pCI_(50)值测定新法及其应用

酶抑制50%时药(毒)物浓度的负对数(简称pCI_(50))是药(毒)物的重要生物活性参数.用酶活性抑制率对数与药(毒)物浓度负对数的关系计算pCI_(50)值,比用简单直线段回归及作图法结果准确,应用范围广,对低毒性药(毒)物的pCI_(50)也可计算,应用本法测定了13个新叔胺型胆碱酯酶抑制剂的pCI_(50)值,比较了小鼠脑酶与电鳐胆碱酯酶的差别.     

尼可刹米经犬气道给药后的药物动力学与药效学

尼可刹米（Ｎｉｋ）经犬气道给药（ＥＴ）８．３或２５ｍｇ·ｋｇ＾－１后观察血药浓度变化及呼吸频率（ＲＲ）和潮气量（ＴＧ）变化。用磷光法测定血药浓度，ＥＴ吸收极快，药后３０ｓ血中Ｎｉｋ浓度已分别达７．６与１０．６μｇ·ｍｌ＾－１，２．５ｍｉｎ达高峰。生物利用度分别为８４．７％与６５．５％。药后１ｍｉｎ出现ＲＲ和ＴＧ增加，５ｍｉｎ达高峰，１０ｍｉｎ后血药浓度与ＲＲ及ＴＧ均逐渐下降，且成线性相关。     

一些酸性药物的荧光分析法

以水杨酸为靶药,从31个染料中选出焦宁,能在磷酸氢二钠液中与水杨酸结合成复合物,溶于氯仿中,吸出氯仿层,挥干后加水,测复合物中焦宁荧光(λ_ex 542nm,λ_em 566nm),灵敏度为5 ng/ml。本法用作柳珊瑚酸、氟灭酸、甲灭酸、甲氯灭酸、萘醌磺酸、牛磺胆酸及三氯醋酸的分析、灵敏度在10～50 ng/ml。用本法作血中水杨酸分析,血样先制成无蛋白滤液,再与焦宁生成复合物后测定,灵敏度达10 ng/ml血,重复性好,回收率高(99%)。     

膦酰化乙酰胆碱酯酶的老化机制

有机磷化合物是胆碱酯酶以及其它一些丝氨酸酯酶和蛋白水解酶的强烈抑制剂。其中一类化合物的通式是:(RO)(CH_3)PO·X,式中RO是各种大小的烷氧基,而X是膦酰化时的离开基团。膦酰基和活力中心内丝氨酸的羟基间的共价结合在水溶液内可以自发水解。膦酰基也可以被亲核试剂除去,因而酶活力得以恢复,即酶可以被重活化。但是,膦酰化胆碱酯酶与其他被抑制的酶不同,其重活化率随着时间的推移而减低,从     

[~3H]-双氢埃托啡在小鼠体内的代谢

小鼠皮下注射[~3H]-双氢M99(2μg/kg)后2min,很快吸收并分布到全身各组织中。各组织峰值时的浓度以肾最高,其次是肺、肠、肝、胆和心,血和脑浓度最低。72小时由尿和粪便累积排出总注射量的40%。小鼠皮下注射不同剂量(1.0、2.0、4.0、8.0、16μg/kg)[~3H]-双氢M99的药-时曲线符合一室模型。生物半寿期(t1/2)平均为27min,曲线下面积(AUC)随剂量按比例增大。     

尼可刹米磷光分析及其药代动力学

 尼可刹米在pH7有强的磷光，其激发波峰为270nm，发射波峰为390nm，磷光寿命为0.27s。本文建立了尼可刹采的磷光分析法，方法简便、灵敏度高，最小检出量为3×10^-8g，可作为临床监测工具。狗静注尼可刹米8.3mg/kg后用本法分析不同时间的血药浓度，药代动力学分析为二室模型，分布极快，T_1/2a只有1.5min，T_1/2β为120min，Vc为0.465L/kg，AUC为1418ug·min/ml     

14C-汉防己甲素双碘甲烷季铵盐在小白鼠体内的代谢

小白鼠皮下注射6 mg/kg ¹⁴C-汉防己甲素双碘甲烷季铵盐后2分钟,放射性在血、肝、肾、腹肌、膈肌、心、肺、脾、尿、胆囊等均有分布,以胆、尿、肝中放射性最强。脑中放射性在90分钟内一直接近本底。血、腹肌、肾、膈肌、肺、脾中的¹⁴C含量均在20分钟达高峰。胆、尿、肝中含量不断升高,到实验终了时(90分钟)为最高。尿中排泄速度以注射后10分钟为高峰。90分钟内尿中排泄¹⁴C占注射量的13%。     

HPD在小白鼠肿瘤、血清、肌肉中浓度观察

血卟啉衍生物(HPD)结合激光照射对恶性肿瘤的治疗作用国外早有报导,被认为是一种很有前途的治疗肿瘤方法,国内自1980年也开始应用于临床。为探索 HPD 最佳给药途径,给药剂量及最佳照射时间,我们对 HPD 在实验性肿瘤动物体内的血清、肿瘤、肌肉内的浓度变化进行了初步观察。     

催醒宁的代谢Ⅲ:催醒宁药物动力学观察

本文在上文的基础上报告用兔静注催醒宁后,观察其动力学参数特性。实验一、材料催醒宁,石油醚,碳酸氢钠,盐酸,氢氧化钠等试剂均与上文相同。动物、家兔2.5公斤左右。雌雄各半。二、方法兔先做颈动脉插管,(为了避免麻醉药干     

催醒宁的代谢Ⅰ:催醒宁萤光测定法

催醒宁是由依色林衍化来的一个新胆碱酯酶抑制剂,用在中药麻醉病人手术后催醒,病人醒得快,副作用小,一次用药可维持5—6小时,比依色林安全,已在临床应用。为了确保安全,深入了解其药理性质,必须研究其在体内的代谢规律。首先要解决分析方法,由于催醒宁毒性大,用药剂量小,所以要求方法灵敏度高。本文介绍用萤光分析方法,灵敏度可达10~(-8)克/毫升,可以满足要求。