Recombinant AAV-mediated HSVtk gene transfer with direct intratumoral injections and Tet-On regulation for implanted human breast cancer

Background  

HSVtk/ganciclovir (GCV) gene therapy has been extensively studied in tumors and relies largely on the gene expression of HSVtk. Most studies, however, have failed to demonstrate any significant benefit of a controlled gene expression strategy in cancer treatment. The Tet-On system is commonly used to regulate gene expression following Dox induction. We have evaluated the antitumor effect of HSVtk/ganciclovir gene therapy under Tet-On regulation by means of adeno-associated virus-2 (AAV-2)-mediated HSVtk gene transfer with direct intratumoral injections in mice bearing breast cancer tumors.     

低剂量石英对大鼠肺泡灌洗液的早期影响

用支气管肺泡灌洗法研究低剂量石英对大鼠肺脏的影响。大鼠分别注尘2、10mg观察1、7、21天。结果表明低剂量石英可使灌洗液中细胞总数、有核细胞/红细胞比值、肺泡巨噬细胞显著增高,特别是泡沫型肺泡巨噬细胞随时间延长而明显增高。染尘动物灌洗液中蛋白、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶呈一过性升高,酸性磷酸酶在2mg石英组呈一过性升高,但在10mg石英组却持续上升。实验结果表明,肺泡巨噬细胞及其溶酶体膜的破坏在矽肺发生早期可能起一定的作用。     

棕榈油对成人血脂和血小板功能的影响

报道了棕榈油（ＰＡ），花生油（ＰＥ）对血清总胆固醇水平（ＴＣ）在５．５～７．０ｍｍｏｌ／Ｌ的受试者血脂和血小板功能的影响。５１名受试者（男３１人，女２０人，年龄３０～６６岁之间）分为两组，一组男１５人，女１１人，称ＰＥ组；另一组男１６人女９人，称ＰＡ组，预备期３周，膳食以当地日常食用的花生油烹调，实验期６周。ＰＡ组受试者食用以棕榈油烹调的实验膳；ＰＥ组受试者仍食花生油烹调的膳食。脂肪约占膳食能量的３０％，其中６０％～６５％来自实验油。实验结果表明：与起始值相比，６周末ＰＡ组受试者血清ＴＣ，低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）和总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ）显著下降，血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）／６－酮前列环素Ｆ１α、（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）比值显著下降，全血血小板聚集率未见显著变化。ＰＥ组受试者的血脂、血浆ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α及全血血小板聚集率等指标均未出现显著变化。提示，棕榈油作为我国居民家庭烹调用油并不会增加发生心血管疾病的危险。     

心肌造影超声心动图评估心肌缺血程度的实验研究

本实验制作不同程度心肌缺血的动物模型，以声处理５％人血白蛋白为超声造影剂进行心肌灌注造影，探讨ＭＣＥ时间－强度曲线各指标与心肌缺血程度间的关系。结果表明：心肌显影的峰值强度和曲线下面积均与缺血程度呈显著负相关（相关系数分别为ｒ＝－０．９８，Ｐ值＜０．００５；ｒ＝－０．９４，Ｐ值＜０．０５），且能区分轻度、中度和重度三种程度的心肌缺血；而三项时间指标与心肌缺血程度间未发现显著性差异。本实验的初步结果表明，ＭＣＥ是一项活体评估局部心肌血流灌注的有效方法。     

红细胞调控白细胞免疫功能新的自然实验研究体系

目的用血液免疫反应路线图实验体系评估红细胞在白细胞免疫活性中的作用。方法将0·3ml血浆加入0·2ml全血细胞悬液(全血细胞组)或0·2ml白细胞悬液(白细胞组)中,37℃温育1h,用免疫酶联法测定IL-8和IL-12水平,流式细胞仪测定白细胞膜CD4、CD8、CD35和CXCR4表达量。结果全血细胞组IL-8和IL-12水平(分别为5·96±4·26、9·84±2·23ρB·pg-1·ml-1)明显低于白细胞组(分别为15·09±9·86、13·59±3·69ρB·pg-1·ml-1,P<0·05),淋巴细胞CD4、CD35、CXCR4表达量(分别为37·79±12·00、154·66±70·00、34·40±20·45)明显高于白细胞组(分别为18·54±11·32、83·26±35·99、16·69±11·09,P<0.01),粒细胞CD35表达量(603·63±257·64)明显高于白细胞组(384·86±174·16,P<0.01)。成人全血细胞组淋巴细胞和粒细胞CD35和CXCR4表达量明显高于脐血全血细胞组(P<0·05或P<0·01)。结论红细胞是白细胞(包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞、粒细胞等)免疫功能的调控者和指导者,脐血红细胞免疫调节功能明显下降;本研究为红细胞免疫调控活性测定提供了新的近似自然的方法。     

血管内栓塞结合显微手术治疗颅内动脉瘤临床研究

目的应用显微手术夹闭、血管内栓塞和栓塞后手术夹闭3种治疗方法，探讨治疗颅内破裂动脉瘤的安全有效方案。方法显微手术瘤颈夹闭30个动脉瘤，栓塞34个动脉瘤，栓塞后夹闭15个动脉瘤。结果夹闭组30个完全夹闭，无复发，死亡率6％（2／30）。栓塞组完全闭塞率70．6％（24／34），复发率17．6％（6／34），死亡率11．8％（4／34）。栓塞后手术组15个完全夹闭，无复发，死亡率6．7％（1／15）。治疗结束用GOS评价，1个月后3组良好率分别为80．0％、79．4％和80．0％；半年后良好率分别为90．0％、88．2％和86．7％。结论显微手术瘤颈夹闭术仍然是治疗破裂动脉瘤的有效方法，具有1次治疗彻底和复发率低的优势，并可作为栓塞失败的补救手段。     

Clinical oncology—A new era

Rapid growth in biomedical research coupled with dramatic advancement in biotechnology has significantly improved our understanding of the molecular basis involving cancer development and progression. This improvement has led to the discovery of new molecular markers for cancer diagnosis and prognosis as well as new molecular targets for cancer treatment and intervention. Continuous emergence of some new developing area in molecular profiling, new therapeutic agents, tissue microenvironment and systems biology have made significant progress in clinical oncology. Clinical research and investigation that focus on these new developments have begun to show exciting results that indicate future promises in improving patient management and survival.     

儿童无症状尿检异常IgA肾病的临床病理和预后分析

目的 探讨儿童无症状尿检异常的IgA肾病的临床病理特征和预后。 方法 对54例IgA肾病儿童的临床和病理特征进行分析。根据起病时有无临床症状分为无症状尿检异常组和有症状肾炎组。组织病理学分级参照Lee氏和Katafuchi氏半定量积分法。 结果 无症状尿检异常组18例，有症状肾炎组36例。有症状肾炎组尿蛋白量（24 h）明显高于无症状尿检异常组[（2.3±2.2） g比（0.4±0.3） g，P < 0.05]。无症状尿检异常的IgA肾病儿童表现为镜下血尿者，87％有尿微量白蛋白增高。无症状尿检异常IgA肾病患儿病理表现以Lee 氏Ⅰ~Ⅱ级为主，2例表现为Lee氏Ⅳ~Ⅴ级和 5例发生Katafuchi Ⅱ~Ⅲ级肾小管间质病变。有症状肾炎组Lee氏病理分级以Ⅱ~Ⅲ级为主，两者病理分级分布差异无统计学意义（P > 0.05）。全组患儿平均随访（26.9±8.8）月后，1例病理为Lee 氏Ⅴ级患儿进入终末期肾衰竭，其余患儿Scr均无升高1倍以上。 结论 无症状尿检异常的儿童IgA肾病虽临床症状轻微，但可出现病理损害严重的病例，并影响其预后。