Nrf2:非酒精性脂肪性肝病的新靶点

肝脏是机体重要器官,具有代谢、解毒等多种功能。由于生活方式的急剧改变和公共卫生水平的提高,非感染性疾病发病率显著上升,从根本上改变了世界大多数地区的疾病特点。目前,全球非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的患病率大约为25%,约59.10%的NAFLD患者在5年内进展为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH),约41%的NASH患者进展为纤维化。NAFLD已成为全球最主要的肝脏疾病之一,并可能在未来几十年内成为终末期肝病的主要原因。NAFLD和相关肝硬化会给患者、医疗保健系统和社会带来巨大经济负担。由于目前尚无获得美国食品和药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准治疗的药物, NAFLD的治疗主要仍依靠运动和饮食等生活方式的改变。氧化应激和炎症是肝脏疾病发生和发展过程中最重要的病理过程。核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2, Nrf2)是机体抗氧化应激系统...     

特布他林对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除功能影响的实验研究

目的 :测定不同 p H值条件下酸性溶液对肺泡上皮屏障的损伤 ;观察特布他林对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除功能的影响。方法 :向大鼠肺内滴注等渗酸溶液 ,机械通气 1小时后测定通过肺泡上皮屏障的双向蛋白流和肺泡液体清除率。结果 :随滴注液 p H值的降低 ,通过肺泡上皮屏障的双向蛋白流明显增加。当滴注液的 p H值由 7.0降到 1.5时 ,渗入血浆的肺泡蛋白示踪剂由 (5± 4) %增至 (33± 2 ) % ,进入肺泡腔内的血浆蛋白示踪剂由 (5± 1) %逐渐增至 (2 5± 2 ) %。当滴注液 p H≥ 3.5时 ,特布他林组 (1× 10 - 4 m ol/ L)的肺泡液体清除率较对照组高 2 1%～ 36 % (P<0 .0 5 ) ,但其作用随滴注液 p H值降低而减小 ;当 p H值≤ 2 .5时 ,特布他林对大鼠的肺泡液体清除功能无明显作用。结论 :酸溶液可损伤肺泡上皮 ,增加肺泡上皮屏障对蛋白质的通透性 ,降低肺泡上皮对液体的清除 ;特布他林通过激活肺泡上皮钠通道 ,增加肺泡液体的清除 ,进而改善急性肺损伤的病理生理变化 ,但其作用随气道 p H值降低而逐渐减小     

人乳头状瘤病毒58型L1基因序列测定及同源性分析

目的了解莆田地区人乳头状瘤病毒（HPV）58型L1基因结构特点和变异规律,为临床治疗和预防提供理论依据。方法采用核酸分子快速导流杂交基因分型芯片（HybriMax）进行HPV基因分型,随机选4例HPV58型阳性标本,进行基因克隆测序;进一步用DNAstar,clustalx2．0和Mega5．0软件对测序结果与GenBank中发布的其他国家及国内的32株HPV58型病毒株L1基因核苷酸和氨基酸序列建立同源性矩阵并分析,同时进行进化树构建。结果4株HPV58型病毒株之间的核苷酸同源性为96％～98％,氨基酸同源性为92％～98％;1986年法国株之间的核苷酸同源性为83％～86％,氨基酸同源性为84％～89％;1987年英国株之间的核苷酸同源性为53％～54％,氨基酸同源性为39％～42％;国内2010年香港分离株、2004年江苏分离株之间核苷酸的同源性为96％～100％,氨基酸同源性为92％～99％。从构建系统进化树图可以看出,4株本地区HPV58型病毒株分别与上海和香港EV999963、DQ057326、HM639611病毒株基因背景最紧密。结论本地区HPV58型L1基因具有一定的区域性特点。     

RECIST标准在肿癌治疗疗效评价中的应用

文章主要评价了采用RECIST标准与WHO标准在进行实体瘤疗效评价时的异同和优劣,以探求一种更简便科学的疗效评价方法.     

外周血循环癌细胞定量分析及其临床意义探讨

目的探讨流式细胞仪定量分析外周循环血中癌细胞的临床意义.方法外周血经Ficoll梯度离心分离单核细胞组分,后者用CD45、细胞角蛋白(CK)及肺癌单克隆抗体(2F7/S5A)染色后,应用流式细胞仪检测CD45-CK+2F7/S5A+细胞,计算每升血中上述细胞含量,定量分析143例肺癌,26例良性肺部疾病,20例健康对照外周血中的癌细胞.结果 20例健康对照均为阴性,26例良性肺部疾病2例阳性,143例肺癌患者60例阳性,阳性可测率42%,阴性可测率95.7%,检测阳性细胞含量的平均数为0.722×106/L.M1组阳性率高于M0组,两且差异有显著意义P=0.000,阳性率与期别正相关,P=0.024.阳性组和阴性组的中位生存期分别为17.0月及18.8月,生存率阳性组稍低,但无统计学意义.结论应用流式细胞仪定量分析肺癌患者外周循环血中CD45-CK+2F7/S5A+细胞反应肺癌惠者外周循环血中的微量癌细胞,有助于判断肺癌的转移倾向和预后.     

短程间歇预防性给予重组人血小板生成素治疗肺癌化疗诱导的严重血小板减少的疗效

Objective To evaluate the efficacy of short-term intermittent prophylactic use of a recombinant human thrombopoietin ( rhTPO) in chemotherapy-induced severe thrombocytopenia in lung cancer patients. Methods 24 advanced non-small cell lung cancer ( NSCLC) patients who experienced severe thrombocytopenia in the last chemotherapy cycle received prophylactic rhTPO treatment in the next chemotherapy cycle (prophylactic treated cycle, PTC). rhTPO was given subcutaneously 300 U ·kg-1· d-1 on days 2, 4, 6, and 9 after the initiation of chemotherapy. Platelet count was monitored and compared with that in the previous treatment cycle (control cycle, CC ). Results The lowerest platelet count in the prophylactic rhTPO cycle was significantly higher than that in control cycle [(56 ± 16)×109/L vs. ( 28 ± 13) × 10'/L, P < 0.001]. The duration of thrombocytopenia was also shortened by the prophylactic rhTPO [(8±2) d vs. (12 ±3) d, P<0.001]. The area under curve (AUC) of platelet count (21 days) was significantly increased [(3517 ± 685 ) x 109/L vs. (2063 ± 436)×109/L, P < 0. 001]. The time to platelet nadir and peak was not affected. Conclusion Prophylactic use of rhTPO can attenuate the severity and shorten the duration of chemotherapy-induced thrombocytopenia in lung cancer patients.     

吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌的体外实验研究

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在非小细胞肺癌中高度表达并且参与其病理过程.目前针对于表皮生长因子受体开发了两种治疗肺癌的药物,-种是EGFR小分子抑制剂吉非替尼(Gefitinib),另-种是EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab).然而,Gefitinib、Cetuximab联合治疗肺癌的效果以及具体机制还不是很清楚.本实验旨在研究Gefitinib、Cetuximab对人肺癌细胞A549、H460、H1299、SPC-A、95C、95D细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移及相关蛋白表达的影响,并探讨其相应的分子机制.方法:CCK8法检测各细胞对Gefitinib、Cetuximab的IC50.流式细胞技术观察细胞凋亡状况;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移黏附情况;Western blot检测Gefitinib、Cetuximab对增殖相关信号通路蛋白表达的变化.结果:1 nmol/L Gefitinib和5 μmol/L Cetuximab对A549细胞生长抑制率大概为30%和40%,而两者联合使用的抑制率能够达到50%以上.5 μmol/L Gefitinib和10 nmol/LCetuximab单独及联合作用对A549细胞迁移率降低约为18%、22%和35%.通过Western blot检测到Gefitinib、Cetuximab处理组的P-AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白量较对照组明显下降.结论:Gefitinib和Cetuximab能够抑制肺癌细胞生长和迁移,并且有着良好的协同作用,提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力.     

TK1在乳腺癌中的表达及与Ki67表达的关系

目的 探讨TK1在乳腺癌发生、发展中的意义及与Ki67表达的相关性.方法 应用免疫组织化学SABC法和S-P法检测TK1和Ki67在89例乳腺癌组织中的表达.结果 TK1在乳腺癌组织中阳性表达率为69.7%(62/89),且与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级密切相关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05).乳腺癌组织中TK1表达与Ki67表达没有显著的相关性(P>0.05).结论 TK1表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,其高表达是乳腺癌预后不良的指标.TKI和Ki67是独立的乳腺癌细胞增殖指标.     

2006年福州市乙型流感病毒血凝素基因特性研究

目的探究2006年福州市流行的乙型流感病毒血凝素基因变异特点及种系进化分布。方法采用狗肾传代细胞培养分离流感病毒,用血凝和血凝抑制试验进行流感病毒型和亚型鉴定,选取部分乙型流感病毒株提取病毒RNA,采用逆转录-聚合酶链反应扩增乙型流感病毒血凝素基因,扩增产物经纯化后,进行血凝素基因HA1区核苷酸序列测定并推导出其氨基酸序列,然后用DNASTAR MegAlign序列分析软件进行基因种系进化特性分析。结果2006年福州市人群中同时流行着乙型Yamagata系和Victoria系毒株。Victoria系毒株为主要优势流行株。2006年分离的Yamagata系毒株与B/Shang-hai/361/02比较,在血凝素基因HA1区发生6-7个氨基酸替换,在196位增加一个糖基化位点。2006年分离的Victoria系毒株与B/Zhejiang/2/01比较,在HA1区发生8-9个氨基酸替换,在197位增加一个糖基化位点。结论2006年福州市人群中流行的乙型流感病毒与B/Shanghai/361/02和B/Zhejiang/2/01相比基因特性已发生了进一步改变。     

完全性切除非小细胞肺癌围术期化疗的随机研究

目的:探讨围术期化疗对NSCLC生存率预后因素的影响。方法:1995年2月至2003年12月Ⅰ-ⅢA期根治性手术NSCLC的随机多中心研究分为术前先行化疗和先行手术两组,术后除部分I期外均作术后辅助化疗,以Kaplan-Meier曲线统计累积生存率及LogRank检验,Cox单因素和多因素分析生存率影响因素并计算风险比(HR)。结果:全组337例,术前先行化疗组169例,先行手术组168例。先手术组的累积年生存率优于先化疗组,如5年生存率为47.85%∶36.52%,MST为56.63月∶39.14月(P=0.03);Cox多因素分析显示术前化疗、年龄、性别、病理类型与年生存率不相关(P>0.05),期别及术后化疗和生存率显著相关(P<0.01);Ⅱ期术前先化疗组累积年生存率、MST在Cox单因素分析中明显差于先手术组,如5年生存率为28.50%∶58.91%,MST为35.38月∶60 月(P=0.02);Ⅰ、Ⅲ期中未见两组生存率有统计学差别。两组NSCLC的疾病无进展生存期(PFS)无统计学差异(P=0.10);Cox多因素分析提示期别及术后化疗次数和PFS显著相关(P<0.01),HR分别为2.08和0.86;Ⅱ期先化疗组的年PFS明显低于先手术组(P=0.03),而Ⅰ期、ⅢA期的两组的PFS无明显差别(P>0.05)。术后化疗<3周期的有121例,≥3周期的有216例,年生存率、MST以≥3周期优于<3周期者(P=0.04)。Ⅰ期行术后化疗未见生存收益(P>