上海地区银屑病患者吸烟、饮酒情况及其与银屑病发病的关联性分析

目的 分析银屑病与吸烟、饮酒的关联性,为银屑病患者的健康宣教和后期危险因素干预提供依据.方法 采用病例对照研究设计,整合2020年6月至2021年5月银屑病专病门诊数据和"上海慢病人群队列"社区居民调查数据,应用SAS9.4软件进行统计分析.结果 720例银屑病患者平均年龄(44.74±11.29)岁,36698名社区居民的平均年龄(56.36±11.29)岁;银屑病患者的吸烟率和现在吸烟率分别为25.83％和22.92％,饮酒率和现在饮酒率分别为16.94％和15.14％.多因素分析显示,银屑病患者吸烟率(OR=3.63,95％CI:2.65～4.99),现在吸烟率(OR=4.77,95％CI:3.38～6.73)明显高于社区居民;饮酒率(OR=1.87,95％CI:1.40～2.52)和现在饮酒率(OR=2.38,95％CI:1.72～3.30)也明显高于社区居民.结论 上海地区银屑病患者吸烟率和饮酒率高,吸烟、饮酒与银屑病发病存在关联.建议开展健康宣教,提高银屑病患者对吸烟和饮酒可增加银屑病复发风险和疾病严重程度的认知,帮助患者积极戒烟和戒酒,促进患者身心健康.     

单核/巨噬细胞自噬在肝病中的作用研究进展

肝脏是机体重要器官之一,其免疫功能对维持机体稳态至关重要。病理状态时,不同来源的巨噬细胞表型会发生改变,继而发挥不同的作用,影响肝脏正常功能。大量研究揭示巨噬细胞几乎所有的功能都与自噬有密切联系：巨噬细胞分化和诱导极化、细胞因子的释放和炎症反应等。巨噬细胞自噬在肝病中的作用是目前的研究热点,逐渐成为预防和治疗肝病的潜在重要靶点,本文就单核／巨噬细胞自噬在肝病发生发展中的作用进行了总结讨论。     

人胃癌细胞系的建立及其评价

目的 利用已建立的胃癌人源化异种移植瘤(Patient-derived xenograft,PDX)模型建立胃癌细胞系,并对建立的胃癌细胞系进行生物学特性评价.方法 选择12例生长状态良好的胃癌PDX模型,待小鼠移植瘤体积生长至500～900mm3时,取出肿瘤组织进行癌细胞的原代培养建立细胞系,通过细胞形态学观察、染色体分析、短片段重复序列(STR)分析、免疫组织化学染色、体外药敏及体内成瘤实验对其生物学特性进行分析鉴定,并在此基础上利用建立成功的胃癌细胞系进行化疗药物药效学评价.结果 12例PDX模型中共成功建立6例胃癌细胞系,细胞系可稳定多次传代.选择其中2例胃癌细胞系(GAXC031和GAXC066)进行生物学特性鉴定.遗传学结果证实,这2例细胞系来自亲本PDX模型,符合恶性胃癌的遗传学特征,在裸小鼠体内具有致瘤性.由细胞系建立的移植瘤模型在保留主要临床生物学特征的前提下,具有成瘤率高,潜伏期短,生长均一性好等特点.体外和体内药敏实验结果均表明,GAXC031对5-氟尿嘧啶有一定的敏感性[体外半抑制浓度(IC50)为0.265μmol/L,体内肿瘤生长抑制率(TGI)为30％～50％],而GAXC066不敏感(体外IC50为＞200 μmol/L,体内TGI＜0);2例细胞系对顺铂的敏感性均较强(TGI＞60％).结论 成功建立了6例人源胃癌细胞系.对GAXC031和GAXC066细胞系全面的分析和鉴定显示,细胞系与亲本PDX模型高度相关.细胞系体内外药敏实验结果显示,对同一个化疗药物,其体内与体外数据间存在很高的一致性.这些细胞系及相关模型可用于抗癌药物的研发和肿瘤基础研究.     

七叶皂苷钠片治疗突发性耳聋患者疗效分析

目的:探讨七叶皂苷钠片在突发性耳聋患者中的临床治疗效果.方法:回顾性分析88例突发性耳聋患者临床资料,根据治疗方案分为观察组与对照组,各44例.采取地塞米松耳后注射的为对照组,采取地塞米松联合七叶皂苷钠片治疗的为观察组.比较2组治疗效果、治疗前后不同频率听力阈值、血液流变学指标水平、不良反应发生率.结果:观察组总有效率(90.91％)高于对照组(72.73％),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组250 Hz、500 Hz、1000 Hz听力阈值较治疗前降低,且观察组250 Hz[(26.64±7.21)vs(32.01±7.89)dB]、500 Hz[(33.17±5.80)vs(40.26±6.07)dB]、1000 Hz[(29.83±5.33)vs(35.60±6.87)dB)]听力阈值均低于对照组(P<0.05);治疗后全血高切黏度、低切黏度及血浆黏度较治疗前降低,且观察组全血高切黏度[(3.63±1.11)vs(4.56±1.28)mPa·s-1]、低切黏度[(6.15±1.98)vs(8.71±2.13)mPa·s-1]及血浆黏度[(1.05±0.08)vs(1.33±0.15)mPa·s-1]低于对照组(P<0.05);治疗期间2组均未发生药物相关不良反应.结论:常规干预基础上采用七叶皂苷钠片治疗突发性耳聋,可有效改善患者听力阈值,调节血液流变学状态,提高疾病整体治疗效果.     

和厚朴酚通过上调TRAF3表达对类风湿关节炎滑膜细胞活化的影响

目的 研究和厚朴酚(HNK)对类风湿关节炎滑膜细胞(FLS)活化的抑制作用及其分子机制.方法 将肿瘤坏死因子(TNF)-α处理MH7A细胞建立FLS活化模型,细胞外调节激酶(ERK)抑制剂MK-8353(MK)抑制ERK激活,siRNA干扰抑制肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)表达.采用CCK-8检测细胞增殖,ELISA检测白细胞介素(IL)-6和CXC趋化因子配体10(CXCL10)分泌情况,Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、TRAF3和p-ERK蛋白表达,Real-time PCR检测TRAF3 mRNA表达.结果 TNF+HNK组细胞增殖较CON组和TNF组明显降低,且IL-6、CXCL10分泌和MMP-2、MMP-9蛋白表达较TNF组明显降低(P<0.05).与CON组和TNF组相比,TNF+HNK组TRAF3 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05).si-TRAF3组TRAF3蛋白表达较si-CON组明显降低(P<0.05),TNF+HNK+si-TRAF3组IL-6、CXCL10分泌和MMP-2、MMP-9蛋白表达较TNF+HNK组明显升高(P<0.05).与CON组和TNF组比较,TNF+HNK组p-ERK1/2蛋白表达明显升高(P<0.05),TNF+HNK+MK组p-ERK1/2、TRAF3蛋白表达明显低于TNF+HNK组(P<0.05).结论 HNK可能通过激活ERK信号通路引起TRAF3表达上调,进而抑制FLS活化.     

二十五味肺病丸改善斑马鱼微血管功能障碍及机制的探究

[目的] 观察二十五味肺病丸是否能够改善微血管功能障碍并探究其潜在机制。[方法] 利用花生四烯酸诱导建立斑马鱼血栓模型,检测二十五味肺病丸给药组和对照组斑马鱼心输出量和血流速度;用辛伐他汀诱导建立斑马鱼微血管缺失模型,计算斑马鱼肠下血管面积和斑马鱼体节间血管直径;给予普纳替尼诱发斑马鱼血管内皮损伤模型,观察尾静脉血栓形成情况,以评价二十五味肺病丸对微血管功能的影响。[结果] 与对照组相比,二十五味肺病丸给药组（27.8 mg/L）心输出量显著性增加（0.11 vs 0.19 nL/s,P<0.05）,血流速度显著增加（398 vs 693 μm/s,P<0.001）,肠下血管面积增加（19 335 vs 25 041像素,P<0.05）,微血管再生促进作用增强;同样,给予二十五味肺病丸处理后（83和250 μg/mL）,斑马鱼节间血管直径明显增大（8.7 vs 11.5 vs 11.8像素,P<0.001）,血栓发生率显著下降。[结论] 二十五味肺病丸可以改善微血管功能障碍,其可能是通过改善微血管血流动力学作用、减少血管内皮损伤、促进内皮再生和减少血栓生成实现。     

HDAC1过表达诱导胶质瘤细胞产生耐药性

目的:构建组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 1,HDAC1)过表达胶质瘤U87细胞系,探讨HDAC1过表达对胶质瘤细胞化疗药耐药性的影响.方法:分别用HDAC1重组过表达慢病毒载体pCDH-CMV-MCS-HDAC1-EF1-Puro和阴性空载体病毒pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro转染U87MG细胞,通过嘌呤梯度浓度筛选出HDAC1稳定过表达细胞系U87MG-HDAC1和空载体对照细胞系U87 MG-Control,经Western Blotting鉴定,用不同浓度替尼泊苷(VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)对两种细胞进行处理,MTT法检测存活率,Hoechst/PI双染法检测细胞凋亡,Western Blotting检测Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达.结果:成功构建U87MG-HDAC1稳定过表达细胞系.与U87 MG-Control组相比,U87MG-HDAC1组中U87MG-HDAC1蛋白的表达显著升高[(1.148 ±0.024) vs (0.580 ±0.003),P＜0.01];药物处理后,U87MG-HDAC1细胞存活率显著升高[0.1μg/ml VM-26:(95.57±0.45)％ vs (68.8±1.49)％,P＜0.01],[0.08 μg/ml DDP:(99.20±7.4)％vs(72.48±2.03)％,P＜0.01];凋亡细胞个数比例明显下降(均P ＜0.05),Caspase-3蛋白表达量显著降低(P＜0.01),Bcl-2/Bax蛋白表达量比值明显升高(P＜0.01).结论:胶质瘤U87MG细胞中HDAC1过表达明显增强细胞对化疗药耐药性与Caspase-3和Bcl-2/Bax表达有关.     

Icariin Protects SH-SY5Y Cells from Formaldehyde-Induced Injury through Suppression of Tau Phosphorylation

Objective: To investigate the neuroprotective effects of icariin on formaldehyde(FA)-treated human neuroblastoma SH-SY5Y cells and the possible mechanisms involved. Methods: SH-SY5Y cells were divided into FA treatment group, FA treatment group with icariin, and the control group. Cell viability, apoptosis, and morphological changes were determined by cell counting kit-8(CCK8), flow cytometry, and confocal microscopy, respectively. The phosphorylation of Tau protein was examined by western blotting. Results: FA showed a half lethal dose(LD50) of 0.3 mmol/L in SH-SY5Y cells under the experimental conditions. Icariin(1–10 μmol/L) prevented FA-induced cell death in SH-SY5 Y cells in a dose-dependent manner, with the optimal effect observed at 5 μmol/L. After FA treatment, the absorbance in FA group was 1.31±0.05, while in the group of icariin(5 μmol/L) was 1.63±0.05. Examination of cell morphology by confocal microscopy demonstrated that 5 μmol/L icariin significantly attenuated FA-induced cell injury(P0.05). Additionally, Icariin inhibited FA-induced cell apoptosis in SH-SY5 Y cells. Results from western blotting showed that icariin suppressed FA-induced phosphorylation at Thr 181 and Ser 396 of Tau protein, while having no effect on the expression of the total Tau protein level. Furthermore, FA activated Tau kinase glycogen synthase kinase 3 beta(GSK-3β) by enhancement of Y216 phosphorylation, but icariin reduced Y216 phosphorylation and increased Ser 9 phosphorylation. Conclusion: Icariin protects SH-SY5Y cells from FA-induced injury possibly through the inhibition of GSK-3β-mediated Tau phosphorylation.     

三维适形放疗联合CIK细胞治疗晚期原发性肝癌患者的疗效

目的 观察三维适形放疗（3D-CRT）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗晚期原发性肝癌患者的临床疗效。方法 选取2013年8月至2015年8月中国人民解放军第105医院肿瘤中心就诊的72例晚期原发性肝癌患者,依据治疗方法不同分为对照组和观察组,每组36例患者。观察组在接受3D-CRT后3个月内给予CIK细胞治疗2次。治疗后3个月,依据肝脏CT、甲胎蛋白（AFP）、流式细胞术检测治疗前后免疫功能的变化情况,综合分析3D-CRT联合CIK细胞治疗晚期原发性肝癌的疗效。结果 治疗结束3个月后,观察组的疾病控制率为80.6%,高于对照组的55.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后肿瘤直径和AFP指标监测数据显示,观察组[（4.17±1.65）cm和（348.5±127.2）ng/mL]明显优于对照组[（5.32±1.63）cm和（464.9±134.8）ng/mL],差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组CD₃⁺T细胞、CD₄⁺CD₈⁺T抑制/细胞毒性细胞及CD₁₆⁺CD₅₆⁺NK细胞均不同程度增加（P<0.05）。结论 在晚期原发性肝癌的治疗中,三维适形放疗联合CIK细胞治疗可以提高疾病的控制率、增强机体免疫力,有可行性,可进一步探讨。     

小鼠早期肺腺癌模型的病理学研究

目的 探讨大肠杆菌O127∶H6 (Escherichia coli O127∶H6)感染BALB/c小鼠建立肠炎模型及其受激活调节正常T细胞表达和分泌活性因子(RANTES)与炎症反应的相关性.方法 通过不同剂量大肠杆菌O127∶H6灌胃的方式,建立肠炎小鼠模型(实验组),灌胃生理盐水为对照组.取小鼠空肠标本,石蜡包埋,HE染色,观察病理变化;采用荧光定量PCR的方法,测定不同剂量组感染小鼠空肠组织的RANTES表达情况.结果 成功建立了肠炎性小鼠模型,实验组与对照组比较,空肠有明显的炎性病理变化;荧光定量PCR结果表明实验组RANTES表达量明显高于对照组.结论 通过灌胃大肠杆菌O127∶H6的方式可以建立肠炎小鼠模型,其空肠部位具有明显的病理变化;RANTES表达量的变化可以作为评价小鼠肠炎的指标之一.