4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

将6-溴甲基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮在无水磷酸钾存在下与二硫化碳以及不同的胺反应，合成了一系列具有二硫代氨基甲酸酯侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物，其结构经ESI-MS，¹H NMR，元素分析或HRMS所证实。采用MTT法测定了目标化合物8a~8q对人慢性髓性白血病K562细胞和人宫颈癌Hela细胞的体外抗肿瘤活性，结果表明化合物8q对K562和Hela细胞的体外生长具有显著的抑制作用，IC₅₀值分别为0.5和12.0 μmol·L^-1，因而可作为抗肿瘤药物研究的先导化合物。     

海藻酸钠在药物制剂中的研究进展

海藻酸钠是从海带或海藻中提取的天然多糖类化合物，作为缓释制剂辅料广泛应用于片剂、微九、微蠢、脂质体、纳米粒等缓释制剂中，现综述近年来海藻酸钠作为辅料的影响因素及在缓释制剂中的应用研究进展。     

对医院文化建设存在问题的分析

医院文化建设就是坚持以人为本的理念，通过确立服务理念和诚信理念。目前医院文化建设的主要问题：医院职工参与医院决策的意识淡薄；大多数医院发展目标没有能与职工个人的目标统一；医院内部严重缺乏创新意识、危机意识、竞争意识；医院内部沟通渠道不通畅，缺乏和谐融洽的工作氛围；医院没有解决医院文化建设的领导机制；健康的医院文化就是创新文化，要在管理、技术、组织等方面不断创新，医院才能长盛不衰。在市场经济中，医院文化的形成，是在潜移默化中形成的。     

沈阳市区中老年人群血脂水平调查分析

目的调查沈阳部分职业人群血脂现状及血脂异常流行分布.方法以沈阳市政府机关、科教卫生、企事业单位中老年人群3 919例为观察对象,测定血脂项目包括总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三脂(TG).结果本组人群血脂水平随年龄增加而增高,TC和LDL-C 50岁以后,女性高于男性,TG 60岁以后女性高于男性;HDL-C各年龄组均高于男性;高TC血症多于高TG血症.血脂异常者中年男女为45.1%及41.0%,老年男女为50.7%及62.5%.结论沈阳中老年人群血脂异常者较为普遍,表明动脉粥样硬化性心血管病风险明显增高,防治血脂异常势在必行.     

青春期多囊卵巢综合征15例

Stein和Leventhal于1935年首次将多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）描述成一种以月经稀少或闭经，不孕，肥胖，痤疮、多毛伴双侧卵巢呈多囊性增大为特征的综合征。我科门诊许多青春期前后少女具有类似情况，经进一步检查，有些病例符合多囊卵巢综合征，现将发现的15例作一总结分析如下，旨在探讨青春期PCOS的临床和内分泌特征，为早期诊断和恰当治疗提供依据，报告如下。     

P53和PCNA在辐射诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡中的表达及意义

目的探讨在辐射诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡中,P53和PCNA的表达及意义。方法12只犬随机分两组,每组6只犬,在犬胆管内分别植入103pd(103钯)放射性支架和普通胆管支架,术后30d取出胆管标本采用ABC法进行PCNA免疫组化染色,核出现棕色反应为阳性细胞;原位杂交进行P53细胞染色,细胞浆出现棕褐色反应为阳性细胞;又行平滑肌细胞凋亡染色,阳性细胞为细胞核有棕黄色颗粒即为凋亡细胞。结果103Pd支架组PCNA蛋白阳性表达率明显低于普通支架组,两组之间比较差异有非常显著性(P<0.01),103Pd支架组P53蛋白阳性表达率明显高于普通支架组,两组之间比较差异有非常显著性(P<0.01)。103Pd支架组平滑肌细胞凋亡数较普通支架组明显增多,两者有显著差异(P<0.05),103pd放射性支架组犬胆管腔无明显狭窄,而普通支架组犬胆管腔有明显狭窄。结论以上结果证实103Pd支架组犬胆管平滑肌组织PCNA表达较弱,而普通支架组犬胆管平滑肌组织PCNA表达却增高,说明辐射可以抑制平滑肌细胞增殖,辐射可激活P53基因而诱导犬胆管平滑肌细胞凋亡,同时抑制犬胆管损伤后胆管狭窄。     

小儿肾母细胞瘤HSP70和HSP90α的表达及其意义

目的检测热休克蛋白70(heatshockprotein,HSP)和90α在小儿肾母细胞瘤组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法及逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测20例肾母细胞瘤组织及瘤旁正常肾脏组织中HSP70和HSP90α的表达,其中男8例,女12例,年龄19个月至5岁,平均(22.5±13.7)个月。按NWTS3组织分型标准,20例肾母细胞瘤均为预后好的组织结构,包括间叶型5例,胚芽型9例,上皮型6例。临床分期Ⅰ期4例,Ⅱ期8例,Ⅲ期6例,Ⅳ期2例。结果免疫组化结果示HSP70和HSP90α在肿瘤组织中的阳性表达率(75.0%,15/20;80.0%,16/20)明显低于正常肾组织(100%,20/20;100%,20/20),P值分别为0.017和0.035,主要位于胚芽及上皮成分,而肿瘤基质均为阴性。对照组HSP70和HSP90α的表达位于肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞及内皮细胞胞浆内,均为强阳性。RTPCR结果示对照组HSP70和HSP90αmRNA的扩增产物条带多为阳性或强阳性,而在肾母细胞瘤中多为中度阳性或弱阳性表达。HSP70/βactin在对照组和肿瘤组分别为1.41±0.26和0.73±0.27(P=0.004),HSP90α/βactin在对照组和肿瘤组分别为0.95±0.04和0.61±0.13(P=0.0009)。相关分析表明HSP70和HSP90α蛋白和mRNA的表达均成正相关(r=0.694,P=0.001;r=0.720,P=0.001)。HSP70、HSP90α     

维甲酸诱导大鼠肛门直肠畸形胚胎中RARmRNA表达的研究

目的探讨胚胎发育中维甲酸诱导的RARmRNA表达异常与肛门直肠畸形发生之间的相关性。方法利用全反维甲酸(ATRA)诱导大鼠产生肛门直肠畸形胚胎，用RT-PCR法测定妊娠11、12、13、14、15、16d时大鼠胚胎尾侧部分的RARmRNA表达模式并且与对照组中RARmRNA表达模式进行对比。结果实验组中80％胚胎具有肛门直肠畸形，对照组未见明显畸形。实验组中RARαmRNA表达水平在妊娠11、12、13、15d时低于对照组，表达曲线的高峰出现时间晚于对照组，实验组中RARβmRNA表达水平在妊娠12、14d时低于对照组，而RARγmRNA表达水平在实验组中与对照组中并无明显差异。结论ATRA可诱导胚胎发育过程中RARmRNA异常表达，它可能在妊娠11～13d这一尾侧区域发育最关键时段通过抑制RARα的表达启动并最终导致肛门直肠畸形及其伴发畸形的发生。     

先天性肛门直肠畸形合并Townes-Brocks综合征SALL1基因突变的研究

目的 探讨先天性肛门直肠畸形合并Townes-Brocks综合征患儿的临床特征及基因型特征。方法 回顾2003年初至2004年4月我院新生儿外科收治的首次入院的先天性肛门直肠畸形病例，判断是否合并Townes-Brocks综合征(肛门直肠畸形是否合并拇指及外耳畸形)，对于符合诊断的病例，抽调入院时已存血样，提取基因组DNA，应用PCR及基因组测序等方法分析SALL1基因型。结果 24例先天性肛门直肠畸形患儿中，4例符合Townes-Brocks综合征的诊断，4例均为男性，均为高位肛门直肠畸形，其中1例合并直肠尿道瘘，均有耳部发育异常，耳位低垂、发育不良、耳前皮赘等，2例合并拇指发育异常，1例左肾位置异常，输尿管积水扩张、开口异位，2例隐睾，没有追溯到家族史。由于其他原因，患儿父母拒绝做听力筛查，所以不能判定这些患儿是否有感觉神经性耳聋，4例患儿均表现为SALLL1基因相同位点的突变，其中一个位点为错义突变(1792bpG→C，Gen→Bank accessionnos．X98833)，对应的丝氨酸→苏氨酸，考虑为Townes-Brocks综合征的病因，3个位点为静止突变(1919bpT→C，2240bpT→C，2311bpA→G，GenBankaccessionnos．X98833)，相应的氨基酸没有改变，考虑为等位基因的多态性。结论先天性肛门直肠畸形伴发拇指(趾)、耳部等发育畸形时多为Townes-Brocks综合征，对这样的患儿应尽可能做听力筛查，以早发现、早干预耳聋；Townes-Brocks综合征患儿SALL1基因多有突变，这是该综合征的病因。     

宁波登革热患者血清病毒分离及其E/NS基因片段序列分析

目的：从病人血清中分离登革热病毒，分析其与国际不同地区流行代表毒株之间的遗传关系。方法：利用C6／36细胞培养方法从早期病人血清中分离登革热病毒，利用RT—PCR方法进行鉴定，扩增E／NS基因片段并测序，将结果与GENBANK中其他登革热1型病毒E／NS基因片段的240bp核苷酸进行比较，用计算机软件分析结果。结果：从早期病人血清中分离到两株登革热1型病毒，其核苷酸片段与亚洲流行株系的GD0599、GZ80、Djibouti和Taiwan87的同源性较高，分别为99．6％、97．5％、95．4％和95％。结论：引起此次宁波登革热疫情的登革热1型病毒属于亚洲株系。