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目的观察原发性高血压患儿血浆中硫化氢(H2S)与同型半胱氨酸(Hcy)代谢间的关系,探讨其在高血压发病中的病理生理学意义。方法北京大学第一医院儿科等单位于2005-02随机选取体检时高血压儿童(高血压组)25例,血压正常儿童30例(对照组),对其血压进行测量及体格检查,对家族史进行调查。利用荧光偏振免疫法检测血浆Hcy浓度,应用敏感硫电极法测定血浆H2S浓度。结果高血压组儿童血浆Hcy为(12·68±9·69)μmol/L,对照组儿童血浆Hcy为(6·62±4·79)μmol/L,差别有显著性意义(P<0·01);高血压组血浆H2S为(51·93±6·01)μmol/L,对照组儿童血浆H2S为(65·70±5·50)μmol/L,差别有显著性意义(P<0·01)。将血浆Hcy与H2S浓度做直线相关分析,结果呈负相关(r=-0·379,P<0·05)。将收缩压与H2S/Hcy比值作直线相关分析,结果二者呈明显负相关(r=-0·687,P<0·05)。结论原发性高血压儿童存在硫化氢与H2S代谢失衡。     

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目的探讨自主神经介导性晕厥(NMS)患儿心率变异性的变化。方法2007年4月至2008年3月在北京大学第一医院儿科就诊的NMS患儿29例,其中男11例,女18例;年龄8～17岁,平均(12.4±2.2)岁。所有患儿进行24hHolter监测。比较患儿心率变异性中的各项参数变化。采用SPSS10.0软件进行统计。结果NMS组的窦性心搏间期标准差(SDNN)值与正常值相比,差异无统计学意义(P>0.05);窦性心搏间期标准差的均值(SDNNi)与正常值相比增加了19.21%(P<0.05),rMSSD值与正常值相比增加了54.07%(P<0.05),相邻的NN间期之差大于50ms的心搏数占总心搏数的百分率(pNN50)及三角指数值与正常值相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论NMS患儿存在自主神经功能调节失衡。     

北京大学第一医院杜军保教授等关于动脉粥样硬化形成机制的研究取得新进展

2008年11月,国家教育部长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者杜军保教授带领其学术团队在气体信号分子硫化氢与动脉粥样硬化形成机制领域再次取得突破性进展,其研究成果近期发表在国际心血管领域著名杂志Arterioscler Thromb Vase Biol（ Role of hydrogen sulfide in the development of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockout mice, DOI：10. 1161/ATVBAHA. 108. 179333, IF =7. 221 ）.     

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目的探讨鉴别血管迷走性晕厥(VVS)及体位性心动过速综合征(POTS)的临床依据。方法 2009年4月至2011年4月于北京大学第一医院儿科门诊就诊并确诊为VVS的儿童40例,年龄6～18岁,平均(11.8±2.9)岁;POTS儿童165例,年龄5～19岁,平均(11.4±2.7)岁。评价与检查手段包括临床表现、家族史、生活习惯、直立试验以及直立倾斜试验。结果 VVS和POTS在儿童时期的共同特征包括学龄期及青春期多发、女孩稍多于男孩、发作季节以夏秋季多见、多数患儿有诱因和发作先兆、发作后仍有不适、平卧后症状可缓解。在VVS儿童中以晕厥为主要表现者明显多于POTS(P<0.001),在POTS儿童中,以头晕为表现的患儿明显多于VVS(P<0.001)。VVS患儿中父方有直立不耐受家族史者明显多于POTS患儿(P<0.05)。结论直立倾斜试验是鉴别VVS与POTS的重要客观检查手段。晕厥及头晕的发生频率对于临床鉴别诊断VVS与POTS具有参考价值。     

软骨中硫化氢含量及其对白介素1β诱导的软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的抑制作用

目的：研究关节液及关节软骨中硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β（interlukin-1β,IL-1β）诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase 13,MMP-13）表达的影响。方法：收集在北京大学第一医院行膝关节手术（关节镜手术或膝关节置换术）患者的关节液及废弃的关节软骨,用亚甲基蓝法检测关节液H2S的含量;从废弃的关节软骨中分离出相对正常的软骨细胞,用H2S分子探针方法检测软骨细胞中的内源性H2S,用免疫细胞化学方法检测软骨细胞中H2S合成酶胱硫醚-β-合成酶（cystathionine beta-synthase,CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine gamma-lyase,CSE）、巯基丙酮酸硫转移酶（3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST）;用Western blot法检测H2S合成酶CBS、CSE、MPST在不同退变程度的软骨组织中的含量。培养相对正常的人软骨细胞至第三代,分为4组：（1）对照组：不加任何药物;（2）IL-β组：单加5 μg/L的IL-1β;（3）IL-1β+H2S组：提前0.5 h加200 μmol/L的NaHS,再加5 μg/L的IL-1β;（4）H2S组：单加200 μmol/L的NaHS。Western blot法检测各组细胞MMP-13蛋白、总核因子κB p65（nuclear factor κB p65,NF-κB p65）及磷酸化NF-κB p65蛋白的含量,Real-time PCR检测各组细胞MMP-13基因的转录情况。结果： 退变膝关节的关节液中H2S含量为(14.3±3.3) μmol/L,Outerbridge分级3级软骨组织中CSE表达量显著高于Outerbridge分级1级软骨组织中的表达量（1.67±0.09 vs. 1.26±0.11,P＜0.01）,而CBS与MPST的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。IL-1β组MMP-13的表达较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（1.87±0.67 vs. 0.22±0.10,P＜0.05）, IL-1β+H2S组MMP-13的表达较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（0.55±0.11 vs. 1.87±0.67,P＜0.05）,H2S组MMP-13的表达较正常对照组差异无统计学意义。 Real-time PCR方法测量了药物干预实验中各组细胞MMP-13基因转录情况,结果显示IL-1β组MMP-13基因转录较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（31.40±0.31 vs. 1.00±0.00,P＜0.05）, IL-1β+H2S组MMP-13基因转录较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（24.41±1.28 vs. 31.40±0.31,P＜0.05）, H2S组MMP-13基因转录较正常对照组无显著性变化。IL-1β组总p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（2.13±0.08 vs. 0.73±0.08,P＜0.05）, IL-1β+H2S组总p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（1.24±0.13 vs. 2.13±0.08,P＜0.05）, H2S组总p65含量较正常对照组无显著性变化;IL-1β组磷酸化p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（1.30±0.13 vs. 0.19±0.04,P＜0.05）, IL-1β+H2S组磷酸化p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（0.92±0.26 vs. 1.30±0.13,P＜0.05）,H2S组磷酸化p65含量较正常对照组无显著性变化。结论： H2S参与了软骨退变,起到部分抑制细胞外基质降解酶MMP-13的作用,从而实现对软骨细胞外基质的保护。     

气体信号分子硫化氢血管调节作用的研究进展

硫化氢作为继一氧化碳和一氧化氮之后的第3种内源性气体信号分子,广泛参与人体神经、心血管、消化等各个系统生理功能的调节。在心血管系统中,内源性硫化氢具有舒张血管平滑肌细胞、促进血管新生、抑制血管重构等多种生物学效应,与高血压、动脉粥样硬化、血管钙化、低氧性肺动脉高压、高肺血流性肺动脉高压等多种心血管疾病的发生、发展及转归密切相关。本文就硫化氢对血管的调节作用研究进展作一综述。     

红细胞硫化氢产率对盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征远期疗效的预测价值

目的 研究红细胞硫化氢（H2S）产率对盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征（POTS）远期疗效的预测价值。方法 选取2009-2012年在北京大学第一医院儿科就诊的POTS患儿28例, 男12例, 女16例, 平均年龄为（11.5±2.5）岁,均采用口服盐酸米多君治疗。以初诊时基线红细胞硫化氢产率将患儿分为两组： 组1患儿（10例）基线红细胞硫化氢产率≤27.1 nmol/（min·108个红细胞）,组2患者（18例）基线红细胞硫化氢产率＞27.1 nmol/（min·108个红细胞）,对上述患儿随访（5.3±1.8）年,研究两组患儿的症状评分,并通过Kaplan-Meier曲线,比较两组患儿的无症状存活率。结果 随访5.5年时,组1患儿症状积分高于组2症状积分且有统计学差异（χ2＝3.458,P＜0.05）。Kaplan-Meier曲线分析表明,组2患儿无症状存活率明显高于组1（χ2＝10.848,P＜0.05）。结论 基线红细胞硫化氢产率对于预测盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征远期疗效具有重要价值。     

体位性心动过速综合征109例临床特征分析

探讨儿童体位性心动过速综合征（POTS）的临床特点。方法　2008年5月至2009年10月于北京大学第一医院儿科门诊就诊,经直立试验或直立倾斜试验确诊POTS的患儿109例（POTS组）,平均年龄（11.79±2.55）岁;20名健康儿童为对照组,平均年龄（11.55±3.65）岁。对每例POTS患儿详细询问病史并进行体格检查,对比分析两组儿童在生活习惯、家族史及体质特征方面特点,总结POTS组患儿发病的临床特征。结果　与对照组相比,POTS组患儿在性别比例、年龄、身高、体重、平卧心率、平均动脉压方面差异无统计学意义。POTS患儿主要症状以晕厥多见（52.3%）,42.2％症状发作频繁（就诊时 > 10次）,主要症状发生季节以夏秋季多见（42.1%）, 发作持续时间多在1 min以内（29%）。83.5%患儿发作前有诱因,发作诱因以持久站立为多见（50.5%）,发作前多伴有先兆症状（78.0%）,其中以头晕、黑矇、大汗、面色苍白最为常见。18例（16.5%）患儿有伴随症状,32例（29.4%）发作后仍有不适,以乏力最常见（24例）。90例（82.6%）患儿无既往疾病史,30例（27.6%）有直立不耐受家族史,46例（42.2%）有晕车经历。POTS组清淡饮食者居多（41.3%）,水摄入较少（63.3%）。结论　儿童POTS多发生于学龄期及青春期,晕厥发生率较高,发作季节以夏秋季多见,持久站立、体位改变、精神紧张以及感染为常见诱因。部分患儿有直立不耐受家族史,且易伴有晕车经历。     

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目的探讨儿童体位性心动过速综合征(POTS)的临床特点。方法2008年5月至2009年10月于北京大学第一医院儿科门诊就诊,经直立试验或直立倾斜试验确诊POTS的患儿109例(POTS组),平均年龄(11.79±2.55)岁;20名健康儿童为对照组,平均年龄(11.55±3.65)岁。对每例POTS患儿详细询问病史并进行体格检查,对比分析两组儿童在生活习惯、家族史及体质特征方面特点,总结POTS组患儿发病的临床特征。结果与对照组相比,POTS组患儿在性别比例、年龄、身高、体重、平卧心率、平均动脉压方面差异无统计学意义。POTS患儿主要症状以晕厥多见(52.3%),42.2%症状发作频繁(就诊时>10次),主要症状发生季节以夏秋季多见(42.1%),发作持续时间多在1min以内(29%)。83.5%患儿发作前有诱因,发作诱因以持久站立为多见(50.5%),发作前多伴有先兆症状(78.0%),其中以头晕、黑矇、大汗、面色苍白最为常见。18例(16.5%)患儿有伴随症状,32例(29.4%)发作后仍有不适,以乏力最常见(24例)。90例(82.6%)患儿无既往疾病史,30例(27.6%)有直立不耐受家族史,46例(...     

电针可下调缺氧缺血性脑损伤幼鼠大脑皮层硫化氢含量

目的 建立缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠模型,研究电针干预后大鼠大脑皮层硫化氢(H2S)含量及相关酶的表达变化,探讨电针治疗神经系统疾病的气体生物学机制.方法 SD大鼠32只,日龄7 d,随机分为4组,假手术(sham)对照组,sham+电针(EA)组,HIBD对照组和HIBD+EA组,每组8只.Sham+EA组、HIBD+EA组大鼠于造模次日开始予以电针刺激百会、大椎穴,30min/d,14 d为1疗程.对照组仅固定四肢,不予针刺.疗程结束次日将大鼠处死、取材.应用敏感硫电极法测定大脑皮层H2S含量;应用免疫组织化学法定位和半定量检测胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)表达;应用蛋白质免疫印迹技术定量分析大脑皮层组织CBS表达.结果 HIBD对照组幼鼠脑皮层H2S含量为(26.83±4.31)nmol/mg蛋白,较sham对照组[(22.78±1.54)nmol/mg蛋白]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);HIBD+EA组幼鼠脑皮层H2S含量为(18.08±2.71)amol/mg蛋白,sham+EA组为(18.91±2.78)amol/mg蛋白,较相应对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);EA组大鼠脑皮层CBS表达较相应对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 电针可下调大脑皮层H2S/CBS体系,这可能是电针发挥对脑损伤修复作用的机制之一.

Abstract：

Objective To establish hypoxic-ischemic brain damaged (HIBD) rat model,investigate whether H2S and cystathionine-β-synthase (CBS), the key enzyme for its generation, may be a mediator of electro-acupuncture(EA) stimulation treatment for HIBD. Methods Thirty-two healthy Sprague-Dawley neonatal rats were divided into four groups randomly: sham control group ( n = 8 ); sham + EA group ( n =8); HIBD control group ( n = 8); and HIBD + EA group ( n = 8 ). HIBD rat models were established on their 7-day-old. From the next day ,rats of sham + EA group and HIBD + EA group were electric stimulated 30 min daily for 14 d,BAIHUI and DAZHUI as the acupoints. Control ones were just fixed at the same time,without acupuncture. The rats were sacrificed on the 22 nd day, one day after the treatment course. Cortical H2S concentration was measured by sensitive sulphur electrode assay. The CBS protein expression was measured by western blot analysis and immunohistochemistry for localization. Results The concentration of cortical H2S in HIBD control group was (26. 83 ± 4. 31 ) nmol/mg protein, which was significantly higher than that of sham control group[(22. 78 ± 1.54) nmol/mg protein]( P ＜ 0. 01 ). The H2 S levels in HIBD + EA group and sham + EA group were ( 18.08 ± 2.71 ) nmol/mg protein and ( 18.91 ± 2. 78 ) nmol/mg protein, respectively. Compared with corresponding control group, they were much lower( P ＜ 0. 01 ). The expression of CBS protein in rats with EA stimulation decreased in cortex compared to corresponding control group( P ＜0. 05 ).Conclusion EA can down-resulate H2S/CBS pathway. This may be one of the mechanisms of how EA contributes to the recovery of brain damage.