伊伐布雷定通过调控TIMP-1表达对冠心病大鼠抗心肌纤维化和心肌保护作用的机制

目的 研究伊伐布雷定（Ivabradine）对冠心病大鼠心肌纤维化和心肌损伤的影响及其机制。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和伊伐布雷定低、高剂量组,每组15只。除对照组外,其他3组大鼠通过高脂饲料喂养联合注射维生素 D3构建冠心病模型,造模成功后伊伐布雷定低、高剂量组大鼠分别按照10 mg/kg、20 mg/kg的伊伐布雷定灌胃给药,每日1次,连续给药4 周。超声成像系统检测大鼠心功能,酶联免疫分析仪测定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）和脑钠肽（BNP）水平,苏木精 伊红染色（HE）检测大鼠主动脉弓和心肌组织病理学变化,Masson 染色检测心肌组织胶原纤维表达,免疫组化染色检测心肌组织金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）、Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ）、Ⅲ型胶原（collagen Ⅲ）的表达,Western blot检测心肌组织TIMP-1、Cleaved-Caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠EF和FS下降,LVDD和LVSD增加（P＜0.05）;血清MDA浓度升高,SOD活性降低,BNP水平升高（P＜0.05）;主动脉中斑块面积比例增加,心肌纤维排列紊乱,心肌细胞出现肥大、变性和坏死等病变现象,并有大量蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen-Ⅰ和collagen Ⅲ阳性表达率增加（P＜0.05）,同时TIMP-1、Cleaved Caspase3和Bax蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量下降（P＜0.05）。与模型组比较,伊伐布雷定低、高剂量组大鼠EF和FS升高,LVDD和LVSD减小（P＜0.05）;MDA浓度降低,SOD活性升高,而BNP水平降低（P＜0.05）;主动脉中斑块面积比例减少,心肌组织病变得到明显的改善,有少量的蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ阳性表达率减少（P＜0.05）,同时TIMP-1、Cleaved Caspase3和Bax蛋白相对表达量下降,Bcl-2蛋白相对表达量升高（P＜0.05）。结论 伊伐布雷定可能具有保护冠心病大鼠心肌组织和减轻心肌纤维化的作用。     

常规分次放疗联合同步化疗治疗中晚期鼻咽癌预后危险因素分析

目的 探讨中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者预后的风险因素.方法 选择我院2006年01～12月常规分次放疗联合化疗的中晚期鼻咽癌患者临床资料100例,将患者一般资料、临床资料及影像学资料列为研究因素,建立COX生存风险比例模型,分析影响患者生存的相关因素及风险因素.结果 单因素筛选结果显示:肿瘤分期、侵犯器官数目、规律放疗与否、规律化疗与否、早期复发是影响预后的相关因素.COX分析结果显示:规律放疗与否、规律化疗与否、早期复发及肿瘤侵犯器官数目是常规分次放疗联合同步化疗中晚期鼻咽癌患生存风险因素.结论 中晚期鼻咽癌常规分次放疗联合同步化疗患者的预后与肿瘤的进展及放化疗的实施情况相关,应加强早期诊断及规律治疗.