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Population toxicokinetics of tetrachloroethylene 总被引:1,自引:0,他引:1
F. Y. Bois A. Gelman J. Jiang D. R. Maszle L. Zeise G. Alexeef 《Archives of toxicology》1996,70(6):347-355
In assessing the distribution and metabolism of toxic compounds in the body, measurements are not always feasible for ethical
or technical reasons. Computer modeling offers a reasonable alternative, but the variability and complexity of biological
systems pose unique challenges in model building and adjustment. Recent tools from population pharmacokinetics, Bayesian statistical
inference, and physiological modeling can be brought together to solve these problems. As an example, we modeled the distribution
and metabolism of tetrachloroethylene (PERC) in humans. We derive statistical distributions for the parameters of a physiological
model of PERC, on the basis of data from Monster et al. (1979). The model adequately fits both prior physiological information
and experimental data. An estimate of the relationship between PERC exposure and fraction metabolized is obtained. Our median
population estimate for the fraction of inhaled tetrachloroethylene that is metabolized, at exposure levels exceeding current
occupational standards, is 1.5% [95% confidence interval (0.52%, 4.1%)]. At levels approaching ambient inhalation exposure
(0.001 ppm), the median estimate of the fraction metabolized is much higher, at 36% [95% confidence interval (15%, 58%)].
This disproportionality should be taken into account when deriving safe exposure limits for tetrachloroethylene and deserves
to be verified by further experiments.
Received: 20 April 1995/Accepted: 24 August 1995 相似文献
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白细胞介素—2新的功能位点及其中枢镇痛作用 总被引:2,自引:0,他引:2
白细胞介素-2(IL-2)不仅是重要的免疫调节因子,而且还具有重要的中枢调节作用。本实验以钾离子透入引起大鼠甩尾反应为指标,发现侧脑室注射IL—2能显著提高动物痛阈,并能被纳洛酮所阻断,表示IL-2的中枢镇痛作用可能与阿片受体有关。利用基因定位突变技术获得的无免疫活性IL-2实查体仍具有中枢镇痛作用,表明IL—2分子上发挥镇痛和免疫调节作用的功能位点是相互独立的。纳洛酮能够阻断IL—2的中枢镇痛作用,而不能影响IL—2增殖CTLL-2细胞的作用,提示IL-2发挥镇痛和免疫调节作用可能通过不同的受体途径。IL-2分子中第45位Tyr残基突变为Val后,虽仍保留了免疫活性,但丧失了镇痛功能,表示45位Tyr残基是IL—2发挥中枢镇痛功能的关键残基之一。我们推测IL—2的镇痛功能位点可能在IL—2分子中第45位Tyr残基附近区域。 相似文献
24.
在微量注射大量肝脏mRNA之后,通过电压箝方法进行功能鉴定,两栖类卵母细胞成功地表达了AVPV1a受体。但在灌流AV4-8溶液时,却不能诱导卵母细胞产生内向振荡电流反应。提示AVP4-8不能通过AVPV1a受体而介导生理学效应。 相似文献
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利培酮治疗与细胞色素P4502D6/C188T酶基因多态性的关联分析 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究利培酮临床效应的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 2D6 (cytochromeP4 5 02D6 ,CYP2D6 )酶基因多态性的相关性。方法 对 88例符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的患者和 96例健康对照者作病例 -对照分析。精神分裂症患者给予利培酮治疗 8周 ,用阳性和阴性症状量表 (posi tiveandnegativesymptomscale ,PANSS)评分评价利培酮疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP2D6exonⅠ的C188T位点突变进行检测 ,分析利培酮临床效应与其主要代谢酶CYP2D6 /C188T酶基因多态性的相关性。结果 中国上海地区人群的CYP2D6 /C188T突变率(弱代谢型 )为 36 .3% ,病例组和正常对照组间基因型频率总体分布比较无显著差异 (χ2 =1.15 ,df=2 ,P >0 .0 5 ) ,两组间的等位基因频率之间比较也无显著性差异 (χ2 =0 .78,df=1,P >0 .0 5 )。进行性别及有否家族史分组后分析 ,亦无差异存在 ,且CYP2D6 /C188T突变与利培酮临床效应之间并无相关性 (χ2 =1.12 ,df=2 ;χ2 =0 .0 3,df=1,P >0 .0 5 )。结论 未发现中国人CYP2D6 /C188T多态性与利培酮临床效应的个体差异有相关性。 相似文献
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