2-18F-氟丙酸在正常小鼠体内的生物学分布

目的 研究正常动物体内的2-¹⁸F-氟丙酸分布情况,为动物肿瘤显像提供参考和依据。方法 C57BL/J正常小鼠尾静脉注射(3.7~7.4)MBq经辛醇-水分布系数测定的2-¹⁸F-氟丙酸,注射后45、120min测量心、肝、脾、肺、肾、血液、大脑、肌肉、骨骼、膀胱、胃、十二指肠空肠、回肠、盲肠、结直肠的放射性计数,推算各器官组织的每克组织百分注射剂量(%ID/g)。并在同一时间点进行microPET显像。结果 尾静脉注射2-¹⁸F-氟丙酸后45min,放射性主要分布于盲肠和结直肠、高于血液、心脏、膀胱、肺、肝脏、脾、骨骼、十二指肠空肠、大脑、肾、肌肉、回肠、胃。120min后,各脏器放射性分布下降,盲肠和结直肠摄取仍然较高。结论 尾静脉注射2-¹⁸F-氟丙酸后其在盲肠的摄取较高,肾脏的摄取较低。     

2-18F-氟丙酸在荷乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布

目的 研究一种新的正电子显像剂2-18F-氟丙酸在乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布情况。方法 于4只乳腺癌小鼠尾静脉注射7.4~11.1 MBq的2-18F-氟丙酸,分别在注射药物后60、120 min用小动物正电子发射断层显像进行动物显像。采用Inveon Research软件将乳腺癌病灶的单位体积放射性(Bq/ml)转化为每克组织注射剂量百分率(%ID/g),分析4只乳腺癌小鼠体内2-18F-氟丙酸的分布情况,并用同样的动物模型与18F-FDG进行对照。结果 注射2-18F-氟丙酸后60、120 min,放射性主要浓聚于小鼠的膀胱、肠道和肝脏。右侧腋下乳腺癌病灶摄取明显,在注射显像剂后60、120 min的生物分布分别为(13.74±1.97)%ID/g和(14.84±1.06)%ID/g,差异无统计学意义(P=0.454);肌肉、背部的棕色脂肪对放射性摄取不明显。注射18F-FDG后60 min,小鼠乳腺癌病灶的生物分布是(10.27±2.34)%ID/g,背部棕色脂肪有明显的放射性浓聚。结论 正电子显像剂2-18F-氟丙酸能够清晰显示乳腺癌,有可能应用于临床乳腺癌的全身无创性检测。     

细菌显像剂18F-FDS的合成及动物显像应用研究

目的 探讨细菌显像剂2-脱氧-2-氟山梨醇(2-deoxy-2-[18F]-fluorosorbitol, ¹⁸F-FDS)的合成过程、正常小鼠显像并计算内照射剂量,比较小鼠模型中大肠杆菌感染病灶及肿瘤病灶对FDS的摄取情况。方法 ¹⁸F-FDS由氟多功能模块经"一锅法"由PET常用显像剂2-氟-2脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose, ¹⁸F-FDG)经NaBH₄还原制备;实验组感染小鼠及荷瘤鼠尾静脉注射¹⁸F-FDS后60min进行microPET显像,通过Inveron Research软件测量病灶靶/本底比值;对照组注射¹⁸F-FDG,同样方法测量病灶靶/本底比值进行对照分析。结果 ¹⁸F-FDS放化收率为80%±5%(n=8,未进行时间衰减校正),合成时间25min,放化纯度>99%。正常小鼠尾静脉注射¹⁸F-FDS后microPET显像提示示踪剂从泌尿系统排泄;背景组织肺及脑内的非特异性放射性摄取较低;大肠杆菌感染小鼠microPET显像,感染灶有较高的感染灶/肌肉比值,荷瘤鼠显像示¹⁸F-FDS肿瘤组织靶/本底比值明显低于¹⁸F-FDG。结论 ¹⁸F-FDS放化合成方法操作简单,收率高,细菌感染灶有特异性摄取,在分辨感染和肿瘤上具有应用前景。     

胰岛素泵治疗2型糖尿病的观察及护理

近年来糖尿病的发病率迅速上升，已成为仅次于肿瘤、心血管疾病的第三大危害人类健康的疾病。糖尿病对人类健康的主要威胁是其引起的并发症，故有效控制血糖可预防和延缓各种并发症的发生和发展，经国内外研究发现，胰岛素泵用于治疗2型糖尿病不仅可以迅速控制血糖，还可改善胰岛β细胞的功能.部分患者还可重建对饮食治疗的反应。     

噬菌体展示技术筛选甲型H1N1流感病毒抗原模拟表位的研究

目的筛选特异性甲型H1N1流感病毒抗原模拟表位。方法应用噬菌体表面展示技术,以2009年甲型H1N1流感康复患者的血清作为固相筛选分子,对人工合成的噬菌体随机环七肽库进行3轮吸附-洗脱-扩增筛选。从顶部琼脂噬菌斑中随机挑取32个克隆至处于对数生长期的大肠埃希菌中培养,采用ELISA,交叉反应以及竞争抑制性实验筛选并鉴定阳性克隆,对阳性克隆进行DNA序列分析,对其编码的展示于噬菌体表面的氨基酸序列与流感病毒血凝素(HA)基因进行同源性比较,确定甲型H1N1流感病毒抗原的模拟表位。结果从随机挑选的32个克隆中得到12个阳性克隆,确定氨基酸序列PLHARLP为甲型H1N1流感病毒抗原的模拟表位,其表位由HA的第52,53,59,60,61,83,271位氨基酸共同构成。结论用噬菌体环七肽库筛选得到甲型H1N1流感病毒的模拟表位,为开展用流感病毒模拟表位探索新的流感防治方法奠定了基础。     

HER2放射性配体99Tcm-ABH2的制备及荷乳腺癌裸鼠显像

目的 制备99 Tcm-人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体(ABH2),探讨其作为HER2阳性乳腺癌分子显像剂的可行性.方法 以葡庚糖酸钠和SnC12·2H2O为标记体系在ABH2上标记99Tcm,测定标记产物的标记率和放化纯,再用PBS和血清测定标记后6.0h内的稳定性.用表达HER2的MBA-MD-361乳腺癌细胞测定99Tcm-ABH2的平衡解离常数(Kd).于4只荷MBA-MD-361乳腺癌小鼠尾静脉注射37 MBq 99Tcm-ABH2,注射后1.0、4.5 h进行SPECT/CT显像,计算肿瘤对肝脏、大脑、肺、心脏、骨骼、肌肉的T/NT,2d后预先注射200 μg未标记的ABH2,再注射37 MBq 99Tcm-ABH2,以相同方法显像,应用单因素方差分析对比不同显像的T/NT.结果 99 Tcm-ABN2标记率在99％以上,其在PBS和血清中都稳定,在血清中37 ℃保温6.0 h放化纯达(95.0±1.0)％.99Tcm-ABH2的Kd为1.7 nmol/L.荷瘤鼠注射99Tcm-ABH2后1.0和4.5h显像见乳腺癌的放射性摄取,99 Tcm-ABH2主要从泌尿系统清除;4.5 h肿瘤对肝脏、肺、大脑、心脏、肌肉、骨骼的T/NT分别为1.81±0.60、8.95±1.13、20.08±6.12、7.61±0.56、10.62± 1.78、11.422.07;阻断后注射99Tcm-ABH2,4.5 h相应T/NT分别为0.60±0.23、3.05± 1.38、5.24±2.17、2.42± 1.02、8.16±2.66、2.76±0.48(F=29.38,P＜0.05).结论 成功制备了高纯度的99Tcm-ABH2,荷瘤鼠实验表明99Tcm-ABH2能够特异地对HER2阳性乳腺癌进行显像.     

AAV介导AB单链抗体改善阿尔茨海默病模型小鼠行为受损

Intracranial delivery of human Fc-deleted antibody specific to amyloid-βpeptide(Aβ,anti-Aβ single-chain Fv,scFv)via adeno-associated virus(AAV)inhibits amyloid deposition in transgenic mice.However,the effects of AAV-mediated Fc-deleted antibody on animal behavior remain unclear.In this study,the anti-AβscFv antibody gene,isolated from phage display,was fused to the 5’end of the scFv antibody gene for antibody secretion by 2 rounds of polymerase chain reaction amplification.The fused antibody cDNA was cloned into a pSNAV2 plasmid under the control of the cytomegalovirus promoter.The sequence verified expression vector pSNAV2/scFv was transferred to BHK-21 cells,and stable transfected BHK-21/scFv cells were established by G418 selection and infected with the recombinant herpes simplex virus rHSV/repcap for AAV production.Recombinant AAV was injected into the left quadriceps femoris of PDAPP transgenic mice.After 3 months,Morris water-maze results confirmed significantly improved cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease.     

酚妥拉明、多巴胺微泵治疗肺心病疗效观察

目的观察酚妥拉明、多巴胺微泵治疗肺心病的疗效。方法对照组采用抗生素，舒张支气管，吸氧、祛痰、利尿，纠正水、电解质及酸碱失衡等综合治疗，观察组在综合治疗的基础上给予微泵以5ml／h，泵入酚妥拉明及多巴胺（0．9％生理盐水50ml＋酚妥拉明20mg＋多巴胺40mg），1次／d，7d后观察疗效。结果观察组显效率和总有效率分别为72．5％和87．5％，对照组则分别为66．7％和77．7％，两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论酚妥拉明联合多巴胺微泵治疗肺心病疗效显著，值得推广应用。     

膜联蛋白V的异硫氰酸荧光素标记和应用研究

目的 制备一种新型的膜联蛋白V,用异硫氰酸荧光素进行标记,观察它对外露磷脂酰丝氨酸(PS)红细胞的荧光染色情况.方法 带有金属螫合位点的膜联蛋白V通过毕赤酵母的培养和甲醇诱导表达获得,膜联蛋白V粗品通过离子交换和硫酸铵沉淀得到纯化产物.在硼酸盐缓冲液完成膜联蛋白V的异硫氰酸荧光素标记,标记产物经过离子交换进行纯化.红细胞经过戊二醛处理后Ps外露于细胞表面.在荧光显微镜下观察异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V对外露PS红细胞的结合.结果 毕赤酵母重组表达的新型膜联蛋白V经过离子交换和硫酸铵沉淀后得以纯化和浓缩.经过异硫氰酸荧光素进行标记后观察到它对外露PS红细胞的结合.结论 毕赤酵母系统重组表达的膜联蛋白V具有结合外露PS红细胞的能力,可以应用于细胞凋亡的体外检测.