蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

骨髓干细胞动员后归巢梗死心肌的实验研究

目的初步探讨骨髓干细胞动员后归巢梗死心肌的可能机制。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)模型,用干细胞因子(SCF)动员骨髓干细胞,部分大鼠予激素干预治疗,另设AMI组为对照组(A组)。制模后24h杀死大鼠,取出心脏,免疫组化法了解归巢于梗死心肌的CD34细胞数量,心肌组织中炎症趋化因子基质细胞衍生因子(SDF-1)表达量,以及HE染色观察心肌组织学变化。结果应用SCF动员治疗后,AMI 动员组(A1组)大鼠梗死灶内SDF-1表达量明显大于AMI组和AMI 激素 动员组(A2组),同时AMI 动员组(A1组)大鼠梗死灶内CD34阳性细胞数量也明显大于另2组。而AMI 激素 动员组(A2组)的SDF-1表达量最少,其梗死灶内CD34阳性细胞数量也最少。AMI 动员组(A1组)大鼠心肌梗死程度轻,可见CD34阳性的幼稚心肌细胞样细胞。结论应用SCF动员AMI大鼠的骨髓干细胞后,其向梗死灶归巢的能力增强,较多CD34细胞迁移到缺血灶内,并向心肌细胞等分化。骨髓干细胞动员后,心肌梗死灶内SDF-1表达量上调是吸引骨髓干细胞归巢的可能机制之一。     

人参皂苷Rg1对心肌梗死大鼠心脏的促血管生成作用研究

目的 探讨人参皂苷Rg1对心肌梗死大鼠冠状动脉新生血管形成的影响及其作用机制.方法 结扎wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死(AMI)模型,应用人参皂苷Rg1动员自体骨髓干细胞,建模后第24小时、1周和4周时分别处死大鼠,取出心脏,HE染色检测梗死面积,免疫组化方法观察心肌梗死灶、边缘区和正常心肌组织CD34阳性细胞、VEGF及其受体的表达,以及Ⅷ因子表达.结果 应用人参皂苷Rg1治疗后,治疗组大鼠心梗区可见CD34阳性细胞浸润;梗死面积明显减小;梗死灶及周围组织中微血管密度、VEGF及其受体(Flk-1)的表达量均明显高于AMI组及假手术对照组.结论 在大鼠AMI模型中,应用人参皂苷Rg1治疗,可动员骨髓干细胞归巢于缺血心肌,有效促进微血管形成,通过上调VEGF和VEGF受体Flk-1的表达,促进血管再生,促进缺血心脏功能恢复.     

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后血清基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α的变化

目的 探讨急性心肌梗死(AMI )患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI )术后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9 )和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及其相关性.方法 选择AMI 患者87 例,在急诊PCI 术后根据冠状动脉(冠脉)造影结果分为1 支、2 支病变组和3 支病变组,以同期30 例健康体检者作为健康对照组.于PCI 术前及术后1、3、7d 采集清晨空腹静脉血,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA )测定血清MMP-9 和TNF-α水平,并分析二者的相关性.结果 急诊PCI 术前AMI 患者血清MMP-9 和TNF-α水平均高于健康对照组(均P＜0.01);PCI 术前3 支病变组血清MMP-9 水平显著高于1 支、2 支病变组(P＜0.05).AMI 患者急诊PCI 术后血清MMP-9 和TNF-α水平均呈逐渐回落趋势,MMP-9 的变化大于TNF-α;AMI 患者PCI 术前和术后1d 血清MMP-9 水平与TNF-α水平呈显著正相关(r1=0.599,P1=0.000 ;r2=0.492,P2=0.004);术后3d 和7d 二者血清水平无相关性(r3=0.138,P3=0.509 ;r4=0.196,P4=0.421).结论 AMI 患者通过PCI 术治疗获益可能与急诊PCI 术后血清MMP-9 和TNF-α水平降低有关,二者可能共同参与AMI 发生的早期病理生理过程.     

Effect of Radix Paeoniae Rubra on the expression of HO-1 and iHOS in rats with endotoxin-induced acute lung injury

Objective ： To investigate the effect of Radix Paeoniae Rubra （RPR） on the expression of heme oxygenase （ HO- 1 ） and induced nitric oxide synthase （ iNOS ） in endotoxin- induced acute lung injury in rats and its protective mechanism. Methods： Forty Wistar rats were divided randomly into 5 groups with 8 rats in each group： saline control group （NS group ）, lipopolysaccharide group （LPS group）, RPR-treatment group, RPR-prevention group and Hemin group. The effect of RPR on protein content, the ratio of neutrophiles in bronchoalveolar lavage fluid, malondialdehyde （MDA） content in the lung and the activity of serum NO were observed. Arterial blood was drawn for blood-gas analysis. The expression of HO-1 and iNOS in lung tissues was detected by immunohistochemitry and morphometry computer image analysis. The histological changes of the lung were observed under fight microscope. Results： Compared with that in NS group, the expression of HO-1 and iNOS was markedly increased in LPS group （P 〈0.01）. In RPR-treatment, RPR-prevention, and Hemin groups, the expression of iNOS was significantly lower, while the expression of HO-1 was higher than that in LPS group （P〈0.05）. The protein content, the ratio of neutrophiles in bronchouiveolar lavage fluid, the content of MDA and the activity of serum NO in LPS group were significantly higher than those in NS group （ P〈0.01 ）. There was a significant decrease in the level of arterial bicarbonate and partial pressure of oxygen in the LPS group （P 〈0.01）; these parameters of lung injury however, were significantly lower in RPR-treatment, RPR- prevention, and Heroin groups than LPS group （P〈0.05 or P〈0.01 ）. The pathologic changes of lung tissues were substantially attenuated in RPR-treatment, RPR- prevention, and Hemin groups than LPS group. Conclusions ： The high expression of HO-1 reflects an important protective function of the body during lipopolysaccharide-induced acute lung injury. The acute lung injury is related to the inhibition of iNOS expression and the induction of HO-1 expression.     

氯胺酮及瑞芬太尼对切口痛大鼠脊髓FOS及诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的 观察氯胺酮及瑞芬太尼对切口痛大鼠脊髓FOS及iNOS表达的影响.方法 48只SD大鼠随机分为4组:假手术组(S组),对照组(C组),瑞芬太尼组(R组),瑞芬太尼+氯胺酮组(R+K组).各组分别于术前24 h,术后24、48 h测定PWT.术后48 h测PWT后,各组随机分为两亚组:(1)S1,C1,R1,R+K1组:采用免疫组织化学sP法检测脊髓FOS表达;(2)S2,C2,R2,R+K2组:采用RT-PCR技术测定iNOSmRNA的表达量.结果 术后24、48 h PWT比较:R组较S及C组明显降低(P《0.01);但R+K组较R组明显升高(P《0.01).S、C、R、R+K组FOS蛋白阳性细胞数分别为(38±4)、(43±4)、(187±4)、(65±5).R组较其余三组FOS蛋白表达均明显增加(P《0.01).C、R及R+K组iNOSmRNA/β-actin积分光度值分别为(0.221±0.024)、(0.907±0.115)、(0.492±0.06).R组较C及R+K组iNOSmRNA表达增加(P《0.05).结论 瑞芬太尼诱导的痛觉过敏与脊髓iNOS,FOS表达的上调有关,小剂量氯胺酮联合瑞芬太尼使用,可减少脊髓iNOS,FOS的表达,预防瑞芬太尼诱导的继发性痛觉过敏.     

新型NO供体β-Gal-NONOate对C6细胞的抗肿瘤作用

目的比较研究二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate,NONOate)与β-半乳糖基化的β-Gal-NONOate(β-galacto-syl-diazeniumdiolate)的作用方式及其抗肿瘤效应。方法以大鼠胶质瘤C6/LacZ和C6细胞为体外实验模型,以X-Gal(5-bromo-4-chloro-3-indolyl-beta-D-galactosidase)染色法检测β-半乳糖苷酶活性,Griess法比较-βGal-NONOate与NONOate在C6/LacZ和C6细胞中NO的释放量,采用细胞计数和MTT法比较β-Gal-NONOate与NONOate的抗肿瘤效应。结果β-Gal-NONOate在C6/LacZ细胞中的NO释放量与药物浓度呈剂量依赖关系,并在相同药物浓度条件下明显高于NONOate;而β-Gal-NONOate在不表达β-半乳糖苷酶的C6细胞中未检测到NO释放。β-Gal-NONOate对C6/LacZ细胞的抗肿瘤活性显著高于NONOate(P<0.01),但对C6细胞则没有明显的抑制作用;NONOate在C6/LacZ和C6细胞中的NO释放量和对这两个细胞系的作用效果均无显著差异(P>0.05)。结论β-Gal-NONOate比NONOate更加稳定并具有更高的抗肿瘤活性,其作用的发挥依赖于β-半乳糖苷酶的表达,是一个有效的定向胞内释放的NO供体,未来在肿瘤的治疗和研究中有较大的应用前景。     

细菌对抗生素耐药性的生化机制与对策

细菌对抗生素的耐药性主要通过3种机制产生:改变对抗生素的敏感部位;降低透过及提高排出抗生素的能力;产生导致抗生素失效的酶。近年来,人们已经针对其机制提出了一些解决方法,例如规范化抗生素类药物的使用,开发新型抗菌药物等等。此文将对耐药性产生的生化机制及其对策进行综述。     

原发性高血压并发急性心肌梗死的临床特点分析

目的探讨原发性高血压患者发生急性心肌梗死(AMI)后血压水平的变化、临床特点以及冠状动脉病变特点。方法175例AMI患者按发病前有无高血压分为高血压组(101例)和非高血压组(74例),比较两组患者发生AMI后的血压变化、临床特点以及冠状动脉造影结果。结果高血压组患者既往心肌梗死(15·84%)及脑卒中(23·76%)病史率均较非高血压组患者高。无痛性心肌梗死发生率在高血压组为23·76%,高于非高血压组(10·81%,P<0·05)。AMI后血压下降的发生率:高血压组为83·17%,非高血压组为28·37%,差别有显著性意义(P<0·05)。收缩压下降值:高血压组为(32±14)mmHg,非高血压组为(12±9)mmHg,差别有显著性意义(P<0·05),舒张压下降值两组间无差异(P>0·05)。两组患者心功能分级的构成比间差别有显著性意义(P<0·05)。并发症发生率在高血压组高于非高血压组(P<0·05)。高血压组病变血管总数、双支及3支以上病变率均显著高于非高血压组,差别有显著性意义(P<0·05),高血压组患者中有32例(占本组病变的31·68%)为分叉病变,非高血压组患者中仅有10例(占本组病变的13·51%),差别有显著性意义(P<0·05),病变血管弯曲数在高血压组为(5·7±1·2)个,而在非高血压组为(2·1±0·5)个,差别有显著性意义(P<0·05)。结论原发性高血压患者发生AMI后血压下降的发生率、严重程度、并发症及病死率均高于非高血压组患者,其冠状动脉病变严重,病变范围广,血管弯曲及分叉病变较多。