Effects of thiamine deficiency on hepatic cytochromes P450 and drug-metabolizing enzyme activities

To elucidate the mechanisms by which thiamine deficiency affects hepatic microsomal monooxygenase activities, the effect of thiamine deficiency on two constitutive cytochrome P450 isozymes, P450IIE1 and P450IIC11, was investigated, using weanling male Sprague-Dawley rats. The clinical signs of thiamine deficiency were apparent after feeding a thiamine-deficient diet for 3 weeks. Thiamine deficiency caused an increase in P450IIE1, which was determined by N-nitrosodimethylamine demethylase assay and immunoquantitation of P450IIE1. This increase in the P450IIE1 level was mainly attributed to thiamine deficiency per se but not to dietary restriction. Ketone bodies were not elevated in thiamine-deficient rats, whereas ketone bodies were elevated and may have served as inducing factors in calorically restricted pair-fed animals. Injections of pyruvate or pyrithiamine in addition to thiamine deficiency did not potentiate the induction effect. On the other hand, thiamine deficiency did not affect the level of P450IIC11 during the 3 weeks of feeding the thiamine-deficient diet. In addition, thiamine deficiency increased cytosolic glutathione S-transferase activity but not steroid isomerase activity. The present study demonstrates the specificity of thiamine deficiency per se in the induction of P450IIE1 which does not involve an increase in the ketone body level.     

克隆特含漱液毒性实验研究

目的探讨克隆特会激液对实验动物的毒性反应。方法小鼠灌胃给药、大鼠局部给药，连续观察14d内动物的毒性反应；将克隆特含激浪涂数干实验动物的完整和破损皮肤上，观察局部刺激作用、皮肤过敏反应；将克隆特含激法0．1ml缓慢注入明道内，每日一次，连续1wk，观察用道粘膜组织有无充血、水肿现象。结果克隆特合漱液小鼠灌胃30ml·kg-1体重（含甲硝吐150mg）无毒性反应；局部用药量为5ml·kg-1体重（合甲硝唑25mg）亦未出现毒性反应；对皮肤及明道粘膜无明显刺激作用，亦未见皮肤过敏反应。结论克隆特合漱法局部用药较安全。     

中国人D13S301位点的微卫星多态及其应用价值

率先在国内应用ＰＣＲ技术扩增Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）基因内部Ｄ１３Ｓ３０１位点的微卫星多态，通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测扩增产物，对８０名正常中国人进行了检测，结果具有１２种不同长度的等位片段，多态信息含量（ＰＩＣ值）为０．８８３，表明该位点在中国人群中具有长度多态性及较高的应用价值。应用该位点对１０个ＷＤ家系进行连锁分析，在２４名无症状个体中检出１２名基因携带者，７名正常纯合子及２名症状前患者，进一步证实该位点可用于ＷＤ的症状前诊断及杂合子筛选。     

粉防己碱和氯丙嗪对人胚肺成纤维细胞胶原和透明质酸合成的影响(英文)

目的：研究粉防己碱(Tet)和氯丙嗪(Chl)对人胚肺成纤维细胞胶原与透明质酸(HA)合成的影响,为应用钙拮抗剂防治器官纤维化提供依据.方法:采用[~3H]脯氨酸掺入和放射免疫法分别测定胶原与HA合成.结果:Tet 5—80 μmol L~(-1)和Chl 10—40 μmol L~(-1)均以浓度依赖方式抑制胶原与HA合成.Tet 5—20μmol L~(-1))对细胞无明显毒性却显著抑制胶原与HA合成(P<0.01).结论:Tet在低浓度(5—20μmol L~(-1))时对细胞无明显毒性作用而显著抑制成纤维细胞胶原与HA合成,可望成为治疗器官纤维化的有效药物.     

植入式微型轴流血泵的研制及体外实验研究

目的 近年来,叶轮血泵的研究已经成为心脏外科和生物医学工程领域关注的焦点.通过体外模拟循环实验台对自行研发设计的微型轴流血泵进行测试,探讨血泵的体外流体力学特性.方法 分别利用水及30%甘油水溶液作为循环介质模拟血液在体外模拟循环条件下进行血泵流体力学测试.结果 在血泵转速为13000 rpm,压力为100 mmHg时,分别以水及30%甘油水溶液作为循环介质.其对应流量达到6.19 L/min和5.08 L/min.结论 该轴流血泵的基本流体力学性能良好,其流体力学特性已经完全可以替代左心室功能,满足临床心衰患者辅助循环需求.     

人血清中全氟辛烷磺酰基化合物污染现状

目的 了解我国一般人群体内的全氟辛烷磺酰基化合物(PFOS)负荷水平。方法 采用液相色谱／质谱仪联机选择性监测离子法(m／z=499)，测定被调查血清中PFOS浓度。结果 男女血清中PFOS浓度几何均数分别为40．73和45．46μg／L，血清PFOS浓度与年龄无关。结论 我国一般人群体内也存在PFOS污染物，而且血清PFOS浓度高于美国人和日本人水平。     

肥厚性瘢痕组织中VEGF、ICAM-1、c-fos表达的变化

目的 检测与血管内皮细胞激活及增生相关的血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间粘附分子－1（ICAM－1），以及c-fos原癌基因在肥厚性瘢痕组织中的表达。方法 采用免疫组化SP方法，比较VEGF、ICAM－1、c-fos在肥厚性瘢痕、正常瘢痕、正常皮肤组织中的表达。结果 VEGF、ICAM－1、c-fos在肥厚性瘢痕中表达皆增强。VEGF、c-fos主要表达在表皮、真皮血管、皮肤附属器；ICAM－1主要表达在真皮浅层血管、浸润的炎细胞、成纤维细胞。结论 肥厚性瘢痕组织中血管内皮细胞处于一种激活状态，肥厚性瘢痕组织内皮细胞和成纤维增殖异常。     

下尿路梗阻性肾积水患者逼尿肌功能变化

目的：探讨下尿路梗阻性肾积水患者逼尿肌功能变化。方法：对20例（3．5－73岁）下尿路梗阻导致的肾积水组和10例（13－67岁）无肾积水的对照组进行膀胱压力容积测定与压力－流率测定，并记录不同膀胱灌注量的逼尿肌基础压力。结果：下尿路梗阻性肾积水组逼尿肌－括约肌协同失调（DSD）11例（55％），逼尿肌功能过度活跃5例；而对照组仅发现1例（10％）DSD，未发现有逼尿肌功能过度活跃。下尿路梗阻性肾积水组平均膀胱顺应性显著低于对照组（P＜0．05），而下尿路梗阻性肾积水组平均逼尿肌基础压力，平均逼尿肌最大收缩压和残余尿量均显著高于对照组（P＜0．05），且下尿路梗阻性肾积水组在灌注量逐渐增加时高逼尿肌基础压力发生率逐渐增加。结论：下尿路梗阻性肾积水多伴有逼尿肌功能异常，提示膀胱逼尿肌功能改变与下尿路梗阻性肾积水的形成及发展有一定的相关性。     

腰椎椎弓崩裂CT征象的临床诊断价值

目的分析腰椎椎弓峡部裂的CT表现,探讨各个征象的诊断价值和意义.方法自可疑椎弓峡部裂脊椎的椎弓根的上缘至下一个椎弓根上缘,层厚2～3mm连续扫描.结果86例中发生L5椎弓峡部裂51例,L4者33例,L3,者2例.各种CT征象发现率为:环裂征91%,椎体前移征85%,双椎体征50%,椎管拉长征45%,双关节面征38%,葫芦征26%,游移征15%,磨旋征6%.结论环裂征是该病的特征性表现;双关节面征及葫芦征发现率较低,但特异性较高.椎管拉长征具有一定诊断价值,其它征象无论其发现率大小,均是该病的继发改变,不能作为确诊的直接依据.     

北京市1989～2002年疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例的监测

北京市急性弛缓性麻痹 (AFP)病例监测系统 1989～ 2 0 0 2年共诊断疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 (脊灰 )(VAPP) 2 0例 ,其中首次服苗VAPP 18例 ,接触服苗VAPP 2例。所有病例均 <2岁 ,<6月龄病例占 85 %。男女发病之比为 9∶1。每年VAPP发生率无明显季节性高峰和地区差异。VAPP总发生率为 1 2 0 / 10 0万剂口服脊灰减毒活疫苗 (OPV)投放量或 1 5 9/ 10 0万剂OPV接种量 ,首次服苗VAPP发生率为 13 18/ 10 0万剂首次服苗量 ,接触服苗VAPP发生率为 0 16 / 10 0万剂OPV接种量。监测结果表明 ,北京市VAPP发生的危险性高于中国其它省份和其它许多国家与地区 ;免疫缺陷和 /或肛门周围脓肿可能是VAPP重要的危险因素。在中国当前尚未改变脊灰疫苗免疫策略的情况下 ,为减少和避免VAPP的发生 ,必须加强接种前儿童病史询问和体检 ,严格掌握接种禁忌证 ;同时要加强对VAPP的监测工作。