抗结核药物的研究进展

随着结核病耐药频率不断升高,结核病治疗面临严峻的挑战,因此,研发新型抗结核药物显得尤为重要。在过去十年中,抗结核药物的研发取得了重要进展。本文将对近年来被批准用于临床和正在进行临床试验的新化学实体按靶点进行分类,并综述其作用机制、体内外药理活性、药代动力学性质以及临床研究结果。对抗结核药物的研发进行了展望,以期对结核病药物研发提供参考。     

慢性肾衰竭血清瘦素改变

瘦素（Ｌｅｐｔｉｎｇ，Ｌｅｐｔ）是近年来发现的一种主要由脂肪组织分泌的激素，它与食欲及营养状态有密切关系。Ｌｅｐｔ主要由肾脏排泄，因而它与肾衰竭的关系引起了临床的重视，国外报导慢性肾衰竭时血清Ｌｅｐｔ大多增高[１］，国内有关慢肾衰血清Ｌｅｐｔ的研究很少，我们对３５例慢肾衰血清Ｌｅｐｔ进行了观察，报告如下。 资料与方法 １ 病例选择 根据《中华内科杂志》编委会“慢性肾衰竭诊断和分期标准”（１９９年黄山会议），选择慢肾衰Ⅱ期以上的病例３５例，其中慢肾衰Ⅱ期２２例、Ⅲ期５例、Ⅳ期８例。由于健康人女性血清Ｌ…     

丹参对体外培养成纤维细胞自分泌生长因子的影响

目的　探讨丹参作用于成纤维细胞 ,减轻创面过度愈合的作用机制。方法　体外培养的成纤维细胞第4～ 6代 ,经不同浓度丹参 (40、80、1 60和 32 0μg/ ml)及不同时间 (1、2、3、4和 5天 )培养后 ,加入丹参 (浓度 60μg/ ml)作用后 ,采用 ELISA法和放射免疫法测定其自分泌转化生长因子 -β1 (TGF-β1 )及表皮生长因子 (EGF)的变化规律。　结果　丹参可抑制成纤维细胞自分泌 TGF- β1 ,且随浓度的增大及作用时间的延长而增强 ,具有统计学意义 (P<0 .0 5) ;但对EGF的自分泌无抑制作用 (P>0 .0 5)。　结论　丹参可选择性抑制 TGF-β1 的自分泌 ,抑制成纤维细胞的增殖及减少细胞外基质的沉积 ,减轻创面过度愈合     

开放性椎体成形术治疗胸腰椎转移性肿瘤的临床探讨

目的:探讨开放性椎体成形术在胸腰椎转移性肿瘤治疗中的临床应用和治疗效果。方法:自2003年9月至2009年12月,对21例胸腰椎转移性肿瘤患者施行了后路椎管减压、开放式骨水泥椎体成形联合短节段椎弓根钉固定的手术治疗,其中男14例,女7例;年龄48～73岁,平均59.5岁;病程1～4个月,平均2.5个月。原发病灶:肺癌8例,乳腺癌4例,前列腺癌4例,肝癌2例,甲状腺癌1例,原发病灶不明2例。脊髓神经功能按Frankel分级:B级4例,C级6例,D级5例,E级6例。通过比较手术前后腰背部疼痛VAS评分、病椎前后缘高度、Cobb角及脊髓神经功能恢复程度来分析临床结果。结果:21例患者手术顺利,无严重并发症发生,无脊髓、神经功能加重。术后1周VAS评分由术前的(8.78±0.45)分减少至(2.25±0.36)分。16例合并病理性骨折者,病椎前缘高度由术前(12.7±2.1)mm增加到术后的(19.5±3.9)mm,病椎后缘高度由术前(14.1±1.8)mm增加到术后的(20.3±2.3)mm,Cobb角由术前(26.0±8.9)°减少到术后的(6.0±0.9)°。各项指标与术前相比,差异均有统计学意义(P0.05)。术后脊髓神经功能按Frankel分级:C级2例,D级4例,E级15例。21例均获得随访,时间5～28个月,平均14个月,未发生内固定松动及断裂。15例随访期间死亡。结论:在椎管后路减压内固定的同时,行开放性椎体成形术,手术创伤小、安全性高,能有效重建脊柱稳定性,减轻疼痛,提高患者的生活质量,对于身体状况较差、预期寿命较短的脊柱转移性肿瘤患者提供了一种可选择的手术方式。     

关节镜下腓骨长肌腱移植重建交叉韧带七例

目的总结膝关节镜下腓骨长肌腱移植同时重建前、后交叉韧带的可行性和临床效果。方法2002年1月～2005年10月,收治前、后交叉韧带同时损伤患者7例。男4例,女3例;年龄28～62岁。伤后至手术时间15d～6个月。检查:前、后抽屉试验及Lachman试验均为阳性,MRI示前、后交叉韧带损伤。术中切取腓骨长肌腱18～20cm,关节镜下进行前、后交叉韧带重建。结果术后切口期愈合,无围手术期并发症;7例获随访12～24个月,平均18个月。前、后抽屉试验及Lachman试验检查均为阴性,无膝关节不稳。膝关节功能恢复良好,按Lysholm膝关节功能评分标准由术前24.0±9.4分提高至91.0±8.4分(P<0.01)。MRI检查示骨隧道已逐渐愈合,未出现内固定松动脱落。结论腓骨长肌腱移植同时重建前、后交叉韧带是一种效果良好的手术方法。     

尿道透明细胞癌1例

患者 ,女 ,5 3岁。因尿道外口肿物 1 0月余入院。体检 :尿道外口下缘有菜花状肿物 ,大小 1 .0 cm×1 .0 cm,呈粉红色 ,表面无脓苔及坏死物 ,无出血 ,有轻压痛 ,与周围组织无浸润。腹部 B超检查肝、胆、胰、脾、双肾、输尿管、膀胱、子宫及其附件均未见异常。取肿物少许作活检 ,病理检查诊断为尿道肉阜。于 2 0 0 0年 4月 4日在腰麻下行尿道外口肿物切除术 ,术中完整切除肿物。术后病理检查诊断为尿道肉阜。术后 2个月肿物复发。体检 :肿物呈菜花状 ,大小约 1 .5 cm× 1 .0 cm,围绕尿道外口生长 ,并突出尿道外口 ,呈暗红色 ,表面无出血及坏…     

肢体骨巨细胞瘤复发特征与治疗

目的 总结肢体骨巨细胞瘤复发特征及治疗措施。方法 随访复发性肢体骨巨细胞瘤30例,对其临床表现、影像学特征、病理及治疗方法进行回顾性分析。结果 复发病例大多为病灶刮除术后,3年内复发占73．33％,其中有症状者26例,以局部疼痛、肿胀为主;无症状者4例。影像学主要表现为局部植骨吸收,出现不规则密度减低区,病变范围扩大。组织学检查27例复发后仍呈良性,3例恶变。复发治疗;早期病例行再次病灶清除植骨术17例,其中再复发3例;行瘤段切除关节置换4例、关节融合术3例、截肢术6例,均未再复发。结论 定期随访可以早期发现病灶;早期病例可采用彻底的病灶清除加植骨术,晚期病例可采用瘤段切除人工关节置换或截肢等手术。     

髋臼横韧带定位髋臼假体前倾校正骨盆旋转

目的通过观察后外侧入路全髋关节置换术中骨盆的旋转变化，探讨术中骨盆旋转对髋臼假体前倾角植入的影响，评估使用髋臼横韧带作髋臼假体前倾定位的准确性以及对骨盆旋转角度变化的校正作用。 方法2015年1月至2016年1月河池市第三人民医院关节外科收治的行初次THA的40例44髋的髋关节疾病患者纳入本研究。纳入标准为：初次THA术的患者，术前、术后CT扫描质量符合标准、能确定髋臼解剖前倾角、髋臼假体前倾角的患者。排除标准：髋臼发育不良、强直性脊柱炎、既往有髋关节严重创伤手术史以及翻修术等，术前、术后双髋关节CT扫描，CT横断面上骨盆明显倾斜、两侧髋关节的中心显示明显不在同一层面、难以确定水平线测量前倾角的患者，予以排除。手术均采用侧卧位后外侧入路，切皮前将1枚施氏针以垂直于地面方向打入髂骨嵴，术中髋臼假体的前倾角，以髋臼横韧带为参照标志，通过直接参照或间接参照髋臼横韧带进行髋臼挫磨及安装臼杯，使髋臼假体开口平行韧带进行安放，在此过程中用摄像机记录施氏针相对于地面的角度变化，确定手术过程中骨盆旋转度数，同时测量并记录挫磨髋臼及安放假体时，相对于身体长轴髋臼手术前倾角的数值。术后通过CT测量髋臼假体前倾角，对术中手术前倾角和术后髋臼假体的前倾角、术前髋臼解剖前倾角数据进行t检验分析。 结果术中骨盆旋转发生在本研究中的平均度数为(18±4)°。44个髋关节中，所有的病例都能对髋臼横韧带进行辨认，术中手术前倾角平均为(33±5)°，有93%(41髋)的病例大于Lewinnek提出的"安全区"的前倾角上限25°，余下的7%(3个髋)也全部大于24°。术后CT测量髋臼假体的解剖前倾角为(21±10)°，与术前髋臼解剖前倾角度(19±7)°比较，差异无统计学意义(t＝1.264，P >0.05)。 结论在后外侧入路THA术中，体位改变骨盆前旋转会影响髋臼假体植入的准确性，使用髋臼横韧带作为解剖标志指导髋臼假体前倾角度的植入，可以排除患者体位改变骨盆旋转对前倾角的影响，提高髋臼假体放置的准确性。     

国产聚乙二醇化重组集成干扰素变异体联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎患者甲状腺功能异常及其对疗效的影响

目的观察国产聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液（PegIFN-SA）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型病毒性肝炎（CHC）患者时甲状腺功能异常（TD）或甲状腺自身抗体（TAs）产生情况及对疗效影响。 方法前瞻性观察2013年9月至2015年12月于本中心接受国产PegIFN-SA联合RBV治疗的CHC病例45例。试验组患者给予PegIFN-SA皮下注射（1.5 μg/kg、1次/周）,对照组患者给予聚乙二醇化干扰素α-2a（PegIFN-α-2a）皮下注射（派罗欣180 μg、1次/周）,两组患者均联合口服利巴韦林（000~1 200 mg/d）,HCV基因2、3型患者治疗24周,非HCV基因2、3型患者治疗48周,停药后均随访6个月。在治疗前、治疗后每3个月及停药后6个月监测两组患者甲状腺功能及HCV RNA水平。 结果试验组慢性丙型肝炎患者30例,其中男性14例,女性16例,平均年龄为（36.5 ± 12.0）岁（19~56岁）,HCV基因2、3型患者6例,HCV非基因2、3型患者24例。治疗结束停药半年后HCV持续应答率为83.3%（25/30）,共13例患者出现TD或TAs,其发生率为43.3%（13/30）;9例发生TD患者中4例（44.4%）丙型肝炎复发,高于未出现TD者（1/21,4.8%）,差异具有统计学意义（P = 0.02）。 结论国产PegIFN-SA联合RBV治疗慢性丙型病毒性肝炎患者甲状腺功能异常及抗体阳性较为常见,发生甲状腺功能异常者CHC更易复发。     

外源性硫化氢通过抑制阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡改善海绵体神经损伤大鼠勃起功能障碍

目的 观察外源性硫化氢对双侧海绵体神经损伤（BCNI）大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSMC）凋亡及勃起功能障碍的影响。方法 将24只SD雄性大鼠随机分为3组（n=8只/组）：假手术组、双侧海绵体神经损伤组（BCNI组）、硫化氢干预组（BCNI+NaHS组）。通过钳夹损伤双侧海绵体神经构建BCNI模型。BCNI+NaHS组每天腹腔注射100 μmol/kg的NaHS溶液;BCNI组每日腹腔注射等量生理盐水。治疗4周后检测海绵体内压（ICP）和平均动脉压（MAP）,并通过Western blot检测胱硫醚-β-合成酶（CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）,α-SMA,Collagen-Ⅰ,Caspase-3、Bax、Bcl-2表达水平,通过免疫组化检测CBS、CSE表达情况,Masson’s Trichrome染色检测海绵体平滑肌/胶原比值,以及 TUNEL+α-SMA组织免疫荧光双染检测CCSMC凋亡水平。结果 治疗4周后,BCNI+NaHS组ICP/MAP比值高于BCNI组（P<0.05）;Masson’s Trichrome染色结果显示,BCNI+NaHS组海绵体平滑肌/胶原比值较 BCNI 组显著升高（P<0.05）;Western blot 结果显示 BCNI+NaHS 组α-SMA 蛋白表达高于 BCNI 组（P<0.05）,同时 Collagen-Ⅰ蛋白表达低于 BCNI组（P<0.05）;TUNEL+α-SMA组织免疫荧光双染结果显示,BCNI+NaHS组CCSMC凋亡数较BCNI组降低（P<0.05）。与BCNI组相比,BCNI+NaHS组Caspase-3、Bax蛋白表达降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值升高（P<0.05）。BCNI组CBS、CSE表达较其余两组显著降低（P<0.05）。结论 外源性硫化氢可提高经典的抗凋亡蛋白Bcl-2及抑制CCSMC凋亡,进而改善BCNI大鼠勃起功能。