氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系

目的：探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P450 1A2－2964位点多态性关系，指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法：采用固定剂量给药，用高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度，用限制性片段长度多态性（RFLPs）分析基因型。结果：吸烟组和非吸烟组之间比较，吸烟组血浆氯氮平浓度低，去甲氯氮平／氯氮平比值高（P＜0．05，P＜0．01），P450 1A2-2964位点等位基因G的频率为0．75，A的频率为0．25，在非吸烟患者中，去甲氯氮平／氯氮平在w/w基因型与非w/w基因型(w/m m/m)之间无显著的统计学意义（P＞0．05），在吸烟患者中，w/w基因型去甲氯氮平／氯氮平要高于非w/w基因型（P＜0．05），在吸烟患者和非吸烟患者中w/w基因型之间比较，吸烟患者的去氯氮平／氯氮平明显高于非吸烟患者（P＜0．01）；而非w/w基因型之间无显著的统计学意义（P＞0．05），结论：吸烟能诱导P450 1A2的活性。P450 12-2964位点等位基因均为G（w/w)时诱导能力最强，发生G→A突变时，诱导能力降低，分析患者P450 1A2 G－2964A的多态性，对合理使用氯氮平有意义。     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

蚯蚓纤溶酶的纯化及pH值、温度和胰蛋白酶对其纤溶活性的影响

目的纯化并鉴定蚯蚓纤溶酶 ,研究pH、温度和胰蛋白酶对其纤溶活性的影响。方法以赤子爱胜蚓为材料 ,采用硫酸铵盐析、DEAESepharoseCL 6B离子交换色谱、SephadexG 75凝胶过滤和制备电泳等分离技术纯化蚯蚓纤溶酶 ;利用纤维平板和聚丙烯酰胺凝胶电泳研究pH、温度和胰蛋白酶对蚯蚓纤溶酶纤溶活性的影响。结果分离得到纤溶酶 4种单一组分 :EFE 1、EFE 2、EFE 3、EFE 4 ;分子量分别为 2 70 0 0、2 80 0 0、2 30 0 0、330 0 0 ;4种组分对温度的适应范围较广 ;pH值对其纤溶活性的影响不尽相同 ,但都在pH低于 1.5时纤溶活性完全丧失 ;胰蛋白酶对纤溶酶 4种组分均无降解作用 ,对其纤溶活性无影响。结论纤溶酶口服药制剂宜制成肠溶型     

常温下肝脏缺血/再灌注损伤及其机制的实验研究

目的　研究常温下肝脏缺血 /再灌注损伤及其机制。方法　 2 4只兔随机均分为缺血组和对照组。组织气体分析仪持续测定兔肝组织氧压 (HepatictissueoxygeonpressurePtiO2 ) ;光镜及电镜观察肝脏组织病理改变 ;全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转氨酶 (ALT)。结果　缺血组兔肝脏在缺血后肝PtiO2 值开始下降、30min降至 2 0 1± 2 8,再灌注后的肝PtiO2 值开始恢复 ,再灌注 6 0min肝PtiO2 未恢复正常 (P <0 0 5 )。肝细胞出现变性、坏死 ,血清ALT值显著升高 ,在肝脏再灌注 6 0min时最为严重。结论　常温下用Pringle氏法阻断入肝血流可导致肝脏缺血/再灌注后肝细胞功能障碍和病理损害。其作用机制与缺血期肝细胞缺氧、再灌注期肝脏微循环障碍和肝细胞线粒体的损伤有关。     

5种喹诺酮类抗菌剂治疗老年性肺炎的疗效评价

目的 评价左氧氟沙星、培氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星和洛美沙星对肺炎的临床疗效。方法 采用随机对照法，每种药物治疗130例老年肺炎患者，对痰培养细菌行药敏试验，疗效及不良反应进行比较。结果 药物敏感性优良次序为左氧氟沙星、培氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、洛美沙星；临床治愈率分别为58．46％、56．92％、55．38％、52．31％、47．69％，有效率分别为87．69％、83．08％、81．54％、80．00％、72．37％；不良反应率为6．15％、10．77％、16．92％、7．69％、13。85％。结论 左氧氟沙星疗效高，不良反应少，是喹诺酮类治疗老年性肺炎的首选药物。     

中性粒细胞对红霉素内在化的特殊意义

为了解红霉素被中性粒细胞(PMN)内在化浓聚的规律及其后续意义。采用体外PMN与红霉素共孵育的方法，检测共孵育过程中及刺激活化后细胞内外红霉素浓度比的时相动力学改变。免疫荧光法检测PMN浓聚红霉素后细胞膜表面炎性表征膜结合弹力酶的基础水平及刺激活化后的改变。检测下呼吸道感染大鼠循环注入浓聚红霉素的PMN后，支气管肺胞灌洗液中红霉素浓度与正常大鼠的差异。结果显示，PMN可迅速浓聚红霉素，60min细胞内／外浓度比达高峰16／1，而此时膜表面弹力酶水平则明显下降。刺激活化浓聚红霉素的PMN，可导致细胞内／外浓度比下降，而此时膜表面弹力酶表达上升，但上升幅度低于正常PMN。接受浓聚红霉素PMN注射的下呼吸道感染大鼠，其气道中红霉素浓度明显高于正常大鼠。研究结果提示红霉素可在PMN中迅速浓聚，这种浓聚可导致PMN基础活化水平的降低以及刺激活化反应的抑制。刺激活化可导致浓聚红霉素的部分释放，此特性有助于浓聚于PMN的红霉素向感染部位的定向释放。     

36种注射剂中不溶性微粒的研究

目的：研究36种注射剂中的不溶性微粒现状及解决方法。方法：将36种注射剂按治疗剂量(其中24种溶配于0．9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，12种输液直接测试)，用HIAC Royco8000A仪计数该液中直径≥1，2，3，5，8，10，20，25μm的微粒数；对微粒进行理化性质和显微鉴别；考察精密药液过滤器流速、流量、吸附性和截留作用。结果：11种新药静脉注射剂超过《美国药典》(25版)标准，占实验总数30．56％。不溶性微粒有玻璃碴、活性炭、橡胶屑、毛屑索条和药物残渣；精密药液过滤器的流速、流量符合临床要求，截留率为91．01％～99．97％，未见其有吸附作用。结论：精密药液过滤器可截留注射剂中的有害微粒。     

茎突CT薄层冠状扫描在诊断茎突过长综合征中的价值

目的 探讨“一点一线垂直法”茎突CT薄层冠状扫描在诊断茎突过长中的价值。方法测量72例双侧茎突的长度、方位、形态、厚度、尖端与咽侧壁距离,总结茎突过长病人的临床症状与诊断。 结果 ①41例67侧长度超过3.0cm,符合茎突过长的诊断;②12例12侧茎突虽未超过3.0cm(均在2.5～2.9cm),且茎突方位角>20°、末端与咽侧壁的距离<20mm,并有临床症状的应考虑茎突过长综合征;③按茎突的形态进行分型:锥型(分直锥、弧锥),束状型,分节型,发育不良型。其中分节型与临床症状有密切关系。结论 ①茎突CT薄层冠状扫描能清晰显示茎突的长度、形态、厚度、末端与咽侧壁距离,是诊断茎突过长的一种可靠方法;②“一点一线垂直法”茎突CT薄层冠状扫描无需进行图像重建,可操作性强、简捷易行、便于推广。     

内镜鼻窦手术后局部应用Merogel对促进术腔黏膜上皮化的临床效果观察

目的　观察使用美国Xomed公司生产的Merogel(透明质酸 )作为内镜鼻窦手术后的术腔填塞物对促进术腔上皮化的作用。方法　对 16例 (32侧 )经鼻内镜全鼻窦开放术患者进行同体对照观察 ,左侧为Merogel观察组 ,右侧为空白对照组 ,连续内镜随访 12周 ,观察双侧术腔上皮化过程。结果　Merogel侧治愈 93 75 % ,好转 6 2 5 % ,平均上皮化时间 3 4周 ;对照侧治愈 87 5 0 % ,好转12 5 0 % ,平均上皮化时间 8 3周。表明使用Merogel侧术腔上皮化时间比对照组明显缩短。结论　内镜鼻窦手术后局部使用Merogel ,可以促进术腔上皮化过程     

老年性痴呆患者的听觉损害

目的　确定老年性痴呆患者 (seniledementiaoftheAlzheimer′sdisease ,AD)有无周围性听功能障碍及其与认知障碍的关系。方法　利用纯音测听、言语识别率、声导抗、听觉脑干反应检测AD患者 43例 ,健康老年人 50例 ,评定受试者测听可信度 ,统计测试结果 ,并将上述结果同受试者简易精神状态量表 (mini mentalscaleofequastionnaire ,MMSE)得分进行对照分析 ,寻找二者之间的关系。结果　受试者两耳间周围听力差异无显著性 ,以右耳听力结果 ( x±s)进行统计。AD组纯音听阈为 (2 6 3± 8 5)dBHL和 (2 9 1± 8 7)dBHL ,言语识别率为 (85 5± 5 5) % ;对照组纯音听阈为 (2 3 2± 1 0 6)dBHL和 (2 6 2± 1 1 8)dBHL ,言语识别率为 (87 6± 6 8) %。虽然AD组周围听功能检查结果低于对照组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5)。测听可信度、声导抗和ABR阈值两组间差异无显著性 (P >0 0 5)。结论　老年性痴呆患者纯音听阈和言语识别率与老年聋相似 ,其周围听功能障碍与MMSE认知量表得分无关。