基于“通阳不在温而在利小便”从气化不利论射血分数保留的心力衰竭治疗思路

射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)是目前最常见的心力衰竭,其西医病理特征和中医病机特点均不同于传统的射血分数减低的心力衰竭。通过梳理中医“通阳不在温,而在利小便”的内涵,总结和拓展其通阳思想在临床的应用,结合气化学说探析饮停于肺导致的气化不利是HFpEF的核心病机,从化饮利水、活血化瘀论治HFpEF实际是“通阳不在温,而在利小便”的进一步拓展和应用,为中医临床诊治HFpEF提供新的思路。     

真实世界丹参川芎嗪注射液治疗脑血管疾病人群的临床用药特征研究

目的：分析真实世界丹参川芎嗪注射液治疗脑血管疾病患者的临床用药特征。方法：对来源于全国21家三级甲等医院信息系统的4 400例脑血管疾病患者,采用频数及关联规则分析方法对数据进行分析。结果：在使用丹参川芎嗪注射液治疗的脑血管疾病患者中,平均年龄67.62岁,男性居多(共2 533例,占比62.95%),脑血管疾病西医诊断以脑梗死(共2 501例,占比49.14%)最为常见,主要单种联合用药有乙酰水杨酸(共2 479例,占比3.12%)、蛋白水解物(共1 733例,占比2.18%)、阿托伐他汀(共1 636例,占比2.06%),2种联合用药以银杏叶口服制剂+蛋白水解物最为常见;单种中药联合单种西药类别以活血化瘀剂+血液代用品和灌注液为主;单种中药联合2种西药类别以活血化瘀剂+心脏病治疗药+血液代用品和灌注液最常见;单种中药联合3种西药类别则以活血化瘀剂+心脏病治疗药+血液代用品和灌注液+口腔疾病治疗药最为常见。结论：丹参川芎嗪注射液的适用人群以中老年人居多,临床上常与活血化瘀剂、血液代用品和灌注液、心脏病治疗药、口腔疾病治疗药等联合使用,药物临床使用剂量与药物说明书存在出入,临床医生应谨...     

建立中西医病证结合、医患共同报告、1+N模式慢性心力衰竭疗效评价体系的思路与方法

建立符合中医药自身规律的疗效评价体系是中医药发展的关键环节之一，近年来中医药临床疗效评价体系的构建取得了一些进展，但已经形成的评价体系或者共识并没有得到广泛应用，其主要原因与疗效评价缺乏客观化、标准化有关，此外，还与固定的疗效评价体系很难满足不同临床研究目的的需求有关。以心力衰竭（HF）临床疗效评价的发展现状为切入点，探讨以中西医病证结合思想为指导、医患共同报告的临床结局为主体、采用1+N模式构建HF中医临床疗效评价体系的具体方法、优势和难点。建立中西医病证结合的疗效评价体系可以搭建与西医疗效对接的桥梁；医患共同报告的临床结局可以体现中医以人为本的理念和整体观念；构建1+N疗效评价模式，通过固定为“1”的核心指标集满足一般的临床研究需求，搭配不同的“N”的疗效评价指标以满足不同研究目的的临床需求。构建中医HF疗效评价体系的难点在于需要统一HF的证候诊断、规范纳入的HF标准，还要区分证候疗效标准和证候诊断标准的不同。通过构建既符合中医自身特点又体现西医循证理念的1+N模式的HF疗效评价体系，以期为中医临床疗效评价的发展提供思路。     

基于网络药理学和分子对接探讨苓桂剂治疗射血分数保留的心力衰竭的机制和优势

目的 运用网络药理学对苓桂术甘汤的加减方-苓桂气化方治疗射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFp EF)的作用机制进行探讨。方法 在中药系统药理学数据库及分析平台检索苓桂气化方内各味中药的有效成分和靶点信息,在Gene Card、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank基因数据库中搜索HFp EF的相关基因,取药物和疾病的共同靶点构建“药物-成分-靶点”相互作用网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络,同时,运用R语言进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。最后,对核心靶点和药物成分进行模拟分子对接,验证它们之间的紧密联系。结果 网络药理学分析结果表明苓桂气化方中包含58个有效成分,药物靶点与疾病靶点的交集有45个。GO和KEGG富集分析后得到苓桂气化方影响HFp EF主要涉及脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、小细胞肺癌等途径。分子对接结果显示...     

苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的物质基础及分子机制

目的 探讨苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭（HFpEF）心肌纤维化的物质基础及分子机制。方法 采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS）定性分析苓桂气化方的活性成分。使用AutoDock软件进行苓桂气化方的活性成分与目标蛋白α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（ColⅢ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）之间的分子对接。进行体内实验：40只4周龄自发性高血压大鼠（SHR）平均分为HFpEF组、诺欣妥组（0.018 g·kg^-1）、苓桂低剂量组（3.87 g·kg^-1）及苓桂高剂量组（7.74 g·kg^-1），给予高脂、高盐及高糖饮食16周和腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只WKY大鼠和10只SHR大鼠作为空白组。造模成功后，WKY、SHR及HFpEF组给予等剂量生理盐水，其他3组按照预先规定的干预措施，每天灌胃1次，持续6周。干预结束后，行超声心动图测量左心室（LV）前壁厚度（LVAWd）、LV后壁厚度（LVPWd）、LV舒张末内径（LVIDd）、LV射血分数（LVEF）、等容舒张时间（IVRT）、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度（E）及LV舒张早期二尖瓣环运动速度（e''），并计算E/e''；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清心房钠尿肽（ANP）、B型利钠肽（BNP）及半乳糖凝集素-3（Gal-3）；病理切片进行马松染色以观察心肌纤维化，并计算胶原体积分数（CVF）及血管周围纤维化比率（PFR）；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、TIMP-1的mRNA及蛋白表达。结果 LC-MS鉴定出苓桂气化方含有13种活性成分。分子对接提示13种化合物能稳固地与5个靶蛋白结合。体内实验证实：与空白组比较，HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e''、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR显著升高，LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ mRNA表达及蛋白表达显著上调，MMP-9/TIMP-1 mRNA及蛋白比例明显下调（P<0.05，P<0.01）。与HFpEF组比较，苓桂气化方可能呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e''、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR，下调心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ mRNA表达及α-SMA和ColⅠ蛋白表达，并上调MMP-9/TIMP-1的mRNA及蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。结论 苓桂气化方含有多种活性成分，可能抑制HFpEF大鼠的心肌纤维化，进一步减轻LV肥厚、扩大及舒张功能障碍，是治疗HFpEF的有效中药复方。