全文获取类型
收费全文 | 857篇 |
免费 | 66篇 |
国内免费 | 23篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 1篇 |
儿科学 | 3篇 |
妇产科学 | 3篇 |
基础医学 | 14篇 |
口腔科学 | 1篇 |
临床医学 | 98篇 |
内科学 | 49篇 |
皮肤病学 | 16篇 |
神经病学 | 6篇 |
特种医学 | 224篇 |
外科学 | 89篇 |
综合类 | 189篇 |
预防医学 | 84篇 |
药学 | 83篇 |
2篇 | |
中国医学 | 56篇 |
肿瘤学 | 28篇 |
出版年
2024年 | 6篇 |
2023年 | 25篇 |
2022年 | 30篇 |
2021年 | 27篇 |
2020年 | 21篇 |
2019年 | 24篇 |
2018年 | 16篇 |
2017年 | 23篇 |
2016年 | 25篇 |
2015年 | 31篇 |
2014年 | 77篇 |
2013年 | 38篇 |
2012年 | 46篇 |
2011年 | 47篇 |
2010年 | 47篇 |
2009年 | 60篇 |
2008年 | 60篇 |
2007年 | 37篇 |
2006年 | 48篇 |
2005年 | 46篇 |
2004年 | 49篇 |
2003年 | 33篇 |
2002年 | 25篇 |
2001年 | 16篇 |
2000年 | 28篇 |
1999年 | 19篇 |
1998年 | 4篇 |
1997年 | 7篇 |
1996年 | 2篇 |
1995年 | 3篇 |
1994年 | 6篇 |
1993年 | 2篇 |
1992年 | 2篇 |
1991年 | 3篇 |
1990年 | 1篇 |
1989年 | 3篇 |
1988年 | 5篇 |
1987年 | 2篇 |
1986年 | 2篇 |
排序方式: 共有946条查询结果,搜索用时 15 毫秒
931.
患者男性,54岁,于2005年11月因腰腿痛3月、加重1月入院。患者卧床4月,无大小便障碍。查体:右侧小腿外侧、双侧足背浅感觉减退;双下肢肌力Ⅳ级,跑趾背伸肌力Ⅳ级,肌张力正常;右下肢直腿抬高试验40。(+),加强试验300(+)。 相似文献
932.
933.
934.
935.
蛋白质稳态失调与恶性肿瘤等多种重大疾病密切相关。造成蛋白质稳态失调的原因包括蛋白质合成改变、蛋白质折叠与翻译后修饰异常、泛素-蛋白酶体系统或自噬-溶酶体系统等蛋白质降解途径紊乱等。近年来,大量研究表明蛋白质稳态失调可引起内质网应激及线粒体等重要细胞器功能异常,并导致促癌蛋白异常累积或抑癌蛋白过度降解,进而促进肿瘤发生发展。鉴于蛋白质稳态非常广泛地涉及肿瘤恶性演进的各个阶段,因此基于蛋白质稳态调控的关键机制或重要功能蛋白发展的靶向干预策略,是重要的抗肿瘤药物研发思路。其中靶向蛋白酶体、E3泛素连接酶的药物已成功上市用于多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的治疗,而一系列蛋白降解技术如蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera,PROTAC)、溶酶体靶向嵌合体(lysosome-targeting chimera,LYTAC)等也已成为具有前景的新兴抗肿瘤策略。综述围绕蛋白质稳态调控领域,总结了一系列抗肿瘤靶点和策略的研究进展以及目前已上市或处于临床研究阶段的(候选)药物、靶点和适应证,为深入了解和认识蛋白质稳态调控机制,进一步拓展其在肿瘤治疗中的应用提供思路和参考。 相似文献
936.
目的探讨成人结节性红斑(EN)的临床及病理特征。方法回顾2019年11月至2022年7月皖南医学院第一附属医院皮肤性病科收治并经病理组织确诊的54例成人EN临床资料。结果 54例EN患者中, 男6例, 女48例, 年龄18 ~ 73(42.50 ± 11.68)岁, 病程1 d至10年。特发性EN 30例(55.56%), 继发EN 24例(44.44%)。继发性EN中, 17例病因为感染, 包括呼吸道感染9例、结核感染6例、上呼吸道感染合并乙肝病毒感染活动期2例;7例病因为结缔组织病, 包括白塞综合征4例、干燥综合征1例、未分化结缔组织病2例。继发性EN组患者年龄(38.33 ± 12.15)岁, 低于特发性EN组(46.17 ± 10.20)岁(t = 2.58, P = 0.013)。所有EN患者发病部位均包含小腿, 特发性EN中24例局限于双小腿, 继发性EN中12例局限于双小腿, 继发性EN组皮损局限于双小腿患者比例低于特发性EN组(χ2 = 5.44, P = 0.020)。继发性EN组白细胞计数[(7.56 ± 2.46)× 109/L]、C反应蛋白水平[(34.34 ±... 相似文献
937.
肝内胆管癌(ICC)是发病率仅次于肝细胞癌的肝脏恶性肿瘤, 其恶性程度高, 预后极差。积极推进基础研究, 阐明ICC的生物学特性及其分子机制, 是创新治疗方式和改善预后的重要途径。稳定可靠且具有代表性的ICC临床前模型是开展基础研究最重要的工具之一。这篇综述从动物模型和类器官模型两个部分对常见ICC临床前模型进行总结和比较, 目的是帮助研究人员了解不同模型的优势和不足, 为选择合适的研究工具提供参考。在动物模型部分, 对化学诱导、寄生虫感染、手术、肿瘤种植、转基因动物和水流动力学注射转染共6种模型的构建方案和特点进行总结, 并从可靠性、可重复性和易用性等方面进行比较。在类器官模型部分, 分别分析了人源和鼠源ICC类器官的研究进展, 并对类器官在ICC研究中的应用场景进行总结。最后, 我们对ICC临床前模型的发展趋势进行展望。我们认为基因编辑动物及类器官是ICC模型的发展方向。同时, 构建模型时需要关注其不同于肝细胞癌的肝脏背景病变和生物学特性。 相似文献
938.
T1WI高信号(短T1信号)是颅内病变常见表现,原因包括脂肪、出血、含蛋白病变、顺磁性物质沉积、钙化、黑色素等.确定短T1信号的性质采用以下方法:①常规MRI序列,根据不同病理基础,T2WI可呈高、中等或低信号;②脂肪抑制技术,常用频率选择性化学饱和技术,适合确定是否为较大量脂肪,同反相位技术用于显示微量脂肪;③T2·WI及磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI),用于显示出血,其中SWI更敏感,出血可呈各种形态低信号,尤其有助于检出微量出血和陈旧性出血;④DWI用于囊性病变评估,病灶内含蛋白成分较高时扩散受限;⑤T1WI增强扫描观察病变囊壁及实性部分有无强化. 相似文献
939.
目的 探究沉默微小RNA-146a(miR-146a)对颈动脉狭窄模型大鼠血管平滑肌细胞活性的影响及机制。方法 48只SPF级SD大鼠平均分为4组,其中空白组不做任何处理,模型组、过表达组、沉默组构建颈动脉狭窄模型,做miR-146a慢病毒滴定,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-146a基因表达量,采用流式细胞仪检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)、同型半胱氨酸(Hcy),四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测血管平滑肌细胞增殖水平,采用细胞划痕实验检测血管平滑肌细胞迁移能力,采用Western印迹法检测L型钙通道蛋白(CaV1.2)、CaV1.3及Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路蛋白表达量。结果 与过表达组相比,沉默组miR-146a基因表达量、增殖数、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与过表达组相比,沉默组CaV1.2、CaV1.3、NMDA、Hcy表达水平、迁移数明显升高(P<0.05)。结论 沉默miR-146a可能作用于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路... 相似文献
940.
目的 探究miR-29b过表达对动脉硬化模型大鼠的干预作用及机制。方法 选取40只SD健康雄性大鼠,其中10只不进行任何处理为正常组,其余30只建立动脉硬化大鼠模型(其中10只为疾病模型组,10只进行沉默miR-29b表达干预为miR-29b沉默组,10只进行过表达miR-29b表达干预为miR-29b过表达组)。选择使用反转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)对miR-29b表达进行检测,并以免疫组化法检测内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF)-β1及单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平,酶联免疫吸附试验检测一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1水平,以黄嘌呤氧化酶法检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果 与正常组相比,疾病模型组、miR-29b沉默组及miR-29b过表达组miR-29b表达明显低,VEGF水平明显高(P<0.05);与疾病模型组相比,miR-29b沉默组miR-29b表达明显低,VEGF水平明显高(P<0.05),miR-29b过表达组miR-29b表达明显高,VEGF水平明显低(P<0.05)。与正常组相... 相似文献