全文获取类型
收费全文 | 29697篇 |
免费 | 1700篇 |
国内免费 | 1053篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 126篇 |
儿科学 | 299篇 |
妇产科学 | 259篇 |
基础医学 | 1155篇 |
口腔科学 | 286篇 |
临床医学 | 5427篇 |
内科学 | 2505篇 |
皮肤病学 | 303篇 |
神经病学 | 457篇 |
特种医学 | 839篇 |
外国民族医学 | 5篇 |
外科学 | 1120篇 |
综合类 | 8035篇 |
预防医学 | 3385篇 |
眼科学 | 290篇 |
药学 | 3783篇 |
41篇 | |
中国医学 | 3342篇 |
肿瘤学 | 793篇 |
出版年
2024年 | 264篇 |
2023年 | 953篇 |
2022年 | 1083篇 |
2021年 | 888篇 |
2020年 | 820篇 |
2019年 | 868篇 |
2018年 | 978篇 |
2017年 | 612篇 |
2016年 | 783篇 |
2015年 | 789篇 |
2014年 | 1763篇 |
2013年 | 1693篇 |
2012年 | 2014篇 |
2011年 | 2013篇 |
2010年 | 1886篇 |
2009年 | 1823篇 |
2008年 | 1652篇 |
2007年 | 1639篇 |
2006年 | 1428篇 |
2005年 | 1359篇 |
2004年 | 1189篇 |
2003年 | 1026篇 |
2002年 | 792篇 |
2001年 | 708篇 |
2000年 | 633篇 |
1999年 | 444篇 |
1998年 | 398篇 |
1997年 | 323篇 |
1996年 | 296篇 |
1995年 | 295篇 |
1994年 | 201篇 |
1993年 | 146篇 |
1992年 | 132篇 |
1991年 | 86篇 |
1990年 | 87篇 |
1989年 | 77篇 |
1988年 | 58篇 |
1987年 | 41篇 |
1986年 | 47篇 |
1985年 | 30篇 |
1984年 | 30篇 |
1983年 | 28篇 |
1982年 | 33篇 |
1981年 | 22篇 |
1980年 | 11篇 |
1979年 | 3篇 |
1966年 | 1篇 |
1964年 | 2篇 |
1960年 | 1篇 |
1955年 | 1篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 31 毫秒
951.
目的 探讨布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase,BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)和AVL-292单药及联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人多发性骨髓瘤细胞系H929和RPMI8226的作用及其机制.方法 用不同浓度的依鲁替尼、AVL-292单药以及联合硼替佐米处理H929、RPMI8226细胞.采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测药物处理前后细胞内BTK信号通路蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平.结果 依鲁替尼和AVL-292均可抑制H929、RPMI8226细胞增殖,其抑制作用呈浓度依赖性,依鲁替尼对H929、RPMI8226细胞48 h的半数抑制浓度(median inhibitory concentration,IC50)分别为(10.41±3.29) μmol/L和(51.65±13.58) μmol/L,AVL-292对H929、RPMI8226细胞48 h的IC50分别为(7.77±2.99) μmol/L和(6.44±1.06) μmol/L.不同浓度的依鲁替尼(5、10 μmol/L)和AVL-292(5、10 μmol/L)分别与不同浓度的硼替佐米(5、10、20、50 nmol/L)联合应用对H929、RPMI8226细胞增殖的抑制率均高于相应浓度单药组(P<0.05,P<0.01),不同组合的协同系数R均>1.0.10 μmol/L依鲁替尼、10 μmol/L AVL-292和20 nmol/L硼替佐米单独作用48 h后,H929细胞的凋亡率分别为(15.12±1.59)%、(18.23±6.38)%和(10.71±1.62)%,均高于对照组[(6.46±1.18)%;P<0.05,P<0.01];RPMI8226细胞的凋亡率分别为(9.29±1.44)%、(15.01±4.99)%和(7.58±1.13)%,10 μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292单药组与对照组[(5.54±1.61)%]比较差异均有统计学意义(P<0.05);10μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292分别与20 nmol/L硼替佐米联合后,H929细胞凋亡率分别为(40.31±3.94)%和(51.55±6.39)%,RPMI8226细胞凋亡率分别为(31.86±1.93)%和(43.23±4.03)%,均高于相应单药组(P<0.01).10 μmol/L依鲁替尼单药和10 μmol/L AVL-292单药作用24 h后,H929细胞内BTK、NF-κB p65、Akt和ERK的磷酸化水平及Bcl-XL蛋白表达水平均较对照组降低(P<0.05),cleaved caspase-3表达水平均较对照组升高(P<0.01);两药分别联合20 nmol/L硼替佐米后,对上述蛋白的调节作用均较相应单药组增强(P<0.05,P<0.01).结论 BTK抑制剂依鲁替尼和AVL-292对多发性骨髓瘤细胞系H929、RPMI8226有增殖抑制和凋亡诱导作用,并与蛋白酶体抑制剂硼替佐米有协同作用,其机制可能与抑制细胞内BTK活性及下游NF-κB、Akt、ERK信号通路活性,下调抗凋亡蛋白Bcl-xL表达、激活caspase-3依赖的凋亡途径有关. 相似文献
952.
目的 探讨辛伐他汀对肥胖哮喘小鼠气道炎症的作用及其机制。方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、肥胖哮喘组、地塞米松治疗组和辛伐他汀治疗组。其中,肥胖哮喘组、地塞米松治疗组、辛伐他汀治疗组小鼠采用卵蛋白致敏、激发的方法和高脂饮食诱导建立肥胖哮喘模型。地塞米松治疗组每日给予地塞米松(0.5 mg/kg)饮水干预,辛伐他汀治疗组每日给予辛伐他汀(40 mg/kg)饮水干预,其余两组正常饮水。治疗4周后,计数存活小鼠,采外周血生化分析仪测定血糖、血脂、肝功能水平;收集支气管肺泡灌洗液,计数支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及各炎症细胞所占比例;肺病理切片观察小鼠气道炎症和结构变化。结果 肥胖哮喘组、地塞米松治疗组、辛伐他汀治疗组气道炎症评分、回抽收集灌洗液中白细胞总数及中性粒细胞百分比、血清总胆固醇水平均较空白对照组升高,其中辛伐他汀治疗组上述指标较肥胖哮喘组、地塞米松治疗组下降,差异有统计学意义(P <0.05)。且总胆固醇水平与支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比呈正相关(r =0.724,P =0.020)。结论 辛伐他汀治疗可以减轻肥胖哮喘的气道炎症,改善哮喘病情,这一作用与其降低血脂水平有一定关系。
相似文献953.
目的:研究肾结石ESWL术对肾脏损伤形态学变化的影响及中药尿石2号方的防治作用、临床疗效。方法:60例肾结石ESWL术患者随机分为两组,碎石后常规治疗为适当多饮水、抗感染、体位排石和对症处理,观察组ESWL术前3天及术后7天服用尿石2号方。两组分别于ESWL术前、术后24h、72h、168h B超测定肾脏体积、患肾皮质厚度、尿中红细胞数,术后第12天统计结石排石率与结石排净率。结果:ESWL术后24h两组肾脏体积、患肾皮质厚度、尿中红细胞数均明显增加,与ESWL术前比较,P﹤0.01;ESWL术后24h尿中红细胞数比对照组少,P﹤0.05;72h观察组各指标即恢复正常,与对照组比,P﹤0.05;两组ESWL术后168h各指标值均恢复到正常;观察组结石排净率优于对照组,P﹤0.01。结论:肾结石ESWL术可引起肾脏的损伤,但在一定的时间与范围内是可逆的;中药尿石2号方对肾结石ESWL术后肾脏的损伤具有快速、较好的防治作用;中药尿石2号方可提高肾结石ESWL术后结石的排净率,可作为ESWL术后常规用药。 相似文献
954.
955.
目的了解重症监护病房(ICU)和非ICU多重耐药菌(MDRO)的检出情况及耐药性差异。方法分析某院2015年1月—2016年12月住院患者细菌培养标本检出的菌株,目标性监测6种MDRO检出情况,并对ICU和非ICU的6种MDRO检出及耐药情况进行比较。结果目标性监测的6种MDRO共检出1 013株,检出率为13.13%。ICU MDRO检出率为24.60%,高于非ICU的5.47%(P0.001)。检出的6种MDRO中主要为CRAB,占69.40%;不同病原菌中CRAB检出率最高,为55.75%。ICU检出的MDRO以CRAB为主(76.32%),非ICU也以CRAB为主(48.62%);ICU在监测的目标病原菌中MDRO检出率(47.95%)高于非ICU(8.02%),差异有统计学意义(P0.001)。ICU检出的大肠埃希菌对替卡西林/克拉维酸、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、庆大霉素的耐药率均高于非ICU,对哌拉西林的耐药率低于非ICU,差异有统计学意义(均P≤0.05);ICU检出的肺炎克雷伯菌对除哌拉西林外的其他常用抗菌药物的耐药率均高于非ICU(均P0.05)。ICU检出的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率均高于非ICU(均P0.05)。ICU检出的金黄色葡萄球菌对苯唑西林、环丙沙星、四环素、利福平的耐药率高于非ICU(均P0.05),而屎肠球菌对喹奴普丁/达福普汀和四环素的耐药率低于非ICU(均P0.05)。结论 ICU的MDRO检出率高,对大部分抗菌药物的耐药率也高于非ICU,应加强ICU MDRO的监测,制定针对性的预防控制措施。 相似文献
956.
心绞痛(AP)是冠心病最常见的一种临床表现类型.它的发生是由于心肌的需氧与冠状动脉的供氧失去平衡,致使心肌缺血缺氧所致.然而在临床工作中,10%~30%的心绞痛患者冠状动脉造影正常(冠状动脉管腔不规则或管腔狭窄程度<20%),在排除食管、胸、肺、肌肉、骨骼等非心源性胸痛与冠状动脉痉挛的基础上,确实存在典型劳力性心绞痛的症状与心肌缺血的证据,即微血管性心绞痛(MVA).目前,多项研究显示:MVA与微血管内皮功能、血管结构以及血流动力学改变有着密切联系.虽然MVA患者的治疗及预后并非良好,但中西医在MVA方面也取得了一定进展.该文就MVA中西医治疗进展进行阐述. 相似文献
957.
目的 了解湖南农村老年女性人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者自感羞辱水平及社会支持的情况。方法 选取永州农村地区老年女性HIV感染者为研究对象,于2017年1月~2018年1月调查其自感羞辱程度以及社会支持现状。结果 农村老年女性感染者其自感羞辱总得分为(33.36±9.31)分,高于同人群老年男性(t=11.59,P<0.001),责备维度的得分低于老年男性(t=-6.14,P<0.001)。汉族、依靠儿女赡养的、独自居住老年女性HIV感染者自感羞辱程度较高,差异具有统计学意义(均有P<0.05)。此地区老年女性的社会支持程度较低,其客观支持得分与社交距离以及歧视维度的得分呈负相关(均有P<0.05);主观支持与责备维度的得分呈正相关(r=0.27,P=0.005);支持的利用度得分与责备维度的得分呈正相关(r=0.41,P<0.001)。结论 此地区老年女性HIV感染者的自感羞辱程度较同地区男性更高,而社会支持程度较非HIV感染的老年人群低。 相似文献
958.
目的研究靶向下调上皮细胞黏附分子(ECAM)对结直肠癌干细胞增殖、侵袭及药物敏感性的影响。方法用肿瘤微球法从人结直肠癌细胞系LoVo中获取结直肠癌干细胞,用结直肠癌干细胞表面特殊标志物[ECAM和人类细胞分化抗原44(CD44)]对其进行鉴定并进行后续研究。用lipofectamine 2000脂质体介导完成转染,根据处理方法不同将细胞分为3组:实验组(ECAM抑制组),对照组(转染公共抑制剂lipofectamine 2000-抑制剂),空白组(不作任何处理),并进行培养,取3组对数期的细胞分别给予几个浓度(1,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50 mg·L-1)伊立替康和几个浓度(50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600 mg·L-1)卡培他滨,继续培养。用实时荧光定量检测用药前后3组细胞中ECAM mRNA的表达水平,用噻唑蓝(MTT)法检测用药前后3组细胞的增殖能力和药物敏感性,用Transwell小室检测3组细胞的侵袭能力。结果在富集前后的LoVo细胞系中,EpCAM^+CD44^+双阳结直肠癌干细胞的百分率分别是0.95%,85.78%,与富集前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白组、对照组和实验组中EpCAM mRNA的表达水平分别为8.17±0.64,7.94±0.83,2.16±0.12,对照组和实验组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明3组细胞构建成功。空白组、对照组和实验组中侵袭细胞分别为79.22±5.25,80.12±4.89,31.23±2.36。对照组和实验组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。空白组、对照组与实验组的伊立替康对结直肠癌干细胞的IC50分别为(20.25±4.35),(19.22±3.99),(10.24±2.04)mg·L-1;这3组的卡培他滨对结直肠癌干细胞的IC50分别为(320.13±23.65),(315.79±21.03),(250.22±15.45)mg·L-1,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论靶向下调ECAM可以有效地抑制结肠癌干细胞增殖及侵袭能力,同时增强其对药物的敏感性。 相似文献
959.
目的 通过对我院2011-2016年住院和门诊患者革兰阳性菌分离比例、耐药情况的分析研究,掌握耐药流行趋势,为抗生素的合理使用提供参考依据。方法 对2011年1月-2016年12月本院住院与门诊患者等各种标本进行分离培养,采用全自动细菌鉴定仪和API手工鉴定系统进行细菌鉴定,参照美国临床实验室标准化委员会(CLSI)文件M100-S26标准进行药敏试验和结果判定;后将6年的数据用Whonet 5.6中文版软件及SPSS 13.0软件进行数据统计分析。结果 2011-2016年共分离的革兰阳性菌15,123株占总分离细菌数50,412株的29.99%;其中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、β-溶血链球菌、草绿色链球菌群排名前7位,分别占总细菌的6.48%~7.78%、5.05%~6.47%、1.25%~2.08%,0.91%~1.26%、0.62%~1.02%,0.55%~1.05%和0.60%~1.01%,无统计学差异(P>0.05)。趋势图显示β-溶血链球菌、草绿色链球菌分离比例有逐步上升趋势;从2014-2016年粪肠球菌出现下降趋势,屎肠球菌出现上升趋势,到2016年屎肠球菌比例高于粪肠球菌比例;耐甲氧西林表皮葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus epidermidis, MRSE)比例在52.30%~77.60%之间,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)比例在32.20%~46.80%之间,都有逐年升高趋势;耐青霉素的肺炎链球菌比例在1.70%~3.10%之间;未发现耐万古霉素和利奈唑胺的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,金黄色葡萄球菌对四环素、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率有一定下降趋势;肠球菌耐药性相对比较稳定。肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、复方磺胺甲噁唑、四环素耐药率较高;草绿色链球菌对氨苄西林、头孢噻肟耐药率呈逐年上升趋势;β-溶血链球菌对常见抗生素保持高敏感性,但是近年出现了对左氧氟沙星的耐药菌株。结论 革兰阳性菌分离比例比较稳定,β-溶血链球菌、草绿色链球菌、屎肠球菌分离比例有逐年上升趋势。MRSA比例高于全国平均水平,MRSE比例低于全国平均水平,但都有上升趋势。青霉素耐药肺炎链球菌(penicillin resistant Streptococcus pneumoniae, PRSP)和耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant Enterococcus, VRE)比例保持在全国较低水平。金黄色葡萄球菌耐药性不稳定,变化较大;表皮葡萄球菌耐药性相对稳定。两种葡萄球菌对氟喹诺酮类药物保持较低耐药率,并有逐年下降趋势,肺炎链球菌对头孢噻肟的耐药率逐年上升;多重耐药的草绿色链球菌逐年增加。加强本院或本地区范围内的耐药监测数据研究,发现本地细菌耐药特点更有利于指导临床合理使用抗菌药物。 相似文献
960.
目的 研究复元醒脑颗粒的提取工艺及其工艺优化。方法 采用常规提取方法结合药效学实验确定初步提取工艺,使用正交试验法对提取工艺进行优化。结果 乙醇回流提取后,水煎煮提取、乙醇沉淀,过滤,浓缩制得浸膏。最佳乙醇回流提取方案为提取2次;乙醇浓度为50%;料液比:第1次8倍,第2次6倍;提取时间:第1次120 min,第2次80 min。最佳水煎煮提取方案为提取2次;提取时间:第1次120 min,第2次80 min;提取温度为100℃;液料比:第1次10倍,第2次8倍。最佳乙醇沉淀工艺为乙醇浓度80%,乙醇用量为2倍,提取时间为16 h。结论 采用本优化工艺提取的浸膏制成的复元醒脑颗粒,质量符合《中华人民共和国药典》2015年版(四部)(0104颗粒剂)中的要求。 相似文献