抗病毒合剂加通便合剂治疗小儿外感发热表里俱热证(急性上呼吸道感染)的临床观察

[目的]以黄栀花口服液为对照,评价抗病毒合剂加通便合剂治疗小儿外感发热表里俱热证(急性上呼吸道感染)的有效性和安全性。[方法]采用随机分组、阳性药平行对照的方法进行临床观察。[结果]试验组证候疗效的愈显率为82.2%,对照组为74.0%,两组比较,差异无显著性意义(P>0.05),非劣效检验结果显示,试验组疗效不劣于对照组(P<0.05);两药合用对发热、恶寒、鼻塞、流浊涕、咳嗽、咽红肿痛、口渴、烦躁、便秘等症状,以及异常舌脉等均有较高的治疗消失率,其中对发热、咽喉肿痛的治疗消失率,试验组明显高于对照组(P<0.05),且完全退热时间也短于对照组(P<0.05)。试验中,安全性观测未发现与试验药物有关的异常改变。[结论]抗病毒合剂加通便合剂治疗小儿急性上呼吸道感染表里俱热证具有较好疗效,具有退热快的优势,临床应用安全性好。     

儿童中药新药Ⅳ期临床试验设计的几点思考

参考国内外儿童中药新药临床试验的相关法规与文献,并结合笔者的实践经验,对儿童中药新药Ⅳ期临床试验在试验目的、总体设计、诊断标准选择、病例纳排标准、给药方案、有效性评价、不良反应观察、试验流程、统计分析及伦理学要求等方面应注意的事项提出了自己的看法,以期为儿童用药Ⅳ期临床试验及上市后再评价研究设计提供借鉴。     

中药治疗儿童功能性便秘临床试验设计与评价概要

功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一。在病证结合的模式下,以临床价值为导向,基于国内外最新的诊疗指南、研究进展、权威专著,结合本机构的临床经验,重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法,以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考。     

儿童功能性腹痛药物随机对照试验设计要素的文献研究

目的 系统评估儿童功能性腹痛药物临床试验的设计要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 检索PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,纳入儿童功能性腹痛的随机对照临床研究文献,采用罗马诊断标准,干预措施为药物,语种为英文。结果 检索出文献561篇,最终纳入14项研究,均以改善腹痛及其相关症状为主要试验目的,其中改善腹痛12项（85.71%）;均采用随机、安慰剂对照、优效性检验,13项为双盲,1项未提及,8项设计了样本量估算,5项为多中心试验;诊断采用罗马Ⅱ标准4项（28.57%）,罗马Ⅲ标准10项（71.43%）;干预措施依次为益生菌9项（64.29%）、抗抑郁药2项（14.29%）,以及抗过敏药、解痉药、促胃肠动力药各1项（各占7.14%）;6项设计了导入期,时长为1~4周;疗程为2周1项（7.14%）,4周10项（71.43%）,8周2项（14.29%）,12周1项（7.14%）;10项设计了随访,时长为4周~6个月;5项（35.71%）的主要有效性指标为腹痛程度和据此定义的治疗成功或应答,4项（28.57%）为腹痛程度、频率,3项（21.43%）为腹痛程度、频率和持续时间,2项为基于量表的症状改善情况;腹痛评价,采用面部表情量表法（WBS或FPS）9项（64.29%）,视觉模拟评分量表（VAS）或疼痛数字评分法（NRS-11）5项（35.71%）,同时采用VAS和FPS1项（7.14%）。全部研究的主要安全性指标均为不良事件的发生率。结论 纳入研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童功能性腹痛临床研究设计的基本要素,具有一定的借鉴价值。     

九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证的疗效观察

目的评价九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究、优效性检验的方法。将天津中医药大学第一附属医院等4家中心就诊的抽动障碍患儿144例,按照1∶1比例随机分配至治疗组和对照组,每组72例。治疗组服用九味熄风颗粒,对照组服用其安慰剂。疗程为6周。结果治疗后,对照组和治疗组疾病疗效总有效率分别为25.00%、78.26%,中医征候疗效总有效率分别为67.65%、95.65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组运动积分、发声积分、总积分均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后治疗组运动积分、发声积分、总积分低于对照组,治疗组YGTSS积分变化差值大于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组运动抽动评分、发声抽动评分中2分的患者例数明显多于对照组,4分的患者例数明显少于对照组;治疗组发声抽动评分中0分的患者例数明显多于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组手足心热、潮热盗汗、急躁易怒的0分评分患者例数明显多于对照组,1分的患者例数少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论九味熄风颗粒治疗小儿抽动障碍肾阴亏损、肝风内动证有效,优于安慰剂,且使用安全。     

中药治疗儿童功能性腹痛临床研究技术要点

功能性腹痛是学龄期儿童常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一。在参考国内外最新诊疗方法、专业权威著作、最新学术进展的基础上,结合本机构多年的临床试验设计与实践经验,重点介绍了中药治疗儿童功能性腹痛的临床研究策略、设计与评价的技术要点,以期为治疗该病的中药临床试验设计提供参考。     

小儿热速清糖浆治疗急性上呼吸道感染表里俱热证的药物经济学评价

目的 评价小儿热速清糖浆治疗急性上呼吸道感染表里俱热证的经济性。方法 基于随机双盲、阳性药（小儿清热宁颗粒）平行对照试验,运用成本-效果分析方法进行经济学评价,并采用Treeage Pro软件进行敏感性分析。结果 试验组和对照组成本均值分别为162.13元和119.86元。试验组、对照组中医证候痊愈率分别为46.40%、31.30%,组间比较差异有统计学意义（P<0.001）,增量成本-效果比（ICER值,ΔC/ΔE）为每百分比2.80元;发热完全消失率分别为69.70%、63.40%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;便秘消失率分别为88.47%、80.00%,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,ICER为每百分比4.99元。敏感性分析结果显示,试验组具有经济性的可能更大。结论 在具有疗效优势的情况下,试验药（小儿热速清糖浆）相对于对照药（小儿清热宁颗粒）增加的成本是值得的。     

咳清灵治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的临床研究

[目的]验证咳清灵治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的有效性与安全性。[方法]采用随机分组、双盲双模拟、平行对照的方法进行临床对照研究。[结果]试验组的愈显率为85 %,中医证候愈显率为90 %,均明显高于对照组 (P<0.01)。试验组对咳嗽、咯痰、症状积分 ,以及脉纹的改善作用 ,均明显优于对照组 (P<0.05或P<0.01)。两组患儿血白细胞计数和X线胸片异常均有明显改善 (P<0.05或P<0.01)。安全性指标观测未发现异常改变。[结论]咳清灵对小儿急性支气管炎痰热壅肺证有较好的治疗作用 ,且临床应用比较安全。     

估计目标结构性框架及其在中药临床研究中的应用

国际人用药品注册技术协调会（ICH）发布的E9（R1）文件,引入了估计目标的概念,用以更精准描述治疗效应,是建立试验目的、设计、实施、分析与解释间紧密逻辑关系的实用工具。文章从估计目标及其结构性框架、中药临床试验常见的伴发事件及处理策略、敏感性分析和补充分析、引入估计目标的临床试验方案设计等方面,对估计目标和敏感性分析及其在中药临床试验设计中的应用进行了探讨,供同道参考。     

儿童环境性肠道功能障碍临床试验设计与评价技术要素的文献研究

目的 系统归纳、分析儿童环境性肠道功能障碍（EED）临床试验的设计和评价的主要技术要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 采用文献研究的方法,通过系统检索2000-2020年发表在PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,由2位研究者独立按照文献纳入与排除标准筛选儿童EED的临床随机对照试验文献,对纳入文献的试验设计与评价技术要素进行提取。结果 检索出文献634篇,最终纳入16项研究。（1）试验目的：以改善肠道功能障碍的生物标志物为主14篇（87.5%）,其中6篇（37.5%）同时评价了改善生长发育迟缓效果。（2）试验设计：全部文献均采用了随机对照试验（RCT）的设计方法,其中3篇（18.75%）为整群随机对照试验;选择安慰剂对照9篇（56.25%）,双盲试验12篇（75.0%）。（3）受试人群：一般为生活在资源匮乏地区,长期暴露于卫生条件不足和营养缺乏环境中的儿童。（4）干预措施：主要是药物类（乳酸杆菌GG、利福昔明、美沙拉嗪、锌、阿苯达唑、阿奇霉素、多种微量元素）9篇（56.25%）,其次食物类（菜豆、黑眼豆、米糠）和环境卫生条件干预各3篇（18.75%）。（5）疗程：3 d~36个月。（6）有效性评价指标：主要是EED生物标志物14篇（87.5%）和生长发育指标6篇（37.5%）。其中,生物标志物主要包括尿乳果糖与甘露醇比值变化（L：M）9篇（56.25%）,尿乳果糖的排泄率6篇（37.5%）;粪便髓过氧化物酶5篇（31.25%）,粪便α-1抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤各4篇（25.0%）,粪便钙卫蛋白3篇（18.75%）,粪便再生基因1β2篇（12.5%）。生长发育指标包括年龄别身长/身高的Z评分、身长/身高、体质量各5篇（31.25%）,年龄别体质量2篇（12.5%）等。（7）试验的质量控制：以EED生物标志物为评价指标的研究,均在中心实验室进行统一检测。结论 纳入的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童EED临床研究设计与评价的基本技术要素,对于EED临床试验设计与实施,具有重要的借鉴与参考价值。