药物临床试验知情同意书常见的伦理问题与对策

从伦理角度探讨目前药物临床研究知情同意书存在的常见问题，依据知情同意书的四个基本要素，重点阐述应从研究的主要内容、知情同意的过程、知情同意的签署等方面设计知情同意书，以确保药物临床试验知情同意书的规范性和科学性。     

自发性早产患者绒毛中Nod样受体蛋白3 Toll样受体4炎症小体表达及其临床意义

目的 探讨自发性早产患者绒毛组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体(TLR) 4炎症小体表达及其临床意义。方法 选取2019年6月—2020年4月广东省妇幼保健院收治的自发性早产患者112例为研究组,并以同期就诊正常足月妊娠分娩女性100例为对照组。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测两组绒毛组织中NLRP3、TLR4蛋白表达水平。测定相应组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)浓度。统计研究组早产儿窒息、感染及肺透明膜病等早产儿不良结局发生率,并分析其绒毛组织中NLRP3、TLR4蛋白表达水平与绒毛组织中MDA、SOD、TNF-α、IL-6浓度及早产儿不良结局的关系。结果 与对照组比较,研究组绒毛组织中NLRP3、TLR4蛋白表达水平以及MDA、TNF-α、IL-6浓度均升高,而同期绒毛组织中SOD浓度则降低(P<0.05)。研究组早产儿窒息、感染及肺透明膜病等早产儿不良结局发生率为33.04%(37/112)。与研究组早产儿结局良好者比较,早产儿结局不良者的绒毛组织中NL...     

STAT4遗传变异与原发性肝癌病理特征的关联

  目的  探讨STAT4遗传变异及其与运动的交互作用对原发性肝癌患者病理特征的影响。  方法  在601例新发肝癌患者中,采用多因素Logistic回归分析模型分析rs7574865、rs897200、rs1031507与肿瘤淋巴结转移（tumor node metastasis,TNM）分期、门脉癌栓的关联。应用相乘交互项和"Delta"法分别评价相乘和相加交互作用。  结果  在显性模型下,rs897200变异与患者首诊时晚期的风险存在临界统计学关联（调整OR=0.64,95%CI:0.41~1.01,P=0.057）。携带rs1031507 CC+AC基因型的患者晚期风险低于AA基因型患者（调整OR=0.63,95%CI:0.40~0.99,P=0.046）。叉生分析中,与携带rs897200 CT+CC基因型且有运动的患者相比,缺乏运动的TT基因型患者晚期风险增高（OR=3.71,95%CI:1.97~6.98,P < 0.001）。类似,rs1031507AA基因型与缺乏运动共同升高患者的晚期风险（OR=3.78,95%CI:2.01~7.13,P < 0.001）。但未观察到rs897200、rs1031507与运动存在影响肝癌分期的统计学交互作用。  结论  STAT4 rs897200和rs1031507遗传变异的独立效应及与运动的联合效应影响肝癌患者首诊时的临床分期。     

大承气汤通过内源性抗菌肽mCRAMP对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及机制

目的 采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法 采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分，利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧密连接蛋白-1（Claudin-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、抗菌肽（mCRAMP）、Toll样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）的相互作用。动物实验采用C57BL/6小鼠50只，每组10只，随机分成5组，分别为假手术组、模型组、大承气汤低、高剂量（4、8 g?kg^-1）组和乌司他丁（50 000 U?kg^-1）组。造模前、手术当天和术后，各组给予相应的药物进行干预。除假手术组外，其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺法（CLP）制备脓毒症模型。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清D-乳酸水平，评估肠黏膜通透性；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察回肠组织病理变化，评估肠黏膜损伤程度及炎症浸润；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠回肠组织Claudin-1和Occludin蛋白表达水平，评估肠机械屏障功能；采用ELISA检测小鼠回肠组织TNF-α和IL-6水平，评估肠道炎症水平；采用免疫组化法（IHC）观察回肠组织mCRAMP蛋白表达；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠回肠组织内mCRAMP、TLR4和MyD88的基因表达水平，探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护机制。结果 分子对接结果表明，采用文本挖掘方法所筛选出的10个大承气汤活性成分中多数与脓毒症靶点具有结合活性，主要通过范德华力、氢键和其他共轭体系相连。动物实验结果表明，与模型组比较，大承气汤低、高剂量组小鼠血清D-乳酸水平显著降低（P<0.01）；回肠组织损伤、黏膜水肿减少，小肠绒毛完整性较好，炎症细胞浸润减少；回肠组织Claudin-1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；回肠组织IL-6水平显著降低（P<0.01）；回肠组织mCRAMP蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；回肠组织TLR4和MyD88 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；大承气汤高剂量组小鼠回肠组织TNF-α水平显著降低（P<0.01）和Occludin蛋白表达水平显著升高（P<0.01），大承气汤低剂量组小鼠回肠组织Occludin蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论 大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障具有保护作用，其可减轻肠组织炎症水平，修复肠黏膜损伤，提高肠紧密连接蛋白水平，降低肠黏膜通透性，作用机制可能与内源性抗菌肽mCRAMP蛋白和基因表达的增加及其下游TLR4/MyD88炎症通路基因的下调有关。     

我国卫生服务公平性的现状与对策

探讨了我国医疗卫生服务公平性的现状，根据我国卫生服务公平性的成就及存在问题，提出通过大力发展经济，有计划地投入资金，合理配置卫生资源，明确政府职能，建立多部门合作体制，正确地权衡公平与效率的关系，扩大医疗保险的覆盖面，加强卫生法制建设，做好公民的健康教育等措施改进卫生服务公平性的策略，从而使有限的卫生服务资源得到合理高效的利用，从整体上提高卫生服务的公平和效率。     

药物临床试验中医学伦理委员会运作模式的探讨

鉴于当前国际和我国对临床研究的伦理重视程度日益提高,各级医疗机构相应成立了医学伦理委员会。本文结合医院伦理工作实际,试从伦理委员会的组成、职责、任务及工作模式等有关内容,探讨伦理委员会在当前药物临床试验中的运作模式,从而更好地发挥其在临床试验中的重要地位作用。     

医院建立与完善医患沟通制度的策略

医患沟通是医患双方建立信任感操作性较强的平台与方法。从医患沟通时间、内容、方式与技巧等多方面，阐述医院建立较为科学完善的医患沟通制度和规范的策略，从而鼓励医务人员在医疗服务过程中，主动营造良好的沟通氛围，不但能将人性关爱传递给患者，而且可提高医务人员诊疗技术与人文服务水平，还能取得患者与社会的信任与合作，最终减少医疗纠纷发生。     

Ang1-7抑制AngⅡ诱导子痫前期的作用及机制研究

目的探讨血管紧张素1-7(Ang1-7)抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导子痫前期的作用及机制。方法收集足月经阴道分娩子痫前期患者及足月经阴道分娩正常妊娠孕产妇胎盘组织标本。通过RT-PCR检测胎盘中AngⅡ及Ang1-7 mRNA表达情况。检测胎盘组织中滋养细胞衰老情况:检测细胞周期变化,检测SA-β-gal染色情况,通过RT-PCR方法检测P53、P21、白细胞介素-1β(IL-1β)等细胞因子表达水平变化。用AngⅡ、Ang1-7及Ang1-7抑制剂A779刺激滋养细胞系,检测滋养细胞衰老情况。结果与正常妊娠孕产妇比较,子痫前期患者胎盘AngⅡmRNA表达水平升高,Ang1-7 mRNA表达水平降低,多数细胞阻滞于S期,进入G2/M期细胞数减少,细胞活性降低,SA-β-Gal染色阳性细胞比例增加,P53、P21、IL-1β等细胞因子mRNA表达水平升高。与对照组相比,AngⅡ处理后,多数细胞阻滞于S期,进入G2/M期细胞数减少,细胞活性降低,SA-β-Gal染色阳性细胞比例增加。与AngⅡ组相比,AngⅡ+Ang1-7处理后,进入G2/M期细胞增加,滋养细胞活性增加,SA-β-Gal染色阳性细胞比例降低。与AngⅡ+Ang1-7组相比,AngⅡ+Ang1-7+A779处理后,多数细胞阻滞于G0/G1S期,进入S期、G2/M期细胞数减少,滋养细胞活性降低,SA-β-Gal染色阳性细胞比例增加。结论AngⅡ可通过促进滋养细胞衰老加速而导致子痫前期发生,Ang1-7可以抑制AngⅡ的上述作用。     

深圳市南山区2011—2019年胃癌发病特征及趋势

目的：了解2011—2019年深圳市南山区胃癌发病特征及趋势，为针对性开展胃癌防控工作提供依据。方法：利用深圳市慢性病防治管理系统收集2011—2019年深圳市南山区常住户籍居民的胃癌发病资料，计算胃癌的粗发病率、年龄别发病率、中标率和世标率，采用Joinpoint回归模型分析年度变化百分比(APC)变化及95% CI，以评价胃癌发病趋势。结果：2011—2019年深圳市南山区新发胃癌498例，其中男性298例，女性200例。胃癌粗发病率为7.21/10万，中标率为13.99/10万，世标率为15.18/10万；其中男性粗发病率为8.35/10万，中标率为18.09/10万，世标率为20.09/10万；女性粗发病率为5.99/10万，中标率为11.71/10万，世标率为13.16/10万。从年龄分布来看，45岁以后发病率迅速上升，在80~85岁达到峰值(发病率为90.87/10万)。从时间趋势来看，发病率趋势无明显变化(P>0.05)。结论：2011—2019年深圳市南山区胃癌发病率趋势无明显变化，男性发病率高于女性，应加强45岁以上男性高危人群的胃癌防治工作。