纳米碳酸钙与矽尘对作业工人肺功能影响的对比

目的对比分析纳米碳酸钙与矽尘对作业人员肺功能影响的差异,为探索纳米碳酸钙对人体肺部的影响提供参考。方法以某纳米碳酸钙生产企业70名接触纳米碳酸钙的工作人员为观察组,按照年龄和工龄、性别、吸烟指数1∶1匹配,以某企业70名接触矽尘工人作为对照组,对两组人员胸部X线及肺功能检查结果进行比较分析。结果两组人员的胸部X线检查均未发现明显纤维化的改变;肺功能检查发现纳米碳酸钙组异常率高于矽尘组(P0.05),且主要表现为限制性通气功能障碍;观察组(女)、(男+吸烟)FVC及VC实测值占预计值的百分比均低于对照组(P0.05);观察组(男+吸烟)FEV1%、FEF25~75、FEF50%、FEF75%、FEV1/VC%实测值占预计值的百分比均高于对照组(P0.05)。结论纳米碳酸钙接触可影响工人的肺功能,其影响是否较矽尘更大值得商榷。     

干细胞治疗在职业病中的应用

正干细胞是能自我更新,具有高度增殖、分化潜能的一类细胞,可作为药物制剂植入或输入人体,用以修复受损的组织或器官。干细胞技术和再生医学的迅速发展给疑难疾病的治疗带来广阔的前景,干细胞用于临床试验(https://clinicaltrials.gov)的注册信息达四千六百多条,报告研究成果的占十分之一。目前,我国职业病防治形势严峻,职业病病人数量庞大。据《国家职业病防治规划(2016—2020年)》报道,全     

基于U251细胞的急性毒性体外检测方法

目的建立基于人神经胶质瘤细胞系U251细胞的急性毒性体外检测方法,初步评估其预测化学品急性毒性的能力。方法体外培养U251细胞,对11种已知急性毒性的化学物质进行中性红摄取试验,获得不同浓度受试物与细胞共孵育24、48和72 h的细胞毒性(IC50)与急性毒性(LD50)的关系,并与Registry Cytotoxicity(RC)模型曲线进行比较;对21种化学品进行中性红摄取试验,根据RC模型预测急性毒性LD50值,并对其进行急性毒性分级,将分级结果与体内急性经口毒性试验分级结果进行比较。结果与U251细胞共孵育24、48和72 h的细胞毒性IC50与相应的急性毒性LD50存在相关性(R224 h=0.857,R248 h=0.895,R272 h=0.929;P0.05),且结果回归模型在RC模型可接受区间内,本试验体系可应用RC模型预测急性毒性;21种化学品的急性毒性LD50预测值与体内急性毒性LD50值进行比较,分级一致率分别为76.2%(24 h,16/21)、66.7%(48 h,14/21)和71.4%(72 h,15/21)。结论在本试验体系下,U251细胞中性红摄取试验能够较好的预测化学品急性毒性。     

三氯乙烯药疹样皮炎易感性与Lag-3基因的关系

目的探索三氯乙烯药疹样皮炎的易感性基因,为其危害防治提供依据。方法将病例组及对照组基因组DNA应用降落式聚合酶链反应(PCR)扩增,然后直接测序以确定Lag-3各外显子(exon 1-8)是否存在单核苷酸多态性以及Lag3-单核苷酸多态性是否与三氯乙烯药疹样皮炎发病相关。结果56例三氯乙烯药疹样皮炎患者Lag3-基因的exon1-6及exon8基因序列相当保守,与基因库(Genebank)中一致。exon7第50bp存在多态性,但此多态性可能与该病关系不大。结论三氯乙烯药疹样皮炎的易感性与Lag3-基因单核苷酸多态性可能关系不大。     

炔咪菊酯母液慢性经口毒性和致突变性的实验研究

目的了解炔咪菊酯的慢性经口毒性和致突变性。方法按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行大鼠慢性经口毒性实验(6个月喂养),小鼠急性经口、骨髓多染红细胞微核试验和睾丸初级精母细胞染色体畸变试验,Am es试验。结果小鼠急性经口LD50:雌性为926 mg/kg,雄性为681 mg/kg;骨髓多染红细胞微核试验为各剂量组的微核率与阴性对照组微核率比较差异无显著性(P>0.05);睾丸初级精母细胞染色体畸变试验为各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05);Am es试验为阴性;慢性经口毒性实验结束时高剂量组动物血清乳酸脱氢酶(LDH)和球蛋白(GLB)均降低,白/球蛋白比(A/G)升高,雄性动物体重降低,部分动物心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸有不同程度的病理表现,心体比、肝体比和卵巢体比均升高;中剂量组部分动物心、肝、脾、肺、肾、脑有不同程度的异常表现,雄性动物心体比升高。结论本受试物在本次试验所用剂量下无致突变作用;慢性毒性经口的最大无作用剂量44.05 mg.kg-1.d-1。     

三氯乙烯药疹样皮炎与HLA-DMA及HLA-DMB的关系

目的 根据人白细胞抗原（HLA）-DMA及HLA-DMB在三氯乙烯药疹样皮炎（DMLT）和正常对照分布情况,探索DMLT的易感性基因,为其危害防治提供依据.方法 提取病例组（61例）及对照组（60例）淋巴细胞DNA,应用降落式多聚酶链反应（PCR）扩增,结合限制性片断长度多态性检测方法和直接测序,确定其DMA及DMB等位基因型和基因型,比较两组之间DMA和DMB等位基因型和基因型出现频率.结果 病例组HLA-DMA＊0101等位基因频率（71.3%）明显高于对照组（55.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;病例组HLA-DMB＊0103等位基因频率（11.5%）明显高于对照组（3.3%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组HLA-DMA＊0102-＊0102纯合子比例明显高于病例组,差异有统计学意义（P＜0.05）;病例组HLA-DMB＊0101-＊0102杂合子比例明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 DM基因多态性可能与DMLT的易感性有关.     

1,2-二氯乙烷通过线粒体通路诱导人星形胶质细胞凋亡研究

目的通过筛选细胞凋亡差异表达蛋白,探讨1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)诱导人星形胶质细胞(HAs)凋亡的相关分子机制。方法以终浓度分别为0~80 mmol/L或0~40 mmol/L的1,2-DCE染毒HAs,培养24 h后,采用磷脂结合蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶流式细胞技术检测细胞凋亡,采用AAH-APO-1-2蛋白芯片筛选差异表达蛋白,采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证相关蛋白的差异表达基因。结果在1,2-DCE浓度为0~80 mmol/L时,随着染毒剂量增加,HAs细胞总凋亡率升高,呈剂量-效应关系(P0.01)。凋亡蛋白芯片筛选出7个差异表达蛋白,其中,与对照组比较,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-1、IGFBP-4和细胞色素C(Cyto C)表达均上调,P27、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相互作用的细胞死亡中介物(BIM)和BH3交叉域死亡受体激动剂(BID)表达均下调。差异表达基因的qRT-PCR验证结果显示,40 mmol/L剂量组HAs中IGFBP-1、IGFBP-4和Cyto C的mRNA表达上调,与蛋白芯片的表达趋势一致;该组HAs中Caspase-3、BIM、BID的mRNA表达也上调。结论 1,2-DCE可能通过线粒体通路诱导HAs凋亡。     

职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者血清蛋白质差异表达分析

目的 比较职业性三氯乙烯药疹样皮炎(OMDTE)患者发病急性期与治愈后的血清蛋白质表达谱.方法 患者血清经前处理后,双向凝胶电泳分离蛋白质,软件分析凝胶图像,基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱鉴定差异表达蛋白斑点.结果 与治愈后的血清蛋白质表达谱比较,在发病急性期发现41个明显差异表达的蛋白斑点,鉴定出31个蛋白.上调的蛋白有S100钙结合蛋白A8、钙网蛋白、血清淀粉样蛋白A、亮氨酸氨基肽酶、谷胱甘肤过氧化物酶等;下调的蛋白有视黄醇结合蛋白、乙酰辅酶A羧化酶、羧肽酶N等;涉及的功能通路包括炎症反应、氧化应激、视黄醇代谢、脂肪酸代谢、激肤和过敏毒素的调节等.结论 OMDTE患者在发病急性期血清蛋白质存在明显的差异表达,鉴定的差异表达蛋白质不仅为其发病机制研究提供候选靶标,并且可能作为生物标志物应用于早期诊治.