采用HPLC—ELSD法分析小诺霉素及其有关物质

目的:建立小诺霉素及其有关物质的分析方法,为该类药提供质量控制标准。方法:应用高效液相色谱法-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)分析了小诺霉素及其有关物质。采用的色谱条件如下:DiamonsiL C_(18)(150 mm×4.6mm,5μm)柱,流动相为0.2mol·L~(-1)三氟醋酸-甲醇(94:6),流速为0.6mL·min~(-1),漂移管温度为110℃,气体流速为2.80L·min~(-1)。结果:在选定的色谱条件下,小诺霉素和庆大霉素复合组分(包括小诺霉素产品中的主要杂质C_(1a))可达到很好的分离,小诺霉素与C_(1a)的非衍生化分离尚属首次。小诺霉素峰面积的对数与进样量的对数间呈较好的线性关系(r=0.9999),小诺霉素的平均回收率为101.3％(RSD=1.6％),最低检出量为100ng。结论:方法快速、简便,重现性好,可用于控制小诺霉素中的有关物质含量。     

盐酸左氧氟沙星注射液的无菌检查法的验证

目的　完善盐酸左氧氟沙星注射液的微生物质量标准。方法　通过菌悬液的制备、培养基的检查、冲洗量的选择、阳性对照菌的选择及加入顺序等全过程 ,以各种规格盐酸左氧氟沙星注射液的抑菌试验为例 ,说明无菌检查法必须建立在验证试验的基础上。结果　各种规格的盐酸左氧氟沙星注射液 ,采用通过验证试验保证的无菌检查条件的检查 ,方法可行。结论　修订后的标准更具严谨性 ;同时表明应在药品检验工作中 ,逐步完善微生物检验方法学的内容     

内科、外科、重症监护病房患者鲍氏不动杆菌耐药性分析和同源性研究

目的　调查鲍氏不动杆菌临床分离株的耐药性 ,并通过对鲍氏不动杆菌耐药表型的聚类分析 ,探讨临床分离株的同源性。方法　鲍氏不动杆菌药物敏感性分析采用纸片扩散法 (K B法 ) ,用WHONET5软件分析结果 ;聚类分析使用SPSS10 0统计学分析软件进行 ;耐药率的显著性检验用 χ2 检验。结果　四川大学华西医院 82株鲍氏不动杆菌临床分离株的主要标本来源为痰 ,占 91 5 % ;从内科、外科和重症监护病房患者分离的菌株分别为 3 7株、15株和 2 4株 ,分别占 45 1%、18 3 %和 2 9 3 %。 82株鲍氏不动杆菌对亚胺培南、环丙沙星、头孢他啶和阿米卡星的耐药率分别为 12 5 %、3 7 8%、40 7%和 42 0 %。重症监护病房和外科分离的菌株对头孢噻肟、阿米卡星、庆大霉素、氨曲南和磺胺甲口恶唑 /甲氧苄啶的耐药率明显高于从内科分离的菌株(P <0 0 5 )。聚类分析表明 ,内科分离的菌株 762 3 3 2和 7693 17、5 4744和 2 80 81、3 0 0 73和 3 0 2 0 0 ,重症监护病房的 18681、7872 3 2、73 1161和 785 0 10、781971和 7860 90、785 2 46和 770 0 10、786110和 764 616和外科病房的 766969和 783 14 1,为分离于相同或相邻病房且间隔时间较短的同源菌株 ,其中多数为多重耐药株。结论　重症监护病房和外科分离的菌株对头孢噻     

头孢地尼原料无菌检查法的研究

目的：建立头孢地尼原料无菌检查的方法。方法：选用不同溶剂、稀释剂及冲洗量，用薄膜过滤法对头孢地尼原料进行无菌检查。结果：以pH 7.0磷酸盐缓冲液为溶剂和冲洗剂，冲洗量为500 mL的方法可获满意结果。结论：该方法灵敏，结果准确，可作为头孢地尼原料无菌检查的方法。     

中国药典2000年版微生物质量检查法中有关培养基的若干问题

药品微生物质量检查法根据药品微生物质量标准的强制性要求与否可分为无菌检查法和微生物限度检查法两种，是对药品是否染菌、是否染有控制菌及染菌的具体数量的检查。因此，尽管作为两种检查法，分列于药典附录的两章，但是由于其本质上存在不可分割的联系，故在许多方面应具有统一性。     

头孢他啶原料及制剂的聚合物杂质分析

建立头孢他啶原料及制剂中聚合物杂质的分析方法。通过强制聚合法制备富含聚合物杂质的头孢他啶降解溶液;然后采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MSn法对降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Phenomenex Gemini-C18型色谱柱,以0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈为流动相,进行梯度洗脱,建立RP-HPLC法分析头孢他啶聚合物,并进行方法学验证。结果表明高效凝胶排阻色谱法分离头孢他啶聚合物杂质时,部分小分子杂质与聚合物共出峰,方法专属性差、定量准确性差; RP-HPLC法分析头孢他啶聚合物杂质时,在25～45 min内检出头孢他啶二聚体及其衍生物、三聚体等4种聚合物杂质峰,专属性好、灵敏度高、方法耐用性好,因此RP-HPLC法可用于头孢他啶的聚合物杂质质控。头孢他啶降解溶液可作为分析头孢他啶聚合物的系统适用性溶液。     

头孢克肟原料及制剂的聚合物杂质分析

建立头孢克肟原料及制剂中聚合物杂质的分析方法。通过强制聚合法制备富含聚合物杂质的头孢克肟降解溶液;然后采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MSⁿ法对降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Phenomenex Gemini-C18型色谱柱,以0.5%甲酸水溶液-0.5%甲酸乙腈溶液为流动相,进行梯度洗脱,建立RP-HPLC法分析头孢克肟聚合物,并进行方法学验证。结果表明,高效凝胶排阻色谱法分离头孢克肟聚合物杂质时,部分小分子杂质与聚合物共出峰,方法专属性差、定量准确性差; RP-HPLC法分析头孢克肟聚合物杂质时,能够检出2种头孢克肟二聚体、脱水二聚体等3种聚合物杂质峰,专属性好、灵敏度高、方法耐用性好,因此RP-HPLC法可用于头孢克肟的聚合物杂质的质量控制。头孢克肟降解溶液可作为分析头孢克肟聚合物的系统适用性溶液。     

电化学检测器及其在中美欧药典中的应用与展望

对高效液相色谱中电化学检测器进行了综述,介绍了电化学检测器的基本原理、类型及应用,重点探讨了电化学检测器在美国药典、欧洲药典中的应用,同时结合中国药典,比较了中国药典相关品种的检测方法和工作,并对电化学检测器在中国药典中的应用进行了展望。     

近红外光谱的数字化存储和应用的可行性探讨

目的对近红外光谱数字化存储和应用的可行性进行初步探讨。方法将样品近红外原始光谱转换为数字化形式并进行极值标准化处理,通过比较处理前后光谱的相似系数以及处理前后光谱所建立的定量分析模型的评价参数,初步考察了数字化存储后数据对于近红外定性、定量分析的影响。结果与结论数字化光谱保留4位有效数字即能满足近红外定性分析的需要,保留5位有效数字可满足近红外定量分析的需要。将近红外光谱进行数字化存储有一定的可行性。     

β-内酰胺水合物晶体药物

β-内酰胺抗生素水合物作为一类重要的晶体药物在药物研发中被广泛关注。在β-内酰胺水合物晶体药物中,结构相似的药物具有相似的分子构型,但其可以和水分子相互作用组成不同的晶胞结构,形成不同的水合物晶体。晶体中的水分子与药物分子通过氢键、配位键等形成较强的相互作用,表现为典型的化学计量特征,通常在维系晶格的稳定性中起关键作用;而与药物分子作用相对较弱的结晶水,表现为非化学计量特征,通常主要作用是维系水合物晶体的稳定性。选择适宜的结晶工艺、优化过程控制条件是得到稳定晶体药物的关键。