N~5-甲基四氢叶酸钙的合成

N~5-甲基四氢叶酸钙近年被作为甲氨碟呤的解毒剂推荐临床。本文报道用叶酸作原料,经还原再引入 N-甲基,然后成盐制得N~5-甲基四氢叶酸钙。还原和成盐两步较文献方法有所改进。     

PARP-1在LPS刺激人外周血单个核细胞产生炎性因子过程中的重要作用

目的探讨1型多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]对炎性刺激物脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人外周血单个核细胞产生炎性细胞因子的作用及其机制。方法①对原代培养的正常人外周血单个核细胞给予LPS刺激24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,结果于450nm波长处测定的光密度值(A值)表示,并观察PARP-1抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对上述炎性细胞因子表达的影响;②提取培养细胞全蛋白,采用Westernblotting法检测培养细胞内PARP-1蛋白表达水平及3-AB对PARP-1蛋白表达的影响,结果使用灰度值表示。结果空白对照组炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α表达水平(A值)分别为12.40±4.09、43.58±10.43、11.20±2.30、51.36±3.43;LPS刺激组分别为233.87±30.60、320.27±10.13、26.6±2.09、506.47±27.83,均显著高于空白对照组(P<0.01);3-AB抑制组分别为125.04±28.32、208.91±28.76、17.03±2.03、152.86±16.86,均显著低于LPS刺激组(P<0.01),但高于空白对照组。LPS刺激组PARP-1蛋白表达显著高于空白对照组(P<0.01);3-AB抑制组PARP-1蛋白表达显著低于LPS刺激组(P<0.01)。PARP-1的蛋白表达水平与炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α表达水平均具有明显相关性,r值分别为-0.619(P<0.05)、-0.750(P<0.05)、-0.593(P<0.05)、-0.694(P<0.05)。结论在LPS诱导人外周血单个核细胞炎性反应产生细胞因子过程中,PARP-1的表达水平与炎性细胞因子的表达水平显著相关。PARP-1可能是炎性反应免疫激活过程中的重要调节因子之一。     

心血管病患者感染新型冠状病毒肺炎112例临床特点及转归

目的研究心血管病(CVD)患者罹患新型冠状病毒肺炎(COVID-19)后的临床特点及转归。方法回顾性分析2020年1月20日至2月15日入武汉协和医院西院的112例COVID-19合并CVD患者,按病情严重程度分为危重组(n=16)和普通组(n=96),观察随访至临床终点。观察指标包括全血细胞计数、C反应蛋白(CRP)、动脉血气分析、心肌损伤标志物、凝血功能、肝肾功能、电解质、降钙素原(PCT)、B型利钠肽(BNP)、血脂、肺部CT及病原学检测。结果与普通组比较,危重组患者淋巴细胞计数[0.74(0.34,0.94)×109/L比0.99(0.71,1.29)×109/L,P=0.03]较低,CRP[106.98(81.57,135.76)mg/L比34.34(9.55,76.54)mg/L,P<0.001]和PCT[0.20(0.15,0.48)μg/L比0.11(0.06,0.20)μg/L,P<0.001]较高;危重组体重指数(BMI)明显高于普通组[25.5(23.0,27.5)kg/m2比22.0(20.0, 24.0)kg/m2,P=0.003]。112例患者中...     

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术研究清肺排毒汤化学成分及小鼠组织分布

目的旨在开展国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的协定通用处方清肺排毒汤的主要化学成分及小鼠组织分布研究,为其药效物质研究提供参考依据。方法采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS对清肺排毒汤的主要化学成分进行分析,色谱分离采用Acquity UPLC?BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水,梯度洗脱,体积流量0.3mL/min。基于化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,实现复方主要化学成分的快速、精准识别。在此基础上,对小鼠ig清肺排毒汤后血及组织中的移行成分进行了鉴定,并建立了同步测定麻黄碱、伪麻黄碱、苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草苷、金丝桃苷、橙皮苷、黄芩苷、次野鸢尾黄素的定量分析方法,对小鼠ig清肺排毒汤后上述9种入血成分的组织分布进行研究。结果从清肺排毒汤中共鉴定出39种化学成分,ig给药后,在小鼠血清、心、肝、脾、肺、肾中分别鉴定出12、9、9、8、10、10种化学成分。发现9种化学成分可快速吸收并分布到多个组织,在0.5 h时血清及各组织中除黄芩苷之外的8种化学成分的含量均达到峰值,黄芩苷含量峰值出现在2 h或4 h。重点关注的肺组织中0.5 h时各成分的暴露量依次为麻黄碱(2 759.11±784.39)ng/g野黑樱苷(1 819.7±427.28)ng/g伪麻黄碱(880.60±287.97)ng/g苦杏仁苷(304.43±234.70)ng/g橙皮苷(78.33±38.38)ng/g次野鸢尾黄素(8.62±4.66)ng/g黄芩苷(8.53±1.91)ng/g金丝桃苷(7.72±1.63)ng/g甘草苷(7.68±5.19)ng/g;2h时成分含量为麻黄碱(776.61±148.40)ng/g野黑樱苷(325.20±104.17)ng/g伪麻黄碱(212.21±44.63)ng/g黄芩苷(71.72±23.96)ng/g苦杏仁苷(46.39±36.45)ng/g橙皮苷(13.39±10.99)ng/g金丝桃苷(3.11±0.75)ng/g甘草苷(2.86±0.46)ng/g;4 h时各成分质量分数为麻黄碱(327.61±212.59)ng/g野黑樱苷(173.77±58.21)ng/g伪麻黄碱(84.68±59.04)ng/g黄芩苷(49.33±17.06)ng/g苦杏仁苷(1.26±0.26)ng/g。结论研究建立的UHPLC-Q-Orbitrap HRMS方法可实现清肺排毒汤中多种化学成分的快速、准确分析,并明确了ig给药后清肺排毒汤主要成分在小鼠的组织分布情况,为后续清肺排毒汤的药效物质基础研究及进一步的临床应用提供了药动学信息和指导。     

1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心肌重构的影响

目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导培养的大鼠心肌细胞重构过程中的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心肌细胞,10μmol/LNE刺激心肌细胞24h后,使用实时定量PCR法检测c-fos、ANP、β-MHC、α-MHC基因表达水平;观察抗氧化剂维生素C(VitC)和PARP-1抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对上述基因表达的影响。②检测心肌细胞内活性氧(ROS)水平,及PARP活性和PARP-1表达水平的变化。结果:NE诱导心肌细胞内c-fos、ANP、β-MHC基因表达水平明显增加。心肌细胞内ROS产生增加,PARP激活,PARP-1蛋白表达亦显著增加。使用VitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性及表达的增加,NE诱导的c-fos、ANP基因表达也显著降低。3AB可明显减少NE诱导的c-fos、ANP、β-MHC基因的表达及β-MHC/α-MHC的比值。结论:NE刺激心肌细胞增加了细胞内ROS的产生,大量的ROS激活了PARP并使PARP-1的表达水平显著增加,PARP-1参与调节了心肌重构过程胚胎基因c-fos、ANP、β-MHC、α-MHC的异常表达。PARP-1可能是心肌重构过程中的重要调节机制之一。     

通过网络药理学和动物实验探讨苦黄颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的:基于网络药理学和动物实验验证,研究苦黄颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)查找苦黄颗粒中5味中药的化学成分并进行活性化合物筛选。利用Pubchem、Swiss Target Prediction、SEA和STITCH数据获取苦黄颗粒活性化合物的作用靶点。利用DisGeNET和GeneCards数据库查找NAFLD的疾病靶点,取交集后得到苦黄颗粒治疗NAFLD的潜在靶点。使用String数据库构建蛋白质—蛋白质互作网络,并在Metascape平台进行PPI网络靶点模块分析。利用DAVID平台进行靶点GO分析和KEGG通路富集分析。使用Cytoscape软件进行化合物—靶点网络拓扑分析,并构建“药材—化合物—靶点—通路”网络。采用高脂饲料复合CCl₄制造脂肪肝小鼠模型进行网络药理学部分结果的体内实验验证。结果:经筛选后得到苦黄颗粒治疗NAFLD的核心化合物10个(甘草酚、菜豆蛋白、青蒿素A、儿茶素等),核心靶点14个(CCND1、EGFR、IL1B、MMP2/9、PPARG等)。通路富集分析获得相关通路96条,TNF、Toll样受体等信号通路可能为关键通路。苦黄颗粒可显著抑制脂肪肝小鼠肝组织炎症及TNF-α、TLR4、Myd88的表达。结论:初步挖掘苦黄颗粒治疗NAFLD的核心化合物和作用靶点,苦黄可能通过抑制脂肪肝小鼠TNF-α、TLR4、Myd88表达起到抗炎作用,为深入研究作用机制提供参考依据。     

胃良性病变行全胃切除2例

全胃切除术主要用于胃癌的手术治疗, 及伴转移的胰腺非β细胞瘤内科治疗失败的顽固性多发性胃溃疡患者. 本文报道2例胃良性病变患者全胃切除的外科诊治经过, 结合文献及临床医疗实践, 提出胃良性病变全胃切除的手术指征.     

颅痛定对单个豚鼠心室肌细胞缺氧后复氧早期L-Ca电流的影响

目的 :研究颅痛定 (左旋四氢巴马汀 ,L - tetrahy- dropalm atine,L - THP)对缺氧后复氧早期心室肌细胞 L - Ca电流的影响。方法 :使用全细胞膜片钳技术研究心室肌细胞 L - Ca电流的变化。结果 :经 2 0 m in的缺氧以及 5 min的复氧后 ,1,10 ,10 0 (μmol· L- 1 ) L - THP分别将 Ca- max电流从 (6 75 .75± 10 7.0 7) p A减少至 (6 45 .46±10 8.75 ) p A、(4 92 .0 8± 72 .84) p A、(376 .6 0± 71.35 ) p A ,P值分别为 >0 .0 5、<0 .0 5、<0 .0 1。结论 :L - THP能有效地减少缺氧后复氧早期心室肌细胞 L - Ca电流 ,这种作用无疑是其抗再灌注早期心律失常的电生理基础。     

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近年来,胃癌的治疗策略发生了很大的变化,多学科的参与使胃癌的疗效得到很大的提高。其中,内镜治疗、腹腔镜手术、术前新辅助化疗及姑息性手术等新的治疗手段,既延长病人生命,也改善了病人的生存质量。作者通过对"2014年韩国国际胃癌周"最新动态的介绍及评述,介绍当前胃癌治疗的热点问题,以期为我国的胃癌治疗与研究提出新的参考与思路。     

伤害控制论在肢体严重创伤保肢治疗中的应用

目的:探讨伤害控制论在肢体严重创伤保肢治疗中的重要性。方法:对2007年6月至2009年12月在伤害控制论指导下分期治疗的14例肢体严重创伤患者进行回顾性分析,男13例,女1例;年龄6～62岁,平均38.4岁。根据Tscherne软组织损伤分类:开放性骨折Ⅲ级(Fr.OⅢ)10例,Ⅳ级(Fr.OⅣ)2例,闭合性骨折Ⅲ级(Fr.CⅢ)2例。所有患者在我院进行首次手术,先评估创伤情况,在伤害控制论指导下Ⅰ期彻底清创。存在动脉断裂者先吻合血管,骨折采用外固定支架固定,先VSD覆盖创面,Ⅱ期行软组织修复重建手术,骨折不稳定者改用钢板固定。结果:所有患者获随访,时间6～19个月,均保肢成功,无一例发生骨髓炎,肢体功能良好。除1例Fr.OⅣ型骨折经历2次清创后行游离皮瓣移植外,其余均未超过2次手术,创面最终全部愈合。2例伤后9个月出现骨不连,再次清创植骨后骨折愈合。骨折愈合时间5～15个月。结论:肢体严重创伤常因软组织损伤严重,感染以及肢残发生率高,应用伤害控制论分期治疗,最大限度减少软组织进一步损伤,有益于保肢治疗的成功。