Amplicon Resequencing Identified Parental Mosaicism for Approximately 10% of “de novo” SCN1A Mutations in Children with Dravet Syndrome

The majority of children with Dravet syndrome (DS) are caused by de novo SCN1A mutations. To investigate the origin of the mutations, we developed and applied a new method that combined deep amplicon resequencing with a Bayesian model to detect and quantify allelic fractions with improved sensitivity. Of 174 SCN1A mutations in DS probands which were considered “de novo” by Sanger sequencing, we identified 15 cases (8.6%) of parental mosaicism. We identified another five cases of parental mosaicism that were also detectable by Sanger sequencing. Fraction of mutant alleles in the 20 cases of parental mosaicism ranged from 1.1% to 32.6%. Thirteen (65% of 20) mutations originated paternally and seven (35% of 20) maternally. Twelve (60% of 20) mosaic parents did not have any epileptic symptoms. Their mutant allelic fractions were significantly lower than those in mosaic parents with epileptic symptoms (P = 0.016). We identified mosaicism with varied allelic fractions in blood, saliva, urine, hair follicle, oral epithelium, and semen, demonstrating that postzygotic mutations could affect multiple somatic cells as well as germ cells. Our results suggest that more sensitive tools for detecting low‐level mosaicism in parents of families with seemingly “de novo” mutations will allow for better informed genetic counseling.     

黄独乙素对胃癌细胞株SGC-7901增殖的影响及其机制

目的：研究黄独乙素对人胃癌细胞 SGC-7901增殖的影响及相关的作用机制。方法用RPMI-1640培养液对SGC-7901细胞进行传代培养,用不同浓度（0~160μg/mL）黄独乙素分别对SGC-7901细胞进行处理,应用CCK-8法检测细胞的增殖率;光学显微镜观察细胞形态学改变;Western blot检测细胞周期蛋白CyclinD1表达的变化。结果黄独乙素以计量依赖方法抑制胃癌细胞生长,抑制率最高达57.26％;细胞形态发生明显改变;CyclinD1蛋白水平表达显著下调。结论黄独乙素能显著抑制SGC-7901细胞的增殖,其机制可能与下调细胞周期蛋白CyclinD1的表达有关。     

冷酚法淋病奈瑟菌多糖疫苗制备及其对体液免疫的效果

①目的应用冷酚法制备淋病奈瑟菌多糖疫苗,评价其体液免疫效果。②方法扩增细菌后,冷酚法制备淋病奈瑟菌多糖,分别应用低剂量和高剂量多糖抗原免疫家兔,运用絮状沉淀试验测定血清中抗多糖抗体效价。③结果低剂量多糖和高剂量多糖组的血清中抗多糖抗体效价分别为（1：381±0．004）和（1：269±0．008）,差异统计学意义（ P＞0．05）,说明低剂量和高剂量多糖抗原免疫效果一致。④结论成功制备淋病奈瑟菌多糖抗原,且低剂量和高剂量抗原的免疫效果无差异。     

血清CYFRA21-1、NSE和CEA对非小细胞肺癌辅助诊断的价值分析

目的:探讨血清细胞角蛋白片段21-1 (CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和癌胚抗原(CEA)对非小细胞肺癌(NSCLC)辅助诊断的价值分析.方法:收集本院收治的NSCLC患者80例,选取肺部良性疾病患者60例和同期体检正常者60例均作为对照组,应用电化学发光法免疫法测定血清中CYFRA21-1、NSE表达、免疫化学光法测定CEA表达,分析CYFRA21-1、NSE和CEA在NSCLC诊断中作用.结果:CYFRA21-1、NSE、CEA表达及阳性率在组间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);其中NSCLC患者血清中这些指标的表达及阳性率明显高于肺部良性疾病患者和健康对照组中表达,差异具有统计学意义(P＜0.05),在肺部良性疾病患者与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CYFRA21-1、NSE在鳞癌中表达高于腺癌和大细胞癌,CEA在腺癌中的表达高于鳞癌和大细胞癌,但是差异均无统计学意义(P＞0.05).辅助诊断方案灵敏度前三:CYFRA21-1+NSE+CEA(96.3％)、CYFRA21-1+NSE(90.0％)、CYFRA21-1+CEA (87.5％);特异度前三:CEA(93.3％)、NSE(90.0％)、CYFRA21-1+NSE(88.3％);正确指数前三:CYFRA21-1+ NSE(0.78)、CYFRA21-1+CEA(0.68)、CYFRA21-1+NSE+ CEA (0.63);阳性预测值前三:CYFRA21-1+NSE(91.1％)、CEA(90.0％)、NSE+CEA(88.1％);阴性预测值前三:CYFRA21-1+NSE+ CEA (93.0％)、CYFRA21-1+NSE(86.9％)、CYFRA21-1+CEA(82.8％).结论:CYFRA21-1联合NSE检测灵敏度和特异度均相对较高,其中CYFRA21-1对鳞癌诊断价值高,CEA对腺癌诊断价值高.     

一种基于多授权系统模型的高效CP-ABE方法

密文策略的属性基加密(Ciphertext-Policy Attribute-Based Encryption, CP-ABE)是一种可靠的方法,它既能实现数据机密性,又能实现细粒度的访问控制。但CP-ABE只支持单授权系统模型,不适合云存储的多授权。通过引入角色和规则的概念,提出了一种多授权系统模型的改进方法,并改进标准CP-ABE方法以形成MACP-ABE方案。该方案能支持改进的多授权系统,实现细粒度的访问控制。此外,MACP-ABE方法可支持用户的属性撤销,从而实现动态属性管理。实验结果表明该方法可以有效地减少整体计算开销。     

HPLC法同时测定六味能消胶囊中木香烃内酯、去氢木香烃内酯大黄素、大黄酚的含量

目的:建立六味能消胶囊中木香烃内酯、去氢木香烃内酯、大黄素、大黄酚4个成分含量测定的方法。方法:采用Atlantis C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.1%磷酸水为流动相,梯度洗脱,检测波长225 nm(0~25 min检测木香烃内酯、去氢木香烃内酯)、254 nm(25~40 min检测大黄素、大黄酚),柱温25℃。结果:木香烃内酯、去氢木香烃内酯、大黄素、大黄酚的线性范围分别为0.665 6~33.28、0.563 7~31.84、0.524 8~26.24、0.585 6~29.28μg·m L-1;平均回收率(n=6)分别为99.28%(RSD=1.8%),101.7%(RSD=1.6%),101.2%(RSD=2.0%),99.36%(RSD=1.8%)。5批样品中木香烃内酯、去氢木香烃内酯、大黄素、大黄酚含量分别为2.32~2.41、2.48~2.62、0.42~0.48、1.26~1.33 mg·g-1。结论:该方法可用于六味能消胶囊中木香烃内酯、去氢木香烃内酯、大黄素、大黄酚的同时测定。     

早期足量蛋白质摄入对极低出生体重儿生长影响的临床研究

目的探讨早期足量蛋白质摄入对极低出生体重儿(very low brith weight infant,VLBWI)早期生长速率的影响。方法将出生体重1 000~1 500g并治愈出院的61例VLBWI随机分为研究组[n=31,氨基酸2.0g/(kg·d)开始,1.0g/(kg·d)递增]和对照组[n=30,氨基酸0.5~1.0g/(kg·d)开始,0.5g/(kg·d)递增],比较两组蛋白质、能量摄入情况及蛋白/能量比,血生化指标、体格增长及合并症等,并对两组蛋白质和能量摄入及蛋白/能量比与体格增长速率的关系进行相关分析。结果研究组体重下降幅度比对照组低(6.2%vs 9.5%),恢复至出生体重时间比对照组早(6dvs10d)(P均0.05);平均每周头围增长速率比对照组快[(0.75±0.32)cm vs(0.45±0.25)cm)](P0.05);每日平均体重增长速率比对照组快[(22.3±3.2)g/kg vs(15.1±2.3)g/kg(P0.05);平均每周身长增长速率差异无统计学意义(P0.05)。第3天、第7天总热卡及蛋白质摄入、蛋白/能量比与恢复出生体重后每日平均体重增长速率及平均每周头围增长速率呈正相关(均P0.05)。两组患儿平均血清总胆汁酸及尿素氮水平差异无统计学意义,但平均白蛋白水平研究组明显高于对照组(P0.05)。结论早期足量蛋白质摄入能够降低VLBWI出生早期的体重下降幅度,更早恢复至出生体重,加速住院期间的体重及头围增长速度。     

不同剂量 PS治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究

目的：比较不同剂量牛肺表面活性物质（ PS）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（ NRDS）的疗效。方法选择2009年1月至2014年9月西电集团医院新生儿科收治的44例NRDS患儿,随机分为3组,均予国产牛肺表面活性物质治疗,首剂大剂量组100mg／kg为15例,中剂量组70mg／kg为14例,小剂量组40mg／kg为15例。比较3组的动脉血氧分压（PaO2）、肺泡动脉氧分压差[P（A－a）O2]、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）、用药后通气时间、总用氧时间、肺部X线改变及常见并发症的发生率等。结果3组患儿治疗前一般情况无差异,应用PS治疗1h后,PaO2、P（ A－a） O2较使用前明显好转,且组间比较差异有统计学意义（F值分别为5．752、7．184,均P＜0．05）;用药6h后,各组血气分析指标均出现显著改变,大剂量组PaCO2和OI均低于中、小剂量组（F值分别为6．215、8．341,均P＜0．05）;用药12h及24h后X线评分,大剂量组亦明显优于中、小剂量组（F值分别为8．233、6．865,均P＜0．05）。应用PS次数、氧疗时间、通气时间、住院时间、治愈率3组比较差异均有统计学意义（χ2＝7．325;F值分别为8．295、4．598、7．155;χ2＝5．126,均P＜0．05）。各组均无严重不良反应发生。结论用PS治疗NRDS时,尽可能满足首剂≥70mg／kg是安全有效的。     

Dickkopf-1 perpetuated synovial fibroblast activation and synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis

Clinical Rheumatology - Dickkopf-1 (Dkk-1), a regulatory molecule of the Wnt pathway, is elevated and leads to bone resorption in patients with RA. This study is aimed to investigate the...     

盐酸戊乙奎醚对食管癌根治术患者围术期炎性反应的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚(PH)对食管癌根治术患者围术期炎性反应的影响。方法择期食管癌根治术患者40例,随机分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和对照组(C组),每组20例。麻醉诱导前5min,P组患者静脉注射PH0.05mg/kg(以生理盐水稀释至10ml);C组则给予同等剂量的生理盐水。分别于麻醉诱导前10min(T1),气管插管后10min(T2)(单肺通气OLV前),OLV30 min(T3)、90 min(T4)及再次双肺通气10 min(T5)由中心静脉采血4ml,以酶联免疫法分别测血浆中TNF-α、IL-8和IL-10的浓度。结果与T1、T2相比,两组患者血浆TNF-α、IL-8和IL-10水平T3时开始升高、T5时达峰值,差异有统计学意义(P<0.05);P组T3至T5时刻血浆TNF-α和IL-8水平均低于C组,而IL-10水平均高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚在食管癌根治术患者围术期中可明显降低TNF-α和IL-8,升高IL-10,减轻肺部损伤,对临床实践中肺保护具有一定的积极作用。