大肠埃希菌耐药性与头孢菌素类用量变化的相关性分析

目的通过调查医院1994～2002年大肠埃希菌对头孢类抗生素耐药性与该类药物年用量,探讨用药量和耐药性之间的相关性. 方法采用回顾性调查方法,对1994～2002年5种头孢菌素类的年用量与大肠埃希菌对这些药物的敏感性进行分析,计算各药DDDs,并用直线回归对耐药率与DDDs进行相关性分析. 结果9年来大肠埃希菌对5种头孢类抗生素的耐药率全部呈增长态势,其中使用频率较高的头孢唑林(CFZ)和头孢呋辛(CXM)的增长分别为25.9%和23.6%,使大肠埃希菌对这两药的耐药率接近40%;5种头孢类抗生素年用量变化不一,2002年与1994年相比CXM年用量增长了11倍,头孢他啶的年用量增长了3倍,头孢噻肟、头孢哌酮年用量呈波动性下降;耐药率和DDDs相关性分析显示,CXM用量与耐药率的变化呈显著正相关(r=0.768,P<0.05). 结论1994～2002年间大肠埃希菌对头孢类抗生素的耐药率逐年增长,头孢呋辛耐药率的增长与其年用量增加呈显著正相关.     

甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染的细菌学疗效

目的评价甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染疾病的细菌学疗效. 方法以盐酸左氧氟沙星片为对照药,采用多中心随机盲法阳性对照平行试验设计方法,评价甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染的细菌学疗效. 结果甲磺酸加替沙星片组和盐酸左氧氟沙星片组细菌分离阳性率分别为77.42%和80.99%;两组细菌清除率分别为 97.92%和97.96%;对不同致病菌感染有效率分别为83.33%～100%和80%～100%;以上结果两组差异无统计学意义;纸片药敏试验结果表明加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和司帕沙星的细菌敏感率分别为93.81%、93.30%、91.24%、84.54%和87.11%;从MIC90结果看,加替沙星对多数致病菌的抗菌活性略强于左氧氟沙星. 结论甲磺酸加替沙星片具有良好的细菌学疗效.     

磷霉素与替考拉宁对90株革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的评价磷霉素与替考拉宁对90株革兰阳性(G )球菌的体外联合抗菌效应. 方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定;测定不同浓度组合的抗菌药物对90株临床分离的革兰阳性球菌的联合药敏,计算FIC指数并判定联合效应;FIC≤0.5为协同作用,0.52为拮抗作用. 结果磷霉素与替考拉宁联合应用后,其MIC50显著降低;FIC指数分布:FIC≤0.5占60.00%～93.30%;0.52为0. 结论磷霉素与替考拉宁联合用药后,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主,无关作用较少,无拮抗作用.     

III期结直肠癌中NLRC3与预后和肿瘤免疫的关系

目的：探讨核苷酸寡聚化结构域样受体家族半胱天冬酶募集结构域蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor family caspase recruitment domain containing 3,NLRC3)与III期结直肠癌的预后及肿瘤免疫相关指标 的关系。方法：回顾性收集中南大学湘雅医院2012年至2013年122例经手术根治切除的III期结直肠癌患者的相关资 料。利用免疫组织化学法分析NLRC3与CD8+ T细胞的表达情况,利用患者的术前临床资料计算中性粒细胞/淋巴细 胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR),并检测其微卫星稳定性。采用χ2检验分析NLRC3与临床病理因素之间的 关系,采用COX回归模型分析III期结直肠癌的独立预后因素。结果：在III期结直肠癌中,肿瘤组织CD8+ T细胞浸润 分期(χ2=27.79,P<0.01)、NLR值(χ2=6.35,P<0.05)、淋巴结转移分期(χ2=10.12,P<0.01)以及微卫星稳定性(χ2=6.05, P<0.05)与NLRC3的表达有关。NLRC3(OR=0.066,95% CI：0.020~0.218)、血管癌栓(OR=3.119,95% CI：1.547~6.286) 及NLR(OR=5.103,95% CI：2.465~10.563)对III期结直肠癌的5年总生存期(overall survival,OS)有影响(均P<0.05);另 外,NLRC3(OR=0.144,95% CI：0.055-0.377)、血管癌栓(OR=3.589,95% CI：1.859~6.932)及NLR(OR=2.939,95% CI： 1.509~5.723)对III期结直肠癌的无病生存期(disease free survival,DFS)同样有影响(均P<0.05)。结论：NLRC3,血管癌栓 和NLR是III期结直肠癌的独立预后因素。NLRC3通过抑制系统性炎症、促进局部抗肿瘤免疫而使III期结直肠癌患者 具有良好的预后。     

血浆置换联合凉血化瘀方治疗慢性重型肝炎的临床观察

目的 观察血浆置换（PE）联合中医凉血化瘀方治疗重型肝炎的临床疗效。方法 选择本院血浆置换联合凉血化瘀方治疗慢性重型肝炎热毒血瘀证患者43例为观察组,40例仅接受血浆置换以及基础治疗的患者为对照组。治疗8周后,观察2组患者肝功能指标、凝血指标、T细胞亚群等变化。结果 观察组有效率为81.39%,对照组为65.0%,有统计学差异（ P <0.05）。2组患者经治疗后临床症状、中医证候积分、肝功能指标、凝血指标以及T细胞亚群均明显改善（ P <0.01）,观察组中医证候积分、肝功能指标、凝血指标、CD4+百分比以及CD4+/CD8+改善,明显优于对照组（ P <0.05~0.01）。结论 血浆置换联合凉血化瘀方可有效治疗重型肝炎,改善患者肝功能、凝血功能以及T细胞亚群。      

基于UHPLC-QqQ-MS的四逆散水提液中16种主要化学成分的定量研究

目的 建立同时测定四逆散水提液中16种化学成分含量的方法。方法 应用UHPLC-QqQ-MS技术,采用负离子模式进行扫描,以MRM配对离子方式进行定量。结果 柴胡皂苷A、柴胡皂苷B₂、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、橙皮素、儿茶素、甘草苷、甘草酸、甘草素、绿原酸、没食子酸、芍药苷、芍药内酯苷、异甘草素、异绿原酸A、橙皮苷在负离子模式下响应良好。结论 本实验所建立的同时测定四逆散水提液中16种化学成分含量的分析方法专属性强、快速、灵敏且准确可靠,在完成含量测定的同时又可以准确给出化合物质量数信息,从而达到成分鉴别的效果,该方法可以为四逆散水提液的全面质量控制提供技术支持。      

β—内酰胺丝氨酸样蛋白在高脂诱导的心肌细胞损伤中的作用及机制

目的 探讨高脂对心肌细胞的影响及β-内酰胺丝氨酸样蛋白（LACTB）在其中的作用与机制。方法 将小鼠心肌细胞分为正常组（脂肪酸浓度为0μmol/L）和高脂组（HF组,脂肪酸浓度为400μmol/L）,干预18h。采用siRNA敲低心肌细胞LACTB的表达,进一步将HF组分为对照组（仅予以转染试剂处理）、Scra siRNA组（予以转染试剂+非特异阴性siRNA处理）及LACTB siRNA组（予以转染试剂+ LACTB特异性siRNA处理）。为探讨LACTB在高脂诱导的心肌细胞损伤中可能的作用机制,将LACTB siRNA组分为Vehicle组、N-乙酰半胱氨酸（ NAC）组。通过流式细胞仪检测细胞凋亡率,qRT-PCR及Western blot分别检测细胞LACTB mRNA及蛋白表达,DHE染色及ELISA试剂盒检测细胞内活性氧簇（ROS）含量。结果 高脂可增加心肌细胞的凋亡,增加心肌细胞中LACTB的表达,促进ROS生成（均P＜0.05）。与对照组及Scra siRNA组比较,LACTB siRNA组心肌细胞凋亡与ROS生成进一步增加（P＜0.05）;与此相反,在此基础上使用抗氧化剂NAC部分逆转了心肌细胞凋亡（P＜0.05）。结论 LACTB通过抑制氧化应激反应可缓解高脂诱导的小鼠心肌细胞凋亡。     

标准化病人对临床教学的意义

目的：利用标准化病人的教学模式，为实习生提供更好的案例学习机会，促进其进步。方法培训通过招募工作后广泛召集的患者，学生全程扮演医生的角色，模仿正规的临床医师完成对新患者的问诊与体检，作用于SP之上。结果利用标准化病人可以有效模拟出临床真实情况的正常人或病人，此种教学模式为实习生创造了许多临床实践机会，在提高实习生临床操作能力方面发挥着重要作用。结论标准化病人又称模拟病人，或者病人指导者，是在征求正常人或者慢性病人同意的基础上，将其划为模拟病人，经训练后，可以有效帮助学生进行临床学习或训练，进而提高学生的临床操作能力。     

miR-224和 miR-378e在大肠癌组织中的表达及其临床意义

【摘要】 目的 探讨miR-224 和 miR-378e 在原位大肠癌癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达差异， 并分析其临床意义。 方法 miRNA 表达谱芯片技术检测大肠癌癌组织和癌旁组织标本中表达差异的miRNA， 运用荧光实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）验证其结果，并分析其与临床病理资料之间的关系。 结果 miRNA 表达芯片分析发现， 与正常黏膜组织比较， miR-224在大肠癌组织中表达显著上调， miR-378e在大肠癌组织中表达显著下调， 并被 real-time PCR 所证实。 miR-224 在不同组织学类型癌组织中表达差异有统计学意义， miR-378e 在不同浸润深度癌组织中表达差异有统计学意义， miR-224 表达与组织学类型有关， miR-378e 表达与大肠癌浸润深度有关。 结论miR-224具有潜在的癌基因作用， miR-378e具有潜在的抑癌基因作用， miR-224和 miR-378e可作为     

骨代谢指标与类风湿关节炎病情活动性及骨质疏松相关性的研究

目的探讨骨代谢指标与类风湿关节炎(RA)病情活动性及骨质疏松(OP)的相关性。方法采用双能X线骨密度仪测定113例RA患者和120例正常对照组股骨和腰椎部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢指标:Ⅰ型原胶原N-端前肽(s-PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(s-CTX)水平,详细记录RA患者各临床及实验室指标,对RA患者双手X线进行Sharp评分。结果 (1)RA组各部位BMD均明显低于对照组(P<0.0001),其OP发生率为31.9%,明显高于对照组(13.3%)(χ2=19.405,P<0.0001)。(2)RA组较正常组外周血s-CTX水平明显升高(Z=2.423,P<0.0015)、s-PINP水平明显降低(Z=2.264,P=0.024),s-CTX/s-PINP比值明显升高(Z=2.654,P=0.008);且重度活动组RA(78例)外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组(22例)(Z=2.375,P=0.035)。(3)相关性分析结果显示:RA患者外周血s-CTX水平与CRP和ESR呈正相关(P<0.05);s-CTX/s-PINP比值与关节肿胀指数和CRP呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析发现:病程和健康状况问卷(HAQ)与Sharp评分呈正相关(R2=0.559,F=22.791,P<0.0001)。(4)Logistic回归分析显示:s-CTX/s-PINP(OR=1.497,P=0.021,95%CI:1.061～2.113)和Sharp评分(OR=1.026,P<0.0001,95%CI:1.012～1.040)为RA患者股骨区发生OP的危险因素;年龄(OR=1.079,P=0.015,95%CI:1.015～1.148)和Sharp评分(OR=1.010,P=0.035,95%CI:1.001～1.020)为腰椎区发生OP的危险因素。结论 RA患者OP发生率显著升高,其外周血中s-PINP明显降低,s-CTX明显升高,提示骨代谢活跃;且外周血s-CTX水平、s-CTX/s-PINP比值与RA患者病情活动性和OP密切相关。