阿哌沙班的合成工艺研究

目的研究阿哌沙班的合成工艺。方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率达32.5%(以环戊酮肟计)。与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产。     

新型鼻咽通气道联合超声引导下神经阻滞在骨科下肢手术中的应用

目的 评估新型鼻咽通气道联合超声引导下神经阻滞麻醉在骨科手术中供氧的有效性及呼气末二氧化碳分压(PetCO2)监测的准确性.方法 选取择期行骨科下肢手术的40例患者为研究对象,行腰丛+坐骨神经阻滞麻醉,轻度镇静下置入新型鼻咽通气道,连接供氧管,监测PetCO2,行桡动脉穿刺,监测血气分析结果,术中持续小剂量丙泊酚泵入进...     

木瓜超氧化物歧化酶粗提物颗粒的加工及生物学效应研究

目的 研究木瓜超氧化物歧化酶粗提物颗粒的加工工艺,并评价其生物学效应.方法 1%纤维素酶酶解木瓜匀浆,β-环糊精和γ-环糊精包埋,制得超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)粗提物,50只小鼠分为5组:空白对照组、模型对照组、3个试验组(样品剂量分别为1000、2000、3000 U/kg).对照组予同质量基础饲料,除空白对照组外,各组给予5 Gy60Coγ射线全身照射1次,3 d后处死,测定血清和各组织MDA含量及SOD活性.结果 酶解后单位体积的上清液中SOD的活力比酶解前降低了7.8%,但是由于出汁率大大提高,使得单位质量木瓜所得上清液中SOD总活力提高近10.65%.采用3%的γ-环糊精包埋木瓜SOD,并运用喷雾造粒技术制备PC-SOD,其SOD活性保留率为67.8%.动物实验显示:各剂量组中小鼠血清和组织中的MDA含量均低于模型对照组,各剂量组中小鼠血清和组织中的SOD活性均高于模型对照组.结论 木瓜的本方法SOD粗提物颗粒(PC-SOD)的加工工艺效果好.产品PC-SOD对降低小鼠血清和组织中的MDA有显著作用,且对提高小鼠血清和组织中的SOD活性也有明显的效果.     

青蒿琥酯对人子宫内膜癌细胞RL95-2的生长抑制作用

目的 研究青蒿琥酯在体外对人子宫内膜癌RL95-2细胞的生长抑制作用及其可能机制.方法 通过MTT法实验观察青蒿琥酯在体外对RL95-2细胞的抑制作用;透射电镜观察癌细胞的形态学改变;免疫组化检测细胞浆Caspase3活性;流式细胞术观察青蒿琥酯对细胞周期的影响及检测细胞线粒体膜电位△ψm和细胞内ROS水平.结果 青蒿琥酯对RL95-2细胞具有增殖抑制作用,其半数细胞抑制浓度(IC50)为26.29 μg/ml.透射电镜见:细胞呈早期凋亡改变:核染色质聚集于核膜周围,呈团块状;免疫组化检测细胞浆Caspase3表达阳性;流式细胞仪检测:细胞周期阻滞发生在G0/G1期;细胞内ROS升高(P<0.05);细胞线粒体膜电位△ψm降低(P<0.05).结论 青蒿琥酯在体外作用于人子宫颈癌RL95-2细胞,可能通过诱导细胞凋亡抑制癌细胞增殖.     

封闭野生型p53表达使卵巢癌细胞药物敏感性增加的机制

目的：观察p53状态对卵巢癌细胞的顺铂药敏性的影响。方法：将pCMV-MDM2质粒转染于p53状态为野生型A2780卵巢癌细胞系，同时转染pCMV空载体作为对照。通过Western blot证明转染后细胞在受到损伤时p53表达被封闭。通过集落形成实验检验A2780在p53状态改变前后细胞药敏性，并通过流式细胞技术检测其细胞周期的改变，原子吸收光谱仪测定DNA-顺铂结合物以检验其核苷酸切除修复功能是否丧失。结果：(1)p53失表达的细胞集落形成率与对照组相比，在给予顺铂后明显下降，提示对顺铂的药物敏感性增加。(2)实验组细胞在给以顺铂治疗后，出现了明显的S期阻滞，而在p53功能完整的对照组细胞却主要出现G2／M期阻滞。(3)给予顺铂后，所有细胞的铂吸收量相同。p53被封闭后，细胞的铂结合量增加。结论：封闭野生型p53表达增加了卵巢癌细胞A2780对顺铂的敏感性，这是由于p53参与细胞周期检查点的调节和DNA修复过程而致。     

脑电非线性分析监测在异丙酚靶控输注中的应用

目的:本研究采用脑电非线性分析监测技术,研究异丙酚靶控麻醉对不同脑区的作用,并探讨其临床意义。方法:选择40例择期行腹部手术的患者,随机分为异丙酚3μg/mL靶控输注组(A组)、异丙酚4μg/mL靶控输注组(B组),每组20例。麻醉方法采用全凭静脉异丙酚靶控麻醉,监测患者清醒时、诱导、术中、苏醒、出室时的脑电非线性参数—近似熵(ApEn)、关联维数(D2)和复杂度(Cx),以及血压(BP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)变化。结果:异丙酚镇静下患者各个脑区的非线性参数值均下降,差异有统计学意义(P<0.05);组内患者,术中与清醒时、苏醒相比较,ApEn、D2和Cx下降差异有统计学意义(P<0.05);A组与B组之间,同一阶段ApEn、D2、Cx下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);异丙酚达到靶控浓度过程中脑区从额叶和顶叶区向颞叶和枕叶逐渐被抑制,停药以后脑区又从颞叶和枕叶区向额叶和顶叶逐渐恢复兴奋。结论:在麻醉的不同阶段、不同脑区监测到的脑电非线性参数不同;异丙酚3μg/mL靶控输注与异丙酚4μg/mL靶控输注,两组浓度对脑区的抑制在非线性监测下差异无统计学意义。     

卵巢上皮性癌转录激活因子-2表达与顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织转录激活因子-2(ATF-2)表达水平与顺铂耐药的关系.方法:应用免疫组化链霉素抗生物-过氧化物酶连接(SP)法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本的ATF-2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其中34例卵巢癌新鲜组织的ATF-2 mRNA表达,分析其与顺铂耐药的关系.结果:不同年龄、组织学类型及有无腹水患者ATF-2 表达差别无统计学意义,而不同手术分期患者表达差异有统计学意义(P<0.05).顺铂化疗耐药组、敏感组ATF-2蛋白表达染色积分值分别为4.88±2.94、2.80±3.10,差异有统计学意义(t=2.568,P<0.05),RT-PCR 结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织中ATF-2/β-actin mRNA波动于0.181～2.276,化疗耐药者、敏感者ATF-2 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、0.651±0.461,差异有统计学意义(t=2.136,P<0.05).结论:ATF-2表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标.     

罗哌卡因和布比卡因对大鼠海马神经元谷氨酸电流的影响

目的:观察和比较不同浓度的局麻药罗哌卡因和布比卡因对大鼠海马神经元谷氨酸诱发电流的作用,以探讨罗哌卡因神经毒性低的可能机制。方法:分离大鼠海马神经元并培养,利用全细胞膜片钳技术记录细胞谷氨酸诱发电流,并观察罗哌卡因和布比卡因对谷氨酸电流的影响。结果:谷氨酸(100μmol.L-1)可在海马神经元细胞上诱发出一内向电流,并且此电流可被非N-甲基-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂DNQX所阻断;布比卡因(10、50、100μmol.L-1)和罗哌卡因(10、50、100μmol.L-1)均可使海马神经元细胞的谷氨酸诱发电流明显降低;罗哌卡因高浓度(501、00μmol.L-1)时对谷氨酸诱发电流的降低幅度显著高于布比卡因高浓度时。结论:布比卡因和罗哌卡因对大鼠海马神经元细胞的谷氨酸诱发电流都有明显的抑制作用,罗哌卡因的抑制作用明显高于布比卡因。     

低分子肝素钙治疗恶性肿瘤合并血栓栓塞症60例疗效分析

目的:探讨低分子肝素钙(速碧林)治疗恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembo-lism,VTE)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2007年8月-2011年7月发生静脉血栓栓塞症的60例恶性肿瘤患者应用速碧林治疗后的转归情况。采用χ2检验分析疗效与各临床因素的相关性及二次血栓发生与各临床因素的相关性;Kaplan-Meier及COX回归分析临床因素与预后的关系。结果:经过皮下注射速碧林治疗,36例(60%)患者的血栓完全缓解(CR);21例(35%)部分缓解(PR);3例(5%)病情稳定(SD)。治疗过程中无严重并发症出现,速碧林的疗效与患者性别、年龄、肿瘤类型、分期、是否吸烟、是否静脉置管、风险评分、治疗时间的长短、血栓时症状的多少、化疗药物的种类、是否合并使用抗血管生成药物、血小板和D-二聚体计数等因素无明显相关性。血小板异常患者二次血栓的发生率明显高于血小板计数正常患者(33.3%vs 2.0%,P=0.009)。单因素分析提示分期早(I,II期)、治疗时间大于30 d和风险评分高(5分以上)的患者预后较好,但多因素分析表明只有分期和风险评分是独立的预后因素。结论:速碧林治疗恶性肿瘤合并血栓栓塞症安全有效,分期早和高风险的患者更能从抗凝治疗中受益。     

紫花苜蓿生药学研究

目的对沈阳与新疆2个产地的紫花苜蓿地上部分进行较系统的生药学研究。方法采用性状鉴别、显微鉴别、理化及薄层鉴别方法。结果2个产地药材生药学特征基本一致。结论显微、理化及薄层鉴别特征可为紫花苜蓿药材的鉴定及质量标准的制定提供科学依据。