双氯芬酸钠经皮电穿孔及电离子导入的研究

目的：考察离子导入和电穿孔对双氯芬酸钠经皮渗透的影响。方法：采用双室扩散池和SD大鼠皮、进行双氯芬酸钠饱和水溶液经皮被动扩散、离子导入（0．5mA/cm^2)和电穿孔导入（130V,740ms或100ms,200个脉冲,方波,占空比1：1）的 研究。结果：电穿孔和离子导入均能显著促进双氯芬酸钠的经皮渗透,其增渗倍数分别为25．1和7．5。延长脉冲7时间将改善电穿孔的促渗效果,初步研究表明本实验条件的电穿孔及离子导入未引起皮肤的损伤。结论：电穿孔技术可用于促进小分子解离型药物的经皮渗透。     

主要抗菌药物剂型特点及其研发现状分析——从审评角度的思考

抗菌药物种类多、数量大、临床应用范围广,是目前新药研发的重点,尤其是作为新药5类的改剂型品种引起了广大研发、生产单位的广泛关注,其中不乏成功的例子[1]。然而,在制剂研发中也往往存在一些误区,特别是部分研发单位由于对抗菌药物作用特点、理化性质以及临床应用等缺乏全面、综合了解,一部分品种因立项设计不合理而不能通过新药审评,从而使研发、生产单位遭受损失。作者从审评的角度出发,就近年几类主要的抗菌药物的剂型特点、申报情况进行分析、归纳和总结,期望能给广大研发单位提供参考。1抗菌药物的定义和分类抗菌药物是指具有杀菌或…     

羟基红花黄色素A的Caco-2细胞摄取转运研究

 目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)的胃肠吸收转运机制。方法采用Caco-2细胞模型考察孵育时间、介质pH、药物浓度及抑制剂(环孢菌素A和叠氮钠)对羟基红花黄色素A摄取转运的影响,并分析HSYA灌胃给药后在大鼠尿及粪中的累积排泄。结果HSYA的摄取符合被动扩散过程,pH7.8环境下药物的细胞摄取量[(1.05±0.045)mg·g^-1]低于pH5.4[(1.24±0.09)mg·g^-1](P<0.05),其在Caco-2单细胞层的表观透过系数(Papp)为(2.16±1.21)×10^-8cm·s^-1,加入环孢菌素A和叠氮钠后其Papp显著提高(P<0.05),分别为(47.92±17.8)×10^-8和(12.53±4.55)×10^-8cm·s^-1。HSYA大鼠灌胃给药(5.6mg·kg^-1)后31h,其尿和粪中的累积排泄量分别为给药剂量的0.74%和28.57%。结论HSYA的吸收基本符合被动扩散过程并有P-gp的参与,其黏膜透过性较差,碱性环境相对不利于药物的吸收。HSYA口服后的胃肠吸收较差,大量的药物被排出体外或在胃肠道内被代谢转化。     

阳离子脂质体介导端粒酶反义寡核苷酸促进对HeLa细胞生长的抑制作用

 目的考察阳离子脂质体(CL)为载体的反义寡核苷酸(ASODN)序列对HeLa细胞的抑制作用。方法选择以人端粒酶模板RNA(hTR)和人逆转录酶催化亚基(hTERT)为靶点的两种ASODN,用3β[N-(N′,N′-二甲氨基乙基)氨甲酰基]-胆固醇(DC-Chol)和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)制备CL,考察其形态和粒径分布,并用其介导反义寡核苷酸转染HeLa细胞,通过噻唑蓝比色法(MTT)研究对细胞的抑制作用。结果CL外观呈圆形,粒径均匀,在体外能够有效转染反义hTR和反义hTERT寡核苷酸序列(anti-hTR,anti-hTERT)。CL/ASODN处理后的HeLa细胞,72h后的存活率为(19.82±12.19)%(anti-hTR,2.0μmol·L^-1)和(16.59±4.10)%(anti-hTERT,2.0μmol·L^-1),而相同浓度游离的ASODN没有发现抑制作用。CL/ASODN复合物能够在120h内持续抑制HeLa细胞的生长。结论CL能够有效提高ASODN对HeLa细胞的抑制作用,作为端粒酶抑制剂的新型非病毒载体,具有良好的应用前景。     

SPECT、MRI在肺癌骨转移诊断中的价值

单光子发射计算机断层（SPECT）骨显像、核磁共振成像（MRI）是诊断骨转移瘤的常用方法,早期发现转移灶对临床治疗、预后评估均有重要意义,但何种检查方法能更为有效地检出骨转移灶,一直存在争论。本研究回顾分析了104例经病理证实为肺癌同时行MRI及SPECT骨显像检查的病例,并比较了SPECT骨显像、MRI对不同病理类型肺癌骨转移的诊断价值。     

噬菌体表面展示技术及其在靶向载体构建中的应用

目的 介绍噬菌体表面展示技术及其在靶向载体构建中的应用.方法 主要综述了近年来国内外的相关文献.结果 采用噬茵体表面展示技术可以高通量筛选单链抗体等靶向分子,将其连接至携载药物或基因的非病毒及病毒载体可提高其靶向性及产生更好的治疗效果.结论 噬茵体表面展示技术的发展和成熟将为构建具有高效、特异性的靶向载体提供条件.     

壳聚糖修饰脂质体的制备和性质研究

目的 制备壳聚糖修饰的脂质体,考察不同相对分子质量壳聚糖对脂质体性质的影响.方法 本实验将壳聚糖通过静电作用修饰到脂质体表面,制备了3种不同相对分子质量壳聚糖修饰的脂质体(chitosan-modified liposomes;CMLs),用透射电镜、激光衍射粒度分析仪测定CMLs的形态、粒径和表面电位;通过葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离的壳聚糖,计算壳聚糖的结合率;并且对CMLs在体外血清条件下的稳定性以及细胞毒性进行了考察.结果 制备得到CMLs粒度均匀,Zeta电位均在+40mV左右;不同相对分子质量壳聚糖在脂质体上的结合率分别为44.13%,88.50%,84.40%.血清存在条件下,相比于空白脂质体,较高相对分子质量CMLs具有更好的稳定性和抗血清能力.CMLs的细胞毒性要小于阳离子脂质体.结论 CMLs具有作为基因给药载体的优点,特别是在体内应用中将会有很好的前景.     

壳聚糖修饰脂质体的制备和性质研究

 目的制备壳聚糖修饰的脂质体,考察不同相对分子质量壳聚糖对脂质体性质的影响。方法本实验将壳聚糖通过静电作用修饰到脂质体表面,制备了3种不同相对分子质量壳聚糖修饰的脂质体(chitosan-modified liposomes;CMLs),用透射电镜、激光衍射粒度分析仪测定CMLs的形态、粒径和表面电位;通过葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离的壳聚糖,计算壳聚糖的结合率;并且对CMLs在体外血清条件下的稳定性以及细胞毒性进行了考察。结果制备得到CMLs粒度均匀,Zeta电位均在+40mV左右;不同相对分子质量壳聚糖在脂质体上的结合率分别为44.13%,88.50%,84.40%。血清存在条件下,相比于空白脂质体,较高相对分子质量CMLs具有更好的稳定性和抗血清能力。CMLs的细胞毒性要小于阳离子脂质体。结论CMLs具有作为基因给药载体的优点,特别是在体内应用中将会有很好的前景。     

影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点

作为稳定性研究重要组成部分之一的影响因素试验，在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用。因此国内外药物指导原则中都有关于影响因素试验的要求。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）规定了光照试验等具体详细方法；美国FDA对冻融试验等提出建议。《中国药典》规定了高温、高湿等影响因素试验的方法。