双氯芬酸钠柔性脂质体的制备及其对离体小鼠皮肤的透皮效果

利用同离子效应制备双氯芬酸钠柔性脂质体,并考察脂质浓度对包封率的影响.同时比较了双氯芬酸钠乳膏、传统脂质体与柔性脂质体对离体小鼠皮肤的透皮效果.结果表明,同离子效应可显著增大柔性脂质体的包封率,较理想的脂质浓度为卵磷脂-胆酸钠为6∶1.2(g,w/w),离体小鼠皮肤12h累积透过率依次为:柔性脂质体＞＞传统脂质体＞乳膏.     

一株黑色素高产细菌的发酵条件研究

采用正交试验和单因素试验研究了黑色素高产细菌BFHM2002获得高产所需的发酵条件.结果表明其最适培养基为(%,w/v):蛋白胨2、甘露醇0.4、碳酸钙0.2、氯化钠0.5、L-酪氨酸0.1,pH6.0.在优化条件下,产量可达3.25mg/ml.     

二甲双胍治疗抗精神病药物引起的血脂异常:两项随机、安慰剂的对照研究

目的：验证二甲双胍治疗抗精神病药引起的血脂异常的疗效和安全性。方法：将两项随机、安慰剂的 对照研究纳入分析。共有201例服用抗精神病药物后出现血脂异常的首发精神分裂症患者,并将其分为1 000 mg/d 二甲双胍组(以下简称为二甲双胍组,n=103)和安慰剂组(n=98),观察24周。在基线、治疗后第12周和第24周进行 临床症状及体重、血糖、血脂等代谢指标的评估。结果：二甲双胍治疗后,二甲双胍组和安慰剂组之间低密度脂 蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的平均差异从基线时的0.16 mmol/L,降低到第24周结束时的 –0.86 mmol/L,降低了1.02 mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。而24周结束时,二甲双胍组LDL-C≥3.37 mmol/L的 患者有25.3%,显著低于安慰剂组24周结束时的64.8%(P<0.01)。与安慰剂组相比,二甲双胍组的体重、体重指数、 胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇也有显著变化,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。治疗对体重和胰岛素抵抗的影响出现在第12周,并且在第24周进一步改善,但对改善血脂异常的作用在第 24周结束时才出现。结论：二甲双胍治疗对于改善抗精神病药物引起的血脂异常和胰岛素抵抗是有效的,并且改善 抗精神病药物诱导的胰岛素抵抗出现的时间早于降低血脂异常的时间。     

地塞米松对七氟烷致麻醉致新生大鼠记忆障碍及神经元损伤的影响

  目的  探讨地塞米松(DXMS)对七氟烷(SEVO)致新生大鼠记忆障碍及神经元损伤的影响。  方法  将30只5日龄新生SD大鼠随机分为阴性对照(NC)组、SEVO组和SEVO+DXMS组,每组10只。SEVO组和SEVO+DXMS组大鼠连续一周暴露于2.5%七氟烷中,每天2 h,SEVO+DXMS组大鼠每次暴露前给予腹腔注射20 mg/kg地塞米松干预,NC组给予等量安慰剂及运载气体。诱导结束后喂养各组大鼠至幼年期,Morris水迷宫实验用于评价各组大鼠学习和记忆能力;HE和尼氏染色观察各组大鼠脑组织海马区组织形态及神经细胞变化;ELISA检测脑组织匀浆液中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平变化;qRT-PCR检测组织中沉默调节蛋白1抗原(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)、叉头蛋白转录因子3α(FOXO3α) mRNA表达变化;Western blot检测海马区caspase-3和SIRT1蛋白表达变化。  结果  与NC组相比,SEVO组大鼠脑组织出现严重病变,脑神经细胞数目较NC组减少,SEVO+DXMS组较SEVO组病变程度减轻,神经细胞数量及形态有所恢复;Morris水迷宫实验显示SEVO+DXMS组大鼠穿越隐形平台次数、平台区域滞留时间较SEVO组增加,同时定位航行游泳路程较SEVO组降低;SEVO+DXMS组大鼠脑组织NO及MDA水平较SEVO组降低,SOD水平升高,而与NC组差异无统计学意义;qRT-PCR结果显示SEVO+DXMS组大鼠SIRT1、PGC-1α、FOXO3α mRNA表达水平较SEVO组显著升高,但SIRT1 mRNA表达量仍显著低于NC组;Western blot结果显示SEVO+DXMS组大鼠脑组织SIRT1蛋白含量较SEVO组显著增加,caspase-3蛋白表达减少,但与NC组比较,表达量差异有统计学意义。  结论  DXMS可降低SEVO所致氧化应激反应水平,抑制SEVO诱导的神经细胞凋亡,减轻SEVO致新生大鼠脑损伤,改善幼年大鼠学习记忆能力。     

荧光原位杂交检测乳腺癌HER2（++）扩增状态及其与临床病理的相关性

目的 使用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测HER2基因扩增情况,并探讨影响HER2基因扩增的因素及其与临床病理特征的关系。方法 收集新疆医科大学附属肿瘤医院2013年l月至2015年12月间IHC检测HER2（++）的乳腺癌病例325份,均采用IHC和FISH两种方法分别检测所有患者的石蜡标本HER2表达和扩增情况,并分析HER2扩增状态与患者各临床病理特征的关系。结果 全组患者经IHC检测HER2表达均为（++）,FISH检测HER2扩增率为12.9%（42/325）,对12项临床和病理指标进行单因素分析显示：HER2扩增状态与激素状态、肿瘤直径、P53显著相关（P<0.05）,而与ki67表达、组织学分级、肿瘤个数等因素均无关（P>0.05）。结论 雌孕激素表达均阴性、肿瘤直径>2 cm、P53表达阳性是预测FISH检测IHC HER2（++）扩增的独立因素。     

mTOR信号通路介导产生XCL1可促进乳腺癌耐药细胞株的增殖

背景与目的：统计表明90%以上肿瘤患者的死亡与肿瘤耐药相关,而在乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点。本研究主要分析C族趋化因子配基1(C chemokine ligand 1,XCL1)对乳腺癌耐药细胞增殖的影响及其产生机制。方法：建立吉西他滨耐药性人乳腺癌细胞系MDA-MB-231/Gem。采用CCK8检测MDA-MB-231和MDA-MB-231/Gem的增殖能力,RT-PCR、ELISA检测2株细胞株XCL1表达差异,Western blot检测mTOR的表达。结果：与MDA-MB-231相比,MDA-MB-231/Gem的增殖能力增强,XCL1在耐药细胞株表达增强。mTOR在耐药细胞株表达水平及磷酸化水平增强。在MDAMB-231中加入外源性XCL1 24 h后,细胞增殖能力增强。而在MDA-MB-231/Gem中加入抗XCL1抗体后,细胞增殖能力降低。mTOR抑制剂处理MDA-MB-231/Gem后,细胞增殖能力降低,XCL1产生减少。结论：趋化因子XCL1的分泌可促进乳腺癌耐药细胞的增殖并由mTOR信号通路介导产生。     

针刺治疗神经根型颈椎病临床研究进展

神经根型颈椎病是颈椎病中最常见类型。近年来其发病率呈上升趋势,严重危害人类健康。本文着重从针灸治疗神经根型颈椎病的随机对照试验方面,探讨各种针法的疗效比较以及与其他治疗方法联合运用的效果,为进一步深入研究提供参考。     

乌头叶面细菌、真菌DGGE分析条件的建立与优化

目的:筛选并优化适用于分析乌头叶面细菌、真菌多样性的变性梯度凝胶电泳(DGGE)实验条件。方法:采用Touch Down-PCR技术扩增乌头叶面细菌16 S r DNA V3区域和真菌18 S r DNA~5.8 S r DNA序列,利用该扩增产物对乌头叶面细菌、真菌DGGE电泳条件进行优化。采用DGGE垂直电泳法筛选凝胶变性梯度,时间间隔法优化电泳时间。结果:乌头叶面细菌DGGE最佳分析条件为变性剂梯度30%~65%(Gel 10%),电泳温度60℃,电压120 V,电泳时间7 h。乌头叶面真菌DGGE最佳分析条件为变性剂梯度25%~45%(Gel 8%),电泳温度60℃,电压120 V,电泳时间10 h。结论:利用以上优化条件能有效分离乌头叶面细菌16 S r DNA V3区及真菌18 S r DNA~5.8 S r DNA序列,为乌头叶面细菌,真菌的群落结构PCR-DGGE分析提供可靠的技术支撑。     

乳增宁贴膏外贴治疗乳腺增生病的临床研究

目的：观察乳增宁贴膏外贴治疗乳腺增生病的临床疗效。方法：将所选乳腺增生病病例随机分为乳增宁贴膏外贴治疗组30例和散结止痛膏外贴对照组30例。观察两组治疗前后乳房肿块大小及疼痛程度的变化，以及治疗前后患者黄体期性激素水平变化。结果：两组病例的年龄、病情轻重、病程等一般临床资料无显著性差异（P〉0．05）。治疗1个疗程后，两组治疗后乳房疼痛、肿块硬度、肿块直径等临床症状明显改善，但治疗组临床症状改善更明显（P〈0．01），肿块分布范围无明显改善。治疗组升高P值含量，降低E2、PRL值含量方面优于对照组（P〈0．01）。结论：乳增宁贴膏外贴治疗乳腺增生病具有较好疗效，其机理可能与改善乳房部血液循环，促进包块吸收和调节机体内分泌有关。     

氯化两面针碱对MCF-7细胞增殖的抑制及对P125表达的影响

目的:研究氯化两面针碱(NC)对体外培养的乳腺癌细胞(MCF-7)中DNA聚合酶δ催化亚基P125(P125)表达的影响,探讨氯化两面针碱对乳腺癌细胞增殖抑制作用的机制。方法:设定NC(0.075,0.15,0.30,0.60,1.20,2.40,4.80 mg·L~(-1))组及空白组,应用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同质量浓度NC对MCF-7细胞的生长抑制率;通过细胞克隆集落形成实验进一步验证NC对MCF-7细胞的生长抑制作用;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测低、中、高质量浓度NC(0.5,1.0,2.0mg·L~(-1))对P125编码基因DNA聚合酶δ催化亚基基因(POLD1),p53基因(p53),细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21(p21)mRNA表达水平的影响;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测3种质量浓度NC对P125蛋白表达的影响,使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定p53,p21蛋白表达变化。结果:NC对MCF-7细胞有明显的抑制作用,呈浓度依赖性,不同质量浓度NC(0.075,0.15,0.30,0.60,1.20,2.40,4.80 mg·L~(-1))对细胞的抑制率分别是0.16%,6.29%,19.56%,32.17%,44.46%,73.46%,83.21%。与空白组比较,NC对细胞克隆集落形成有显著抑制作用(P0.01),不同质量浓度NC组对POLD1 mRNA表达有明显的抑制作用,同时明显降低P125蛋白表达(P0.05);对p53 mRNA和蛋白的表达有明显的促进作用(P0.01);高剂量NC组对p21 mRNA和蛋白的表达有显著增强作用(P0.01)。结论:NC能明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,其作用机制之一可能与上调p53表达水平,抑制P125表达有关。