纳米技术在黑色素瘤诊断及治疗中的应用

目前转移性恶性黑色素瘤的治疗方法包括化疗、靶向治疗、免疫治疗及放疗等,但是治疗结果远不乐观,迫切需要提高早期诊断率,需要更有效的治疗药物以及更好的药物传递系统。纳米技术在黑色素瘤的诊断与治疗中的应用减轻了药物的耐药,提高了疗效并减少了不良反应。     

电离子手术联合自制中药熏洗治疗肛周尖锐湿疣疗效分析

目的研究采用电离子手术联合自制中药熏洗方法治疗肛周尖锐湿疣的疗效。方法试验组采用电离子手术联合自制中药(苦参、明矾、土茯苓、白花蛇舌划、虎杖、荆芥、防风、地肤子和白鲜皮各30 g)熏洗方法治疗肛周尖锐湿疣,治疗4周。对照组给予电离子手术联合局部外用重组人干扰素α-2b乳膏(每日2次)治疗,治疗4周。结果试验组和对照组治愈率分别为80.0%、53.1%,显效率分别为20.0%、43.8%,有效率分别为0.0%、3.1%。治疗4周后试验组和对照组治愈率差异具有统计学意义(χ~2=5.475,P<0.05),即试验组临床疗效明显大于对照组。结论电离子手术联合自制中药熏洗治疗肛周尖锐湿疣临床疗效显著,同时降低了复发率,不仅弥补了单用激光治疗极易复发的不足,而且能够消除单纯使用中药疗程普遍较长的弊端。     

携带mda-7基因的腺病毒联合达卡巴嗪对人黑素瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的: 评价携带mda-7基因的腺病毒(Ad·mda-7)与达卡巴嗪(DTIC)联合应用对人恶性黑素瘤裸鼠移植瘤的抑制作用.方法: 建立裸鼠恶性黑素瘤移植瘤模型,分别给予PBS、Ad·mda-7、DTIC或Ad·mda-7联合DTIC治疗后,测量肿瘤生长体积.免疫印迹法检测MDA-7蛋白表达,TUNEL法检测肿瘤组织凋亡,免疫组化法检测Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果: 联合治疗组的肿瘤生长速度明显慢于PBS组(P=0.003)和DTIC组(P=0.022);Ad·mda-7单用或与DTIC联合应用都可使肿瘤组织表达MDA-7蛋白;联合治疗组的凋亡指数明显高于其他各组(P<0.05);Ad·mda-7与DTIC都可以上调Bax的表达和下调Bcl-2表达,二者联合应用的作用更为显著(P<0.05).结论: Ad·mda-7与DTIC联合应用可以明显抑制人恶性黑素瘤细胞裸鼠移植瘤的生长,促进肿瘤组织凋亡.     

Ki67启动子调控的肿瘤增殖腺病毒对黑素瘤细胞的杀伤作用

目的：研究Ki67启动子调控增殖腺病毒Ki67-ZD55对黑素瘤A375细胞的杀伤作用。方法：将PBS、ZD55-EGFP和Ki67-ZD55分别作用于A375细胞。FIT—PCR法检测Ki67-promotermR—NA的表达;荧光显微镜观察Ki67-ZD55增殖过程;MTr法检测细胞存活率;WesternBlot法检测E1A蛋白及线粒体途径凋亡相关蛋白BAX、Bcl—XL、MCL-1和Caspase-3的表达。结果：RT—PCR检测结果显示Ki67-ZD55能够在A375细胞中表达Ki67-promoter序列;荧光显微镜观察结果显示Ki67-ZD55增殖明显;MTT结果表明Ki67-ZD55组对A375细胞的增殖具有明显抑制作用,抑制效果大于ZD55-EGFP组（P〈0．05）;WesternBlot法检测结果表明E1A、BAX的表达量增加,Bcl—XL、MCL-1的表达量均降低,Procaspase-3发生了明显剪切。结论：Ki67-ZD55能够明显抑制A375细胞增殖,促进A375细胞凋亡。     

条件复制腺病毒携带白细胞介素24增强Hela细胞放射敏感性

目的:观察条件复制性腺病毒(ZD55)携带白介素24（ZD55-IL-24）单独与联合放射治疗对宫颈癌Hela细胞的治疗效果。方法:体外培养宫颈癌Hela细胞,分成PBS组、放射治疗组、ZD55-IL-24组、ZD55-IL-24联合放射治疗组。采用MTT法检测细胞生长抑制率,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,流式细胞仪检测细胞活性氧ROS水平,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达。结果:MTT法显示PBS组、放射治疗组、ZD55-IL-24组、ZD55-IL-24联合放射治疗组抑制率分别为（7.28±1.99）%、（45.16±4.12）%、（33.23±2.63）%、（85.27±2.03）%,ZD55-IL-24联合放射治疗组细胞抑制率大于其他三组（P<0.05）。Annexin V-FITC/PI双染法显示ZD55-IL-24联合放射治疗组细胞凋亡率为（72.82±4.57）%,与PBS组（7.40±0.74）%,放射治疗组（33.60±3.27）%,ZD55-IL-24组（24.66±5.36）%相比,差异有统计学意义（P<0.05）。流式细胞仪检测PBS组、放射治疗组、ZD55-IL-24组、ZD55-IL-24联合放射治疗组细胞ROS率分别为（8.37±1.27）%、（27.97±2.22）%、（21.60±1.12）%、（43.57±2.61）%,ZD55-IL-24联合放射治疗组与其他三组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot显示ZD55-IL-24联合放射治疗组Bax蛋白表达明显增加,Bcl-2蛋白明显减少,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:条件复制性腺病毒携带白介素24可增强宫颈癌Hela细胞放射敏感性。     

卡介菌多糖核酸联合光动力治疗尖锐湿疣临床效果及基因型检测

目的：观察卡介菌多糖核酸联合5?氨基酮戊酸光动力（ ALA?PDT）治疗尖锐湿疣临床效果及基因型检测。方法采用单盲对照试验将76例尖锐湿疣患者随机分成试验组（41例）和对照组（35例）,试验组采用卡介菌多糖核酸联合ALA?PDT治疗,对照组采用ALA?PDT治疗。全部患者每次治疗前均先用CO2激光祛除肉眼可见疣体。首次治疗时取部分疣体行人乳头瘤病毒（ HPV）基因型检测。 ALA?PDT治疗每周1次,共4次,卡介菌多糖核酸隔日1次肌注,持续8周。治疗结束后随访6个月,观察复发率。结果试验组和对照组治愈率分别为95．1％、74．3％（P＜0．05）,复发率分别为2．4％、20．0％（P＜0．05）。基因型检测结果：共检出71例15种,前三位依次为：HPV?6、HPV?16和 HPV?11,未发现 HPV 39、43、44、51、53和CP8304型,其中高危型47例、低危型26例、“高＋低危型”混合交叉感染2例。单重感染60例,多重感染11例。结论卡介菌多糖核酸联合ALA?PDT治疗尖锐湿疣临床效果明显,复发率低。基因型检测结果说明高危型感染率明显偏高,多重感染较少。     

艾拉光动力与微波联合外用药物治疗对尖锐湿疣患者免疫功能及预后的影响

目的 研究艾拉光动力与微波联合外用药物治疗对尖锐湿疣(CA)患者免疫功能及预后的影响。方法 选取2019年1月至2020年6月徐州医科大学附属医院收治的110例CA患者,采用随机数字表法分为对照组(n=55)和观察组(n=55)。对照组给予微波联合干扰素凝胶外用治疗,观察组在对照组基础上使用艾拉光动力联合治疗。评估并比较两组临床疗效;采用性功能评分表和症状体征评分表评估两组治疗前后性功能和症状体征变化情况;采用酶联免疫吸附试验法检测血清白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)和干扰素-γ(INF-γ)水平;采用流式细胞仪检测CD4⁺、CD8⁺、辅助T细胞(Th)1及Th2含量,并计算CD4⁺/CD8⁺和Th1/Th2;记录两组治疗期间不良反应发生情况和治疗后6个月的复发率。结果 观察组治疗总有效率为92.73%,明显高于对照组的78.18%(P<0.05);治疗后,观察组性功能评分高于对照组,症状体征评分低于对照组(P<0.05);观察组CD4⁺、CD4<...     

白细胞介素24抗肿瘤治疗的研究进展

白细胞介素24(IL-24)是一种新发现的肿瘤细胞抑制因子,能抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管形成,又可刺激外周血单核细胞分泌细胞因子等.研究表明,IL-24与化疗、放疗、靶向基因-病毒治疗等治疗方法综合应用能明显提高抗肿瘤效应.IL-24有望成为肿瘤临床综合治疗的有效手段之一.     

Ki67启动子调控增殖腺病毒对人黑素瘤裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的:评价携带Ki67启动子的条件增殖型腺病毒Ki67 - ZD55对人A375细胞恶性黑素瘤裸鼠移植瘤模型的疗效.方法:将裸鼠黑素瘤移植瘤模型鼠随机分为3组,每组10只,分别给予PBS、ZD55- EGFP、Ki67- ZD55治疗后,测量肿瘤生长体积,免疫印迹法检测肿瘤组织E1A蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织凋亡,免疫组化法检测EIA、Bcl -2、BAX蛋白的表达.结果:Ki67- ZD55组的肿瘤生长速度明显慢于PBS组和ZD55- EGFP组,肿瘤生长曲线显示Ki67 - ZD55具有抑制肿瘤生长的效果(P＜0.05);TUNEL检测显示Ki67- ZD55治疗组的凋亡指数明显高于PBS组(P＜0.05)和ZD55-EGFP组(P＜0.05);免疫组化显示Ki67 - ZD55组可以上调BAX、下调Bcl -2的表达.结论:Ki67 -ZD55可以明显抑制人A375黑素瘤细胞裸鼠移植瘤的生长.     

复制缺陷性腺病毒联合氮烯咪胺对黑素瘤细胞凋亡的调控作用

目的 观察荷载黑素瘤分化相关基因-7(mda-7)的复制缺陷性腺病毒Ad-mda-7联合氮烯咪胺(DTIC)对黑素瘤M14细胞的诱导凋亡作用.方法 将M14细胞分为4组进行干预,分别为PBS组、DTIC组、Ad-mda-7组、Ad-mda-7联合DTIC组.应用CCK-8法检测细胞抑制率;应用结晶紫法检测细胞毒性;应用Annexin Ⅴ法检测细胞凋亡率;应用Western blot法检测mda-7蛋白及bax、bcl-xL、Mcl-1、Caspase-9、Caspase-3凋亡相关蛋白表达.结果 CCK-8法显示10 MOI+10 mg/L的Ad-mda-7联合DTIC干预M14细胞48 h后抑制率为(73.56±2.58)%,与对应剂量的Ad-mda-7(32.30±2.38)%、DTIC(15.75±3.21)%比较,差异有统计学意义(P＜0.05);结晶紫法结果表明Ad-mda-7联合DTIC较Ad-mda-7、DTIC对M14细胞有显著的细胞毒性效应;Annexin Ⅴ法显示10MOI+10 mg/L的Ad-mda-7联合DTIC干预M14细胞48 h后凋亡率为(71.47±3.57)%,与对应剂量的Ad-mda-7(40.11±3.61)%、DTIC(22.27±2.30)%比较,差异有统计学意义(P＜0.05);Western blot结果表明Ad-mda-7联合DTIC作用的M14细胞能高效表达mda-7,同时bax的表达增加,Mcl-1、bcl-xL的表达降低,Caspase-9、Caspase-3被裂解活化.结论 荷载mda-7基因的复制缺陷性腺病毒Ad-mda-7联合化疗药物DTIC有明显的协同诱导黑素瘤细胞凋亡的作用.