基于网络药理学及分子对接分析熊果酸抗类风湿性关节炎的分子机制

目的:通过网络药理学及分子对接探讨熊果酸抗类风湿性关节炎的分子机制。方法:基于毒性与基因比较数据库(comparative toxicogenomics database,CTD),Drug Bank数据库,中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)等检索熊果酸的潜在治病靶点。通过DAVID生物信息学资源(DAVID bioinformatics resources)数据库对潜在靶点进行通路富集分析,STRING进行蛋白相互作用,采用分子对接技术(i GEMDOCK,Systems Dock)对熊果酸和类风湿性关节炎靶标蛋白进行能量匹配。筛选发挥抗类风湿性关节炎作用的潜在靶点。结果:收集相关靶标蛋白66个,DAVID通路富集得到27条信号通路(P0.01),其中类风湿性关节炎通路关键靶标蛋白11个(基质金属蛋白酶-1,基质金属蛋白酶-3,白细胞介素-6,转录因子AP-1,肿瘤坏死因子,血管内皮生长因子A,集落刺激因子-2,白细胞介素-1β,转化生长因子-β1,细胞黏附分子-1,原癌基因蛋白c-Fos)。通过蛋白相互作用发现有4个靶标蛋白具有实验数据支持。通过分子对接表明熊果酸主要通过基质金属蛋白酶-1,基质金属蛋白酶-3,肿瘤坏死因子,转录因子AP-1,白细胞介素-1β发挥抗类风湿性关节炎的作用。结论:本研究结果初步揭示熊果酸抗类风湿性关节炎的分子机制。     

肠复康方对大肠癌细胞多药耐药的逆转作用机制研究

目的:通过血清药理学(serum pharmacology)及分子生物学(molecular biology)原理探讨肠复康方对大肠多药耐药逆转机理。方法:采用蛋白质印迹法(Western Blot)的实验方法检测多药耐药相关蛋白(multidrug resistanceassociated protein) P-gp、LRP、MRP1及COX-2的表达。结果:肠复康方能够使相关蛋白P-gp、LRP、MRP1及COX-2的表达发生明显的下降,差异有统计学意义(P 0. 01)。结论:肠复康在相当程度上会促使P-gp、LRP、MRP1、COX-2的表达呈下调的趋势,考虑可能与大肠癌多药耐药的逆转机理有一定的联系。     

驽药液的抗炎作用研究

目的：探究驽药液的抗炎作用,为后续的开发应用提供参考。方法：采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀法,计算小鼠耳廓肿胀程度,大鼠足肿胀程度及肿胀抑制率,评价驽药液的抗炎作用;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)和前列腺素E2 (PGE2)含量,研究其抗炎作用。结果：与对照组比较,驽药液高、中、低剂量组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀均有抑制作用,抑制率分别为33.00%、 29.00%、26.00%(P<0.05、P<0.05、P<0.05);驽药液高、中、低剂量组均能抑制大鼠足肿胀（P<0.05、P<0.05、P<0.05）;驽药液高、中、低剂量组可抑制大鼠血清中IL-6水平（P<0.05）,驽药液高、低剂量组可抑制大鼠血清中PGE2水平（P<0.05、P<0.05）;驽药液高、中、低剂量组对大鼠血清中TNF-α水平无影响。结论：驽药液可降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度,减轻角叉菜胶致大鼠足肿胀程度,其机制可能与抑制大鼠血清中IL-6和PGE2产生相关。     

不同寄主上的桑寄生药材毒性的比较研究

目的： 比较研究不同寄主来源的桑寄生（Taxillus sutchuenensis）药材的毒性。方法： 对6种不同寄主上的桑寄生药材进行急性毒性实验,测定半数致死量（LD₅₀）或最大耐受量（MTD）。并根据寄主来源不同,将98只昆明种小鼠随机分为对照组、沙梨组、李树组、白杨组、柞木组、夹竹桃组和漆树组,除对照组,其余各组小鼠每日ig 7.5 g·kg^-1水提物1次,共4周。测定血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）及肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量,并观察肝、肾组织病理改变。结果： 夹竹桃上的桑寄生、漆树上的桑寄生毒性明显,LD₅₀及95%可信限分别为109.276 （96.837~122.645） g·kg^-1和77.286（66.891~89.296）g·kg^-1;其余4种寄主上的桑寄生药材未出现死亡。与对照组比较,夹竹桃上的桑寄生能引起Cr指标的升高,并对小鼠肾组织影响较明显;而其他各寄主上的桑寄生组肝、肾功能检测指标差异不明显,对小鼠肝、肾组织损伤也较轻。结论： 寄主为夹竹桃、漆树有毒木类的桑寄生药材有明显的毒性。     

成纤维样滑膜细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎的发病过程非常复杂,与遗传、免疫、环境等因素密切相关,其发病机制尚未被阐明.成纤维样滑膜细胞是血管翳交界处最常见的细胞类型,在类风湿关节炎的发生、发展中发挥重要作用.从成纤维样滑膜细胞的角度入手,探讨当前类风湿关节炎的相关作用机制.研究认为成纤维样滑膜细胞介导的炎症反应、血管翳生成、骨破坏,是类风湿关节炎形...     

Ang-1/Tie-2信号通路与缺血性脑卒中的相关性研究述评

Ang-1/Tie-2信号通路是近年来新发现的一种介导血管新生的信号传导通路,广泛参与内皮细胞的活化、迁移、增殖和分化等过程.该信号通路可通过促使血管新生、抑制外周血管及脑血管的血管通透性、减轻炎症介导的神经损伤等机制,在一定程度上起到保护脑缺血组织的作用.诸多研究表明,Ang-1/Tie-2信号通路有望成为缺血性脑卒...     

贵州野生与栽培头花蓼的主要药效质量评价研究

目的 通过野生与栽培头花蓼主要药效学的研究,对贵州野生与栽培头花蓼进行药效质量评价.方法 采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进、二甲苯致小鼠耳肿胀实验、角叉菜胶致小鼠足肿胀和小鼠棉球肉芽肿等实验进行抗炎实验,采用醋酸扭体法进行镇痛实验.结果 野生与栽培头花蓼对小鼠腹腔毛细血管通透性、小鼠足肿胀、小鼠耳肿胀和棉球肉肿等炎症具有明显的抑制作用;对醋酸引起的扭体反应有明显的镇痛作用;相同剂量的野生与栽培头花蓼之间没有明显差异.结论 贵州产野生与栽培头花蓼在主要药效质量方面没有明显差异.     

益母草碱对梗死后心衰大鼠的实验研究

目的研究益母草碱对心衰后左心室结构及心功能的影响。方法采用冠状动脉结扎法制备长期心梗致心衰模型。雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,益母草碱高、低剂量组(30 mg·kg-1·d-1、15 mg·kg-1·d-1)和卡托普利阳性对照组(30mg·kg-1·d-1)。灌胃给药6周后,行心脏超声学检查EF、FS、LVPW和LVAW等指标,观察心功能改变,计算心重指数和肺重指数。结果益母草碱高剂量能明显降低HW、Lung Weight、Lung Weight/BW,与心衰模型组比较有统计学意义。结论益母草碱通过降低心重、肺重及肺重指数以减轻心衰大鼠的心脏肥大和肺淤血,对心衰后的心功能有一定保护作用。     

降黏胶囊对高脂血症大鼠血脂、血液流变学及小鼠耐缺氧的影响

目的:研究降黏胶囊(JNJN)对高脂血症模型大鼠血脂及血液流变学、异丙肾上腺素致小鼠耐缺氧能力的影响。方法:采用喂养高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,给药2周后测定各组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及血液流变学等指标;采用注射异丙肾上腺素建立缺氧模型,常压测定各组小鼠死亡时间。结果:与模型组比较,JNJN各剂量组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平降低,高密度脂蛋白水平升高;全血粘度(低、中、高切)、红细胞刚性指数(IR)、红细胞变形指数(TK)、红细胞压积(HCT)水平较高脂模型组明显降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);与模型组比较,JNJN各剂量组耐缺氧时间明显延长(P0.05,P0.01),明显提高小鼠耐缺氧能力。结论:JNJN对高脂模型大鼠血脂与血流异常有较好的调节和治疗作用,对心肌缺氧有较好的缓解作用。     

肠复康对人结肠癌细胞HT-29增殖及浸润转移的影响

[目的] 探讨肠复康中药对人结肠癌细胞HT-29增殖及浸润转移影响的分子机制。[方法] 采用体外培养，应用免疫组化方法，检测其对核增殖抗原Ki-67、金属基质蛋白酶(MMP2)及其相应组织抑制物(TIMP2)表达的影响。[结果] 经中药血清处理过的HT-29细胞表现出增殖受抑，MMP2表达减少及TIMP2分泌增加，且其表达与中药血清浓度有量效关系，以30％血清组效果最明显。[结论] 中药肠复康通过抑制Ki-67的表达及影响MMP2、TIMP2的相互平衡来影响结肠癌细胞的增殖及浸润转移。