原发性色素性结节状肾上腺皮质病(附4例报告)

目的：探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病(PPNAD)的临床表现和诊断治疗方法。方法：总结4例PPNAD的临床资料，4例均有库欣综合征的临床表现，内分泌检查结果提示为功能自主性肾上腺皮质肿瘤，但影像学检查并未发现肾上腺肿瘤。结果：4例患者均行单侧肾上腺全切除术，手术标本均表现为肾上腺大小正常或轻度增大，外表和切面上见黑色或深褐色小结节，结节间皮质萎缩，光镜下见组成结节的细胞体积大，脑质嗜伊红染色、颗粒状，部分细胞脑质中的颗粒状色素颗粒具脂褐质染色特征。结论：PPNAD在青少年中是一种引起库欣综合征的罕见病因，双侧肾上腺切除术是治愈本病的方法。     

慢性马兜铃酸肾病大鼠贫血发生的机制

目的 探讨慢性马兜铃酸肾病（CAAN）贫血的发生机制。 方法 用62只SD大鼠筛查血红蛋白（Hb）,求正常值。随机选择24只Hb正常的大鼠,分为对照组及模型组,各12只,后者予关木通浸膏水溶液间断灌胃制作CAAN模型。在给药前及8周末,分别检测两组各6只大鼠体质量、Hb、尿蛋白量（24 h）及肌酐清除率（Ccr）,然后处死大鼠,留取肾组织做Masson染色观察肾间质纤维化程度;实时定量PCR法检测肾组织中红细胞生成素（EPO）mRNA表达;免疫组化染色观察肾组织中Ⅰ型胶原（ColⅠ）、氨基肽酶P（APP）、低氧诱导因子（HIF）1α及2α的蛋白表达。 结果 大鼠的正常Hb值为（155.9±16.5） g/L,低于123.6 g/L为贫血。给药前,对照组与模型组间各指标的差异均无统计学意义。8周末时,与对照组比较,模型组大鼠Hb和Ccr显著下降[（121.66±15.68） g/L比（169.00±12.89） g/L,（0.63±0.13） ml/min比（1.27±0.18） ml/min];尿蛋白量（24 h）显著增多[（27.04±9.40） mg/d比（6.11±0.84） mg/d];肾间质纤维化相对面积及ColⅠ相对面积显著增加[（12.89±2.33）%比（0.55±0.10）%,（13.92±2.92）%比（1.32±0.84）%];肾组织APP蛋白表达和EPO mRNA表达显著下调 [（0.55±0.23）%比（3.77±1.06）%,0.005±0.001比0.032±0.013];HIF-1α和HIF-2α蛋白表达显著上调 （2.55±0.16比1.12±0.46,2.33±0.33比1.15±0.27）（均P < 0.01）。 结论 CAAN的贫血发生可能与肾小管周毛细血管毁坏所导致的EPO产生减少有关,虽然HIF表达已代偿性增强,但仍未能阻止贫血发生。     

内蒙古呼伦贝尔地区成人慢性肾脏病流行病学调查

Objective To investigate the prevalence and risk factors of chronic kidney disease (CKD) in the general adult population in the Hulunbeir Prefecture, Inner Mongolia Autonomous Region where many minorities of north China live. Methods Sampling surveywas performed in the residents aged 20 years and older in the Hulunbeir Prefecture. All the investigated subjects were tested for urinary albumin to creatinine ratio (ACR); hematuria by microscopy of urinary sediment; and GFR estimated by modified MDRD equation for Chinese adults (eGFR). The related risk factors of CKD were also investigated. Results A total of 4522 subjects were enrolled in the study. The prevalence of albuminuria was 7.11％, hematuria was 2.64％ and reduced eGFR [60 ml-min-1·(1.73 m2)-1] was 2.75％. The prevalence of hypertension was 38.90％; hyperglycemia 6.61％; hyperlipidemia 2.72％; increased waist 24.79％ and metabolic syndrome 15.02％. After the subjects with combined microalbuminuria, hematuria and reduced eGFR were excluded, the prevalence of CKD was 12.95％. Logistic regression analysis and stratified analysis showed increased age, increased waist, elevated systolic pressure, hyperglycemia,hypertriglyceridemia and metabolic syndrome were independently associated with albuminuria;increased age, elevated systolic pressure and hyperglycemia were independently associated with reduced eGFR; increased age was independently associated with hematuria. Conclusions The prevalence of adult CKD is 12.95％ in the Hulunbeir Prefecture, Inner Mongolia Autonomous Region. Independent risk factors of CKD include increased age, increased waist, hypertension,abnormal blood glucose or lipid, and metabolic syndrome.     

类肝素酶-1和血管内皮生长因子在嗜铬细胞瘤中的表达及其相关性

目的通过检测类肝素酶-1（HPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在良、恶性嗜铬细胞瘤中的表达情况,探讨HPA、VEGF能否成为预测恶性嗜铬细胞瘤的指标,并阐明二者间的关系。方法选取1986年10月～2006年8月住院经手术治疗,且具有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例,其中良性嗜铬细胞瘤21例,恶性嗜铬细胞瘤17例。恶性嗜铬细胞瘤组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访28～179个月;良性嗜铬细胞瘤组中首次手术确诊为嗜铬细胞瘤后随访93～264个月。另取20例因良性肾疾患行肾切除时获取的同侧正常肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学技术,检测良、恶性嗜铬细胞瘤及20例正常肾上腺髓质组织中HPA和VEGF的表达情况。结果HPA在恶性嗜铬细胞瘤中高表达（76．47％）,在良性嗜铬细胞瘤中表达较低（28．57％）,在正常肾上腺髓质组织中无表达,恶性嗜铬细胞瘤组与良性嗜铬细胞瘤组及恶性嗜铬细胞瘤组与正常。肾上腺髓质组织组之间HPA的表达有显著性差异（P〈0．05）。VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中呈高表达,阳性率为82．40％,在良性嗜铬细胞瘤和正常。肾上腺髓质组织中的阳性率分别为23．80％、5．00％,VEGF在恶性嗜铬细胞瘤中的表达与在良性嗜铬细胞瘤和正常肾上腺髓质组织中的表达有显著性差异（P〈0．05）。在嗜铬细胞瘤中HPA与VEGF的表达呈正相关。结论HPA和VEGF有望成为预测恶性嗜铬细胞瘤的指标。     

艾拉莫德治疗难治性强直性脊柱炎临床效果观察

目的: 了解艾拉莫德治疗难治性强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）的临床效果。方法: 入选36例难治性AS患者,根据随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组18例,每日早晚服用艾拉莫德25 mg,对照组18例,继续使用原有的改善病情抗风湿药,为期24周。评估主要疗效指标：达到AS疗效评价（ASAS）20%改善程度（ASAS 20）患者的比例;次要疗效指标：ASAS标准中6项改善5项（ASAS 5/6）患者的比例、Bath AS疾病活动指数（BASDAI）改善达到50%以上（BASDAI 50）患者的比例、ASAS 50%改善程度（ASAS 50）患者的比例和ASAS部分缓解患者的比例。观察两组患者BASDAI、Bath AS功能指数（BASFI）、总体评价、背痛评分、晨僵时间、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化,所有患者均进行安全性评价。结果： 使用艾拉莫德治疗第12周时有44.4%患者达到ASAS 20,20周时66.7%患者达到ASAS 20, 次要疗效指标（ASAS 5/6、BASDAI 50、ASAS50、ASAS部分缓解）也有所改善。第24周时有61.1%患者达到ASAS 5/6,55.6%患者达到BASDAI 50,50.0%患者达到ASAS 50,27.8%患者达到ASAS部分缓解。结论： 艾拉莫德可有效缓解难治性AS患者临床症状。     

GITRL对肺癌移植瘤小鼠髓源性抑制细胞免疫抑制功能的调控及其分子机制

目的: 研究糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关配体（glucocorticoid induced TNF receptor ligand, GITRL）对Lewis肺癌移植瘤小鼠来源的髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）免疫抑制功能的调控作用,并探究其分子机制。方法: 采用C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌移植瘤模型,分选荷瘤小鼠脾脏中MDSCs,采用流式细胞术检测其表面GITR的表达;GITRL（5 μg/mL）处理MDSCs 48 h后,流式细胞术检测MDSCs对羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的CD4⁺ T细胞增殖的影响,比色法检测MDSCs胞内精氨酸酶1（arginase-1, Arg-1）的活性,Griess偶联法检测效应分子一氧化氮的释放量,并通过蛋白质印迹法检测MDSCs胞内信号分子的表达变化。结果： Lewis肺癌移植瘤小鼠脾脏中MDSCs表达GITR分子;与对照组相比,GITRL处理的MDSCs对CD4⁺ T细胞增殖的抑制能力下降,Arg-1活性降低（P<0.05）,一氧化氮释放量减少（P<0.01）;GITRL蛋白下调了MDSCs胞内JAK2和STAT3 （P<0.05或P<0.01）信号的磷酸化蛋白水平。结论： GITRL蛋白通过抑制MDSCs胞内JAK2/STAT3信号通路,下调MDSCs的免疫抑制功能。     

类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果：给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论：不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率最低,而游离型药物浓度最高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.     

癌症患者术后化疗的护理体会（附250例分析）

目的探讨癌症患者术后化疗的身心护理体会。方法总结250例癌症化疗患者的护理体会,对临床资料进行回顾性分析。结果经过医生护士的心理治疗护理大多数取得满意效果。生活质量明显提高。结论心理干预明显改善化疗患者的预后,增强他们战胜癌症的信心,值得推广。     

NONMEM法优化替考拉宁专家共识中肾功能不全时的治疗方案

目的 探讨不同肾功能状态下替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的合理剂量,优化专家共识的给药方案。方法 采用非线性混合效应模型NONMEM工具进行蒙特卡洛模拟,以药时曲线下面积AUC_0-24/最低抑菌浓度≥345和首剂维持剂量时谷浓度>30 mg·L^-1作为达标条件,模拟3种体质量、5种肌酐清除率下的替考拉宁的达标概率和累计反应百分率。结果 发现专家共识中推荐的6~12 mg·kg^-1在不同肾功能状态下的负荷剂量从9.2 mg·kg^-1增至11.1 mg·kg^-1,差别最大1.9 mg·kg^-1。结论 蒙特卡洛模拟结果提示替考拉宁的专家共识推荐的给药方案需要进一步明确。