雌性激素对骺生长板闭合过程的影响

目的:了解雌性激素对骺生长板闭合过程的影响。方法:实验于2003-07/2004-03在重庆医科大学动物实验中心完成。选用性发育前(12周龄)的新西兰雌兔40只,切除双侧卵巢后随机分为雌二醇组和对照组各20只,4周后(16周龄)雌二醇组肌肉注射雌二醇(140 μg/kg,1次/周),对照组肌肉注射等体积不含雌二醇的灭菌棉籽油。从16周龄开始2组中各抽取5只动物,每两周1次进行跟踪股骨X射线拍片,直至29周龄,测定股骨生长率。血清雌二醇测定采用ELISA法。两组分别于20,23,26周龄时各处死5只,取股骨远端、胫骨近端和胫骨远端骺生长板作组织病理学分析及组织计量学测定,了解雌性激素对骺生长板生理性闭合时间、骺生长板组织形态结构和软骨细胞增殖率的影响。结果:雌兔40只全部进入结果分析。①血清雌二醇水平:干预前2组比较差异不显著,肌肉注射雌二醇后各时期雌二醇组均高于对照组(P<0.05)。②股骨生长率:两组均随年龄增长逐渐降低,至性成熟后(28周龄)股骨生长基本趋于停止。雌二醇组性发育早期(18周龄)快于对照组[(2.5±0.20),(2.2±0.05)mm/周,P<0.05],但20周龄后增长逐渐减慢,低于对照组。③骺生长板闭合时间:两组动物在20周时胫骨远端生长板均已发生闭合,雌二醇组胫骨近端和股骨远端生长板在23～26周龄闭合,而对照组闭合的时间延长或实验结束时仍未发生闭合。④骺生长板组织形态结构:雌二醇组雌兔骺生长板厚度和细胞柱密度显著低于对照组(P<0.05),对照组骺生长板出现“病理性”增厚。⑤生长板软骨细胞增殖率:雌二醇组股骨远端和胫骨近端生长板软骨细胞增殖率在20和23周龄均高于对照组(P<0.05),26周龄时,雌二醇组大部分雌兔骺生长板已经闭合,对照组仍可检出。结论:雌性激素早期可促进骺生长板软骨细胞增殖,提高长骨生长率,作用中、后期引起骺生长板组织结构发生衰退性改变促进骺生长板生理性闭合过程。     

一侧兔膝关节注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物引起双侧膝关节软骨降解的实验

目的:观察关节腔内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨的影响。方法:实验于2005-01/2006-06在新疆石河子大学动物实验中心完成。将48只大白兔按体质量、性别随机分为实验组(n=24)、空白对照4周组(n=6)、盐水对照组(n=18)。实验组每只兔子在右膝关节内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物0.2mL(0.4μg);空白对照4周组,未行任何处理;盐水对照组在右膝关节内注射生理盐水0.2mL。造模后4,8,12周分批麻醉处死后取兔双膝关节软骨进行组织学观察及电镜检查。结果:纳入大白兔48只,均进入结果分析,实验过程中无1例膝关节感染发生。①实验组兔双膝关节软骨表面不规则、缺损及结构破坏,软骨细胞数目明显减少、纤维增生,并出现潮线的完整性破坏。②Mankin’s评分结果显示,盐水对照组与空白对照4周组之间比较,软骨没有任何变化(0.83±0.75,0.80±0.74,P>0.05),而与实验组之间比较,不论4,8,12周,差异均有显著性意义(0.83±0.75,5.38±0.92;1.00±0.63,8.25±1.39;0.83±0.75,11.75±0.89;P<0.01),同时实验组各时间点之间比较,差异也有显著性意义(5.38±0.92,5.35±0.90;8.25±1.39,8.51±0.94;11.75±0.89,12.03±0.91;P<0.05)。结论:①实验结果显示,兔双膝关节均出现关节软骨损伤的病理现象。②尿激酶型纤溶酶原激活物可能是关节软骨降解的始动因子,对软骨的降解起着重要的病理作用,促使软骨降解病变的逐步加重。