皮质激素和间断环磷酰胺冲击治疗局灶节段性肾小球硬化疗效观察

目的 观察激素及同断环磷酰胺(CTX)冲击治疗局灶节段性肾小球硬化-肾病综合征(FSGS-NS)的疗效。方法回顾性分析1993～1997年间,63例FSGS-NS患者对激素治疗的反应,疗效与病理的关系及随访结果。结果以NS为表现的]SGS占同期肾活检FSGS的43.45％,平均发病年龄(31±14)岁,男女之比为2.15∶1,平均随访43个月。对初治疗有反应的患者(Ⅰ组)完全缓解率(CR)高,为65.79％,无进展至慢性肾功能衰竭(CRF)者;对初始治疗无反应者(Ⅱ组)CR低,为12％,延长激素及CTX治疗可使CR或部分缓解率(PR)增加至48％,进展至CRF者为6.35％。治疗的反应及CR的高低与肾小球病变范围及肾小管间质病变严重程度有关,肾小球病变范围大,小管间质病变严重者,对初始治疗反应差,CR低。药物不良反应以感染和肝损为主。结论延长皮质激素及间断CTX冲击治疗FSGS-NS使NS的治疗缓解率增加(总CR44.44％),进展至CRF少(6.35％),患者预后改善,临床上应根据肾脏病理,在严密监测药物不良反应的情况下,对其积极治疗。     

3株肺癌细胞中9个肿瘤相关基因的启动子甲基化状态和部分基因表达的相关性

目的对3株肺癌细胞中9个肿瘤相关基因的启动子甲基化状态和部分基因表达的相关性进行评估.方法通过甲基化特异性多聚酶链反应法(MSP)结合DNA测序来确定3株肺腺癌细胞株(A549,SH77和SPE-A-1)中9个基因的启动子CpG岛的甲基化状态:APC,CDH13,DAPK1,MGMT,MYOD1,p16INK4a,p73,RAR-β和WT1基因.同时采用半定量RT-PCR的方法来量度下列5个基因的表达:CDH13,MGMT,MYOD1,RAR-β和WT1基因.结果在9个受检基因之中,下列4个基因在三株细胞中均呈同样的甲基化谱式:仅有去甲基化:APC和DAPK1,以及兼有甲基化和去甲基化:p73和p16INK4a.而其余5个基因则表现为不同的甲基化模式.尽管,这5个基因的表达谱式大体上符合其启动子CpG岛甲基化的表达静息的原则,个别的例外亦是有的.这提示着与DNA甲基化状态无关的机制可能也会参与该基因的表达调控.结论肺癌细胞株中的肿瘤相关基因的启动子CpG岛的过甲基化可与该基因的表达状态有较高的相关性.     

海洋微生物活性代谢产物的研究进展

研究海洋微生物活性物质 ,不但能发现结构新颖的化合物 ,而且能寻找到新的强效抗生素和抗病毒等活性的新药以及其它有用物质 ,这一新兴领域的研究在理论上和维护人类健康方面都有重大意义。本文综述了 2 0 0 0年以来对海洋微生物 (包括海洋细菌、蓝细菌、放线菌、真菌 )活性代谢产物的研究进展 ,共引用文献 6 9篇 ,包括 12 9个活性代谢产物。重点描述了这些化合物的相关生理活性 ,产生它们的微生物及微生物的采集地。     

2002年临床常见革兰氏阴性杆菌耐药性监测

目的　调查国家细菌耐药性监测网临床常见革兰氏阴性杆菌对各种抗菌药物的耐药性现状。方法　药物敏感性试验采用纸片扩散法 ,耐药性数据分析采用 WHONET5软件。结果　 2 0 0 2年国家细菌耐药性监测网 8个省、市、自治区的 5 7家三级甲等医院共收集患者首次分离株 2 4 82 6株 ;大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯氏菌是最常见菌。主要标本为痰、尿和伤口及分泌物 ,分别占全部标本的 4 7.9% ,16 .8%和 10 .4 %。绝大多数肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南敏感 ,其次为第三代头孢菌素、含酶抑制剂的头孢菌素及阿米卡星。 15 % (15 .6 %～ 5 1.2 % )的肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌和普罗威登氏菌对第三代头孢菌素耐药。除大肠埃希氏菌外 ,环丙沙星和左氧氟沙星对其他肠杆菌科细菌的耐药率低于 30 % (6 .0 %～ 2 9.7% ) ;产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL s)的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌株的检出率分别为 18.2 %和 2 2 .6 % ;铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为 19.1%和 15 .2 %。鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素较敏感 ,但对头孢哌酮、头孢他啶和阿米卡星的耐药率分别为 5 2 .8% ,4 1.6 %和 31.8%。结论　细菌耐药性问题是抗感染治疗的主要威胁 ,合理使用抗菌药物以降低耐药性和采取有效措     

云南美登木共生放线菌菌株CS产生的新多羟基环己烷衍生物

从云南美登木共生放线菌菌株(Streptomyces sp.)CS的发酵产物中分离得一个新的多羟基环己烷衍生物,并通过波谱学特征鉴定化合物的结构为1-isobutyroxymethyl cyclohex-1(6)-ene-2,3,4,5-tetrol-2-isobutyrate.     

黄直丝链霉菌生产的新的细胞周期抑制剂(-)-脱水亚胺环己酮和l-亚胺环己酮

采用tsFT210细胞的流式细胞术活性筛选模型,通过活性跟踪分离,从黄直丝链霉菌18522发酵物中分离得到两个具有细胞周期抑制活性的化合物,并根据波谱数据和理化性质分别鉴定为(-)-脱水亚胺环己酮(1)和l-亚胺环己酮(2).活性测试结果表明,1和2将tsFT210细胞的细胞周期抑制在G0/G1期,最低有效浓度分别为23.8 μmol/L(1)和10.8 nmol/L(2).化合物1为新天然产物,也是新的亚胺环己酮类细胞周期抑制剂.     

腹足纲Helix pomatia βC-血清蛋白的功能单位e中碳水化合物的定位和糖基化位置的鉴定

对腹足纲软体动物罗曼蜗牛Helix pomatia的氧运输蛋白(βc-血清蛋白)的功能单位e中的碳水化合物进行了研究。以该βc-血清蛋白为载体，通过限制性胰蛋白酶水解，产生片段a-c，ef，以及功能单位d，g，和h。以片段ef降解后的产物为研究对象，通过亲合色谱的分离纯化，得到功能单位e的一个馏分e2。该馏分经还原、吡啶乙基化和胰蛋白酶水解后，通过柱色谱的分离纯化，得到一个含有糖肽的成分。对该糖肽中糖组分和肽序列的分析，最终确定了功能单位e的两个糖基化位置：Asn-lll和Asn-387。通过与功能单位d和g的糖基化位置的比较得出结论：Asn-387为一恒定的糖基化位置。     

喜树中两个DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂

目的：以生物活性为向导在喜树中寻找天然的DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。方法：用各种层析方法和波谱方法从喜树中分离并鉴定了14个化合物。结果：其结构分别鉴定为喜树碱(1)，肌醇(2)，喜果苷(3)，3’甲基3，4O，O-亚甲基鞣花酸-4’-D-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)，2-氧-1，2-二氢．喹啉4酸(5)，马钱子酸(6)，4-甲基-1，2-环己烷二甲醇(7)，strictosamide(8)，獐芽菜苷(9)，乙酰胺(10)，氯原酸(11)，strictosidinic acid(12)，1-咖啡酰基奎宁酸(13)和10-羟基喜树碱(14)。结论：化合物4-13为首次从该植物中分得，化合物4的核磁数据在文献中有误，本文对其进行了重新归属。经体外活性测试，化合物1对DNA拓扑异构酶Ⅰ有中等程度的抑制作用，化合物4，14对DNA拓扑异构酶Ⅰ有强的抑制作用。     

口服及静注乙醇后血中乙醇与β-羟丁酸,乙酰乙酸,乳酸及丙酮酸浓度关系的探讨:一项群体药效动力学的研究

目的 :应用群体药理学方法探讨血浆中乙醇浓度对 β 羟丁酸 ,乙酰乙酸 ,乳酸 ,丙酮酸 ,β 羟丁酸 乙酰乙酸 (H A)比值及乳酸 丙酮酸 (L P)比值变化的效应。方法 :给 14名健康成人口服剂量相当于1.0 2g·L-1总身体水的乙醇。在另一项实验中 ,给 8名健康成人静脉注射剂量相当于 0 .83g·L-1总身体水的乙醇。在服用乙醇后 380min采取静脉血测定乙醇 ,β 羟丁酸 ,乙酰乙酸 ,乳酸及丙酮酸的血浆浓度。在静注乙醇后 340min采血测定上述 5种物质的血浆浓度。结果 :在口服乙醇实验中 ,C0 为 6 6 .6±8.1mg·dl-1,显著低于 10 2mg·dl-1,(t检验 ,P <0 .0 0 1)。清除相斜率 β为 0 .2 2 9± 0 .0 5mg·dl-1·min-1。在静注实验中 ,C0 为 75 .6± 10 .9mg·dl-1,与 83mg·dl-1比较无显著性差异 ,β为0 .2 4 5± 0 .0 5mg·dl-1·min-1。在两项实验中 ,我们应用群体间接生理反应模型来拟合乙醇浓度对 β 羟丁酸 ,乙酰乙酸 ,乳酸 ,丙酮酸 ,β 羟丁酸 乙酰乙酸比值及乳酸 丙酮酸比值变化的效应 ,并得出各项参数。同时 ,我们发现 ,当乙醇的清除相结束时 ,H A比值尚未达最大值 ,说明在乙醇的零级代谢相时肝脏仍在产生NADH。乳酸和乙醇的关系曲线显示乳酸的变化呈现一种逆时钟方向的滞后。结论 :血L P比值不适合用作实     

香烟烟气氧化损伤:β-胡萝卜素效应

[目的]研究β胡萝卜素在香烟烟气氧化损伤中的生物学效应。[方法]应用脱氧核糖(DR)降解方法和质粒DNA方法检测香烟烟气水溶液氧化损伤和β-胡萝卜素作用。[结果]香烟烟气水溶液生成大量活性氧类(ROS)自由基，如O2^-，H2O2，OH^-，活性氧类自由基强有力诱发DR降解和DNA损伤。β-胡萝卜素在高浓度香烟烟气水溶液DR降解中显示弱保护作用，在低浓度香烟烟气水溶液质粒DNA损伤试验中显示强有力的保护作用。[结论]香烟烟气水溶液生成大量长寿命活性氧类自由基，β-胡萝卜素显示了抗香烟烟气氧化损伤效应。