,P= 0.001）及胸片大片状实变影（OR=11.57,P=0.000）共4个自变量为SMPP的独立相关因素。结论:儿童MPP多发生在秋冬季。SMPP多发生在学龄期,胸部影像学检查多表现为大片状实变影,WBC、CRP、LDH及SF等炎症指标升高明显,其中热程、CRP、LDH及影像学显示大片状实变影与病情严重程度有关。     

脑卒中后阈下抑郁患者行为激活疗法干预方案的设计与验证：预试验

背景　目前我国对脑卒中后阈下抑郁患者的关注较少,且行为激活疗法应用于脑卒中后阈下抑郁患者的效果尚不明确。目的　探讨行为激活疗法对脑卒中后阈下抑郁患者抑郁症状及行为特征的干预效果,并进一步对比分析患者脑卒中后抑郁的发生情况。方法　选取2017年10月—2018年3月大庆市人民医院神经内科或康复科诊治的病程≤3个月脑卒中后阈下抑郁患者30例,采用随机数字表法分为干预组（n=15）和对照组（n=15）。对照组实施常规心理健康教育,干预组在对照组基础上实施行为激活疗法干预,1次/周、30~60 min/次,为期6周。干预前、干预后及干预结束后3个月采用流调用抑郁量表（CES-D）、行为抑制/行为激活系统量表（BIS/BAS）、17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评价两组的干预效果。结果　干预方法与时间在CES-D、BAS评分上存在交互作用（P<0.05）;干预方法主效应显著（P<0.05）;时间主效应显著（P<0.05）。其中干预后、干预结束后3个月,干预组CES-D评分低于对照组,BAS评分高于对照组（P<0.05）;干预组干预后、干预结束后3个月CES-D评分较干预前降低,BAS评分较干预前升高（P<0.05）。干预后,两组患者阈下抑郁转归比较,差异无统计学意义（P>0.05）;干预结束后3个月,两组患者阈下抑郁转归比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　行为激活疗法可改善病程≤3个月脑卒中后阈下抑郁患者抑郁症状,提高其行为激活水平,降低脑卒中后6个月时脑卒中后抑郁发病率。     

社区残疾人药学服务需求现状及差异性研究

背景 残疾人群是多种疾病的高发人群,目前对于其医疗服务需求的研究多集中在定期体检、上门服务、康复指导等方面,而针对其药学服务需求的研究相对较少。目的 了解社区残疾人的药学服务需求,基于基本人口学特征、社会经济地位、残疾类别和残疾等级探讨其药学服务差异。方法 于2017年11—12月,采用单纯随机抽样法在上海市某街道的在册残疾人中抽取230例进行问卷调查。主要内容包括：残疾人的基本人口学特征（性别、年龄、婚姻状况）、社会经济地位（文化程度、工作状态、家庭人均月收入）、残疾类别与残疾等级、药学服务需求（需求内容、需求来源、需求程度）。结果 共回收有效问卷226份（98.3%）。残疾人的药学服务需求内容排在前2位的为“用法用量及疗程”（73.0%,165/226）、“适应证和禁忌证”（51.3%,116/226）;需求来源主要为医生（85.4%,193/226）;需求程度为非常/比较需要者占48.2%（109/226）。在需求内容上,不同工作状态者对“药品说明书解读”服务的需求率比较,差异有统计学意义（P<0.05）;不同家庭人均月收入者对“用法用量及疗程”服务的需求率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在需求来源上,不同年龄、工作状态、残疾等级者对由医生提供药学服务的需求率比较,差异有统计学意义（P<0.05）;不同年龄者对通过媒体获得药学服务的需求率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在需求程度上,不同文化程度、工作状态、残疾类别、残疾等级者对药学服务的需求程度比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同情况残疾人的药学服务需求内容差异性不大,但需求来源、需求程度差异性较大,尤其是需求程度。社区药师应采用多种形式对残疾人开展用药宣教和个性化药学服务。     

二尖瓣环自动追踪技术评价心肌梗死患者左心室收缩功能

目的 应用二尖瓣环自动追踪技术评价心肌梗死患者左心室收缩功能。并探讨二尖瓣环自动追踪技术与改良Simpson法在测量左心室收缩功能方面的相关性。方法 受试者共80例,其中健康志愿者47例,心肌梗死患者33例。所有受试者取心尖四腔心切面,应用改良Simpson法测量左室舒张末容积、收缩末容积、每搏输出量、心输出量、左室射血分数、每搏指数、心排指数,转换二尖瓣环自动追踪技术模式分别测量以上指标。采用相关分析比较二尖瓣环自动追踪技术与改良Simpson法对左室功能测量指标的相关性。结果 在正常人中二尖瓣环自动追踪技术与改良Simpson法测量指标相关系数：左室舒张末容积为0.838、收缩末容积为0.917、每搏输出量为0.611、心输出量为0.579、左室射血分数为0.648、每搏指数为0.514、心排指数为0.541。在心肌梗死患者中两种方法测量指标相关系数：左室舒张末容积为0.811、收缩末容积为0.872、每搏输出量为0.797、心输出量为0.774、左室射血分数为0.757、每搏指数为0.708、心排指数为0.754。同一观察者对左室收缩功能各项指标变异范围为1.3%±4.7%。观察者间对左室收缩功能各项指标变异范围为1.8%±5.9%。结论 二尖瓣环自动追踪技术不仅与改良Simpson法对正常人左室收缩功能相关性良好,而且在心肌梗死患者中相关性也很好。二尖瓣环自动追踪技术是评价左室收缩功能的一项简便而准确的方法。     

非线性动力学方法可预警直立倾斜试验中血管迷走性晕厥的发生

目的 量化评价血管迷走性晕厥血压下降过程中的脑血流自动调节功能,用于在晕厥相关症状出现前预测其发生。方法 选取20位直立倾斜试验证实的血管迷走性晕厥患者,另选取20名正常对照者。所有被试在直立倾斜试验前都要平卧30 min,同时使用TCD 2 MHz Doppler监测探头监测双侧大脑中动脉血流速度,心电监护监测心率,使用连续每搏血压监测指端无创连续血压。在进行10 min基线数据采集后,被试继续进行70°直立倾斜试验,每位被试至少直立30 min,或在30 min内出现晕厥发作或晕厥前兆时或当被试出现突发血压下降≥20 mmHg时终止检查。利用多模态血流血压分析(multimodal pressure-flow analysis,MMPF)的非线性动力学方法对不同时相的脑血流自动调节功能进行分析。利用信号分析的方法将脑血流信号记录中的重搏切迹深度量化测量,定义新的预测参数晕厥指数(syncope index,SI)用于评估血压变化时的脑血管张力。结果 病例组在血管迷走性晕厥发生时的晕厥指数与倾斜试验开始时的基线数值相比存在明显下降(0.16±0.10 vs. 0.27±0.10,P<0.01), 而对照组在倾斜试验结束时的晕厥指数与倾斜试验开始时的基线数值相比差异无统计学意义。对于血管迷走性晕厥组的患者,在晕厥发生前3 min,搏动指数与基线数据相比未见明显变化(P>0.05),但晕厥指数已出现明显下降(0.23±0.07 vs.0.29±0.07,P<0.01)。结论 当血管迷走性晕厥发生时脑血流动态调节功能衰竭,小血管张力的丧失与脑血流自动调节功能的丧失是相关的;晕厥指数可以作为提前预测血管迷走性晕厥发生的一个有用的参数。     

单孔胸腔镜双袖式肺叶切除手术的临床分析

目的 探讨单孔胸腔镜双袖式肺叶切除的手术方法、效果及临床推广价值。方法 分析2016年12月至2018年7月同济大学附属上海市肺科医院连续收治的19例单孔胸腔镜双袖式肺叶切除手术患者的临床资料,其中左侧18例、右侧1例,统计分析手术患者的各项术前、术中和术后指标,并对患者进行随访观察。结果 19例患者中男性17例、女性2例,平均年龄为（62.3±6.6）岁,平均手术时间为（258.0±66.6）min,平均手术失血量为（210.0±157.8）mL,平均支气管吻合时间为（26.0±5.8）min,平均血管吻合时间为（47.7±7.2）min,平均术后住院时间为（7.6±4.5）d。术后病理结果显示鳞癌15例,腺癌2例,小细胞癌1例,大细胞癌1例;TNM分期Ⅲa期11例,Ⅲb期8例。术后发生并发症的患者有4例,包括术后血管吻合口血栓形成1例,心律失常1例,术后漏气2例;无支气管吻合口瘘和吻合口狭窄,无血管吻合口狭窄,无手术死亡。术后平均随访（16.4±6.4）个月,均未见肿瘤复发或转移。结论 单孔胸腔镜双袖式肺叶切除术是一项技术难度较大的手术,该手术在腔镜技术成熟的中心是安全、可行的,其能够彻底切除肿瘤和最大程度保留肺功能,并且可以减少手术创伤,实现患者快速康复。     

mTORC2通路调控CD4+CD25highTreg在糖尿病肾病大鼠中的研究

目的 观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路阻断剂对糖尿病肾病(DN)大鼠CD4⁺CD25^highTreg的影响,探讨调节性T细胞(Treg)在DN中的可能机制。 方法 以正常大鼠作为对照组(A组),DN大鼠随机分为模型组(B组)、FK506干预组(C组)及ku0063794干预组(D组)。第4,8周时分别检测肾脏病理、肾组织mTOR、Raptor蛋白水平、Rictor、血白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和CD4⁺CD25^highTreg。 结果(1)4,8周时,B组的mTOR,Raptor和Rictor水平较A组均明显升高(P<0.05); 4周时,C组的mTOR下降,低于B组(P<0.05); 8周时,C,D组均下降,低于B组(P<0.001); 4,8周时,C,D组的Raptor均下降低于B组(P<0.05); 4周时,C,D组的Rictor均低于B组(P<0.05),8周时进一步下降,与A组比较差别无统计学意义,C,D组间比较差别无统计学意义。(2)4,8周时,B组的CD4⁺CD25^highTreg明显低于A组(P<0.05),C,D组4周后逐步回升,高于B组(P<0.05); 8周时进一步升高,均高于4周时(P<0.05); C,D组间比较差别无统计学意义。(3)C,D组的病理评分较B组均降低(P<0.05),组间比较差别无统计学意义。(4)4,8周时,B组的血TGF-β1和IL-17均高于A组(P<0.05),C,D组下降(P<0.05); 4,8周时C组的TGF-β1低于D组(P<0.05);(5)8周时,B组大鼠的Rictor与CD4⁺CD25^high Treg呈负相关(P<0.05),与TGF-β1,IL-17及病理评分呈正相关(P<0.05); Raptor与病理评分呈正相关(P<0.05),与CD4⁺CD25^high Treg,TGF-β1及IL-17均无相关性(P>0.05)。 结论 CD4⁺CD25^highTreg可能受Rictor-mTOR通路调控,参与DN的发病。