HOXD4基因多态性与老年男女性低骨量的关系

目的同源异形盒（homeobox,HOX）基因在调节软骨分化和成骨细胞中扮演了很重要的角色。本研究目的是探讨HOXD4基因多态性与老年男性和女性低骨量的关系。方法筛选711名（年龄61．8±6．9岁）老年男性（其中419例健康男性、276例骨量减少患者和16例骨质疏松患者）和617名（年龄58．9±6．4岁）绝经后妇女（其中272例健康女性、291例骨量减少患者和54例骨质疏松患者）共1328个研究对象,所有对象均为居住在上海30年以上的汉族人。双能X线吸收仪（GE Lunar Prodigy和Hologie QDR2000）检测左侧股骨颈BMD（bone mineral density,BMD）。骨量减少和骨质疏松的诊断分别按照股骨颈BMD为同性别正常峰值BMD的-1和-2．5个标准差,同时排除继发性低骨量的存在。使用Taqman荧光探针法检测HOXD4的3个标签位点：rs1867863、sr13418078和rs4972504的单核苷酸多态性（single nucleotide polymor-phisms,SNPs）。结果与其他人群不同,在我们的研究中rs13418078只发现CC基因型。在711例老年男性中,rs1867863的基因型频率依次为AA（40．5％）、AC（45．7％）、CC（13．8％）,rs4972504的基因型频率依次为CC（51．6％）、CT（40．5％）、TT（7．9％）;在617例老年女性中,~1867863的基因型频率依次为AA（42．3％）、AC（43．1％）、CC（14．6％）,rs4972504的基因型频率依次为CC（53．5％）、CT（38．7％）、TT（7．8％）;等位基因频率分布均符合Hardy—Weinberg定律。未发现此两位点SNP在骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组之间频率分布的差异（P均〉0．05）。结论本研究第一次提示了HOXD4的rs1867863和rs4972504位点多态性可能不是中国汉族老年男性和女性低骨量的风险因子。     

鼻腔恶性黑色素瘤术后复发1例报道

鼻腔恶性黑色素瘤术后复发1例的报告.患者从发现鼻腔恶性黑色素瘤后,能存活将近10年,在临床上报道不多.早期发现、早期诊断,早期彻底切除肿瘤治疗是预防复发的关键.     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨通络蠲痹颗粒对骨关节炎炎症损伤和细胞凋亡的影响

目的 观察通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎（KOA）兔软骨细胞凋亡及Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响,研究其防治KOA的作用机制。方法 30只新西兰兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、通络蠲痹颗粒低、高剂量组（4.1、8.2 g·kg^-1·d^-1）、塞来昔布组（10.9 mg·kg^-1·d^-1）,每组6只。采用内侧半月板失稳法（DMM）建立兔KOA模型,造模6周后给药,干预8周,每日1次。用苏木素-伊红（HE）染色和番红O-固绿染色观察关节软骨病理改变;原位末端标记法（TUNEL）荧光染色检测关节软骨细胞凋亡;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组关节软骨退变严重,Mankin评分升高（P<0.01）,关节液IL-1β、TNF-α含量升高（P<0.01）,软骨细胞凋亡数量增加（P<0.01）,软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01）,而Bcl-2的mRNA及蛋白表达下调（P<0.01）;与模型组比较,通络蠲痹颗粒低、高剂量组软骨退变得到改善,Mankin评分降低（P<0.01）,IL-1β、TNF-α含量降低（P<0.01）,软骨细胞凋亡数量减少（P<0.01）,软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达下调（P<0.01）,Bcl-2的mRNA及蛋白表达上调（P<0.01）,且在上述观察指标中通络蠲痹颗粒高剂量组均明显优于低剂量组。结论 通络蠲痹颗粒可抑制KOA兔关节软骨细胞凋亡,改善软骨退变,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。     

病毒性脑炎患儿脑脊液和血清中IFN-α和S100B蛋白的表达及临床意义

目的:探讨病毒性脑炎患儿脑脊液和血清中琢干扰素(IFN-α)和S100B蛋白水平及临床意义。方法:选择我院收治的病毒性脑炎患儿80例为研究组,同时纳入50例体检健康儿童为对照组。比较两组儿童不同症状、阶段及预后患儿脑脊液和血清中IFN-α和S100B蛋白水平。结果:与对照组比较,研究组患儿脑脊液和血清IFN-α和S100B蛋白水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);重症组患儿脑脊液和血清中IFN-α和S100B蛋白水平显著高于轻症组(P<0.01);恢复期患儿脑脊液和血清中IFN-α和S100B蛋白水平显著低于急性期(P<0.01)。1年随访发现,预后差的患儿在入院时脑脊液和血清中IFN-α和S100B蛋白水平显著高于预后良好患儿(P<0.01)。多元线性回归分析显示,重症及急性期为IFN-α和S100B蛋白水平升高的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑脊液和血清中IFN-α和S100B蛋白水平变化对评价病毒性脑炎的病情、预后有重要临床价值。     

血红素加氧酶-1表达对大鼠呼吸机相关性肺损伤的作用及机制研究

目的 观察呼吸机相关性肺损伤(VILI)模型大鼠肺组织中血红素加氧酶-1(HO-1)表达的变化,探讨HO-1诱导剂血晶素拮抗VILI的作用机制.方法 56只雄性SD大鼠按照随机数字表法分成对照组(C组),VILI模型组(M组),诱导剂血晶素1、2、3、4组(H1、 H2、H3、H4组,制模前24 h分别腹腔注射血晶素40、80、120、160 μmol/kg)和抑制剂Z组[制模前24 h腹腔注射锌原卟啉(ZnPP)10 μmol/kg].除C组外各组机械通气4 h后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量;取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平及HO-1蛋白表达;光镜下行肺组织病理观察.结果 与C组相比,M组大鼠肺病理损伤严重,BALF中总蛋白、TNF-α、IL-10,肺组织W/D比值、MDA、LDH及HO-1蛋白表达均明显增加, VILI模型复制成功.与M组比较,随着血晶素剂量的增加,H1、H2、H3组总蛋白(g/L)显著下降(0.74±0.06、0.73±0.07、0.70±0.07比0.84±0.08,均P<0.01);W/D比值下降(4.93±0.27、4.91±0.24、4.87±0.23比5.53±0.48,均P<0.01);SOD活性(U/mg)显著升高(85±9、82±15、93±11比55±12,均P<0.01);MDA含量(nmol/mg)显著降低(15±3、15±3、13±2比18±4,P<0.05或P<0.01);IL-10含量(pg/L)逐渐升高(0.42±0.06、0.46±0.06、0.47±0.05比0.36±0.07),TNF-α含量(pg/L)逐渐降低(0.18±0.07、0.14±0.03、0.10±0.07比0.23±0.06),但只有H2、H3组差异有统计学意义(均P<0.01);LDH活性(U/g)降低(11 353±1 317、11 516±1 613、9 631±1 520比12 361±1 841),但仅H3组差异有统计学意义(P<0.01);HO-1蛋白表达[吸光度(A)值]逐渐增强(0.164±0.010、0.190±0.149、0.205±0.018比0.122±0.016,均P<0.01);肺病理损伤逐渐减轻.而随着剂量进一步增加,H4组肺组织损伤较H1、H2、H3组加重.给予HO-1抑制剂ZnPP后HO-1的保护作用消失.结论 血晶素诱导HO-1适度表达可以减轻VILI,其适度表达的最佳剂量为120 μmol/kg,其机制可能通过抗炎和抗氧化应激发挥对肺组织的保护作用.     

410名绝经后健康妇女身体成分与骨密度相关性的研究

目的:探讨上海地区绝经后妇女的骨密度与其身体成分间的相关性,以确定脂肪组织和肌肉组织对骨密度的影响。方法:从上海市徐汇区的社区中选择410名51～75岁绝经后健康女性,填写问卷调查表,行常规体检,并通过双能X线吸收仪(Lunar-Prodigy)测定其腰椎、股骨近端骨密度和身体成分分布。结果:肌肉、脂肪组织量与腰椎、股骨颈及全髋部骨密度值呈正相关,其中肌肉组织对腰椎、股骨颈和全髋部骨密度变异的贡献率是7.9%～24.8%,明显大于脂肪组织的贡献率。结论:上海地区绝经后健康女性的体脂量与其腰椎、股骨颈及全髋部骨密度间具有相关性。无论是脂肪组织还是肌肉组织均与腰椎、股骨颈及全髋部骨密度呈正相关,而肌肉组织是比脂肪组织更能决定骨密度的变异因素,提示临床干预骨质疏松时,需考虑患者加强锻炼以提高肌肉强度。     

生产抗Tim3单抗CHO细胞N-1灌流高密度培养工艺研究

通过开发高表达量、高效率重组人源化靶向Tim3的单克隆抗体细胞培养工艺,来显著降低Tim3抗体生产成本,提升药品市场可及性。本研究对CHO细胞N-1种子灌流培养工艺和生产抗Tim3单抗CHO细胞高密度培养工艺进行小试工艺开发,实现了高效细胞培养抗体生产。结论：基于交替切向流动过滤(ATF)的灌注过程,N-1种子细胞密度可达53×10⁶ cells/mL;接种至终反应器后进行超高接种密度(uHSD)的补料分批生产,细胞跳过适应期直接进行对数增殖,2 d后细胞便进入稳定期进行蛋白高效表达。对比常规补料分批式生产,细胞周期由14 d缩短为8 d,产品表达量由3.51 g/L提升至5.68 g/L,产品关键质量参数与原始工艺高度类似,生产效率提升3倍左右。研究初步表明,采用对CHO细胞N-1种子灌流培养工艺对抗Tim3单抗CHO细胞高密度培养工艺进行小试工艺开发,实现了高效细胞培养抗体生产。     

分析综合护理干预对无偿献血行为的影响

目的：研究无偿献血中实施综合护理干预的具体影响效果。方法对5000名无偿献血者进行分组研究，分组依据为献血地点的不同，对照组2500名献血于流动献血车，观察组2500名献血于固定献血屋，分别实施常规护理与综合护理干预。对比两组献血总反应、单次献血量以及再次献血情况。结果观察组的献血总反应，单次献血300 mL、400 mL，再次献血率均高于对照组，P＜0．05，差异有统计学意义。结论综合护理干预的应用对于无偿献血者队伍的稳定与扩大具有积极影响，适合普及使用。     

阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松或骨量减少妇女1年间的β-CTX和骨密度的相关性研究

目的 通过观察阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松或骨量减少1年后骨密度和骨吸收指标(β-CTX)的变化,了解骨密度变化与骨吸收指标变化的关系.方法 入选了35例绝经后骨质疏松或骨量减少患者,给予阿仑膦酸钠70mg/w,碳酸钙600 mg/d和维生素D125 IU/d,治疗12m.在基线和治疗12m后进行DXA骨密度测定,在基线、治疗3 m和12 m后测定骨吸收指标β-CTX.结果 治疗1年后腰椎2～4、股骨颈和全髋骨密度均有上升,而所有受试者治疗3m后β-CTX均较基线下降(74.21±43.66)％.治疗3m后β-CTX的变化率和治疗12m后腰椎2～4和股骨颈骨密度绝对值呈相关(Betastd=-0.418,P=0.017; Betastd =-0.321,P=0.032).结论 治疗3m骨吸收指标β-CTX的变化率有望成为预示患者对阿仑膦酸钠反应的早期指标.     

白介素1受体措抗剂基因多态性与上海市绝经后妇女骨密度无相关性

目的 了解白介素1受体拮抗剂（IL-1RA）基因多态性与绝经后妇女骨密度（BMD）的关系.方法 筛选370名年龄47～75岁无血缘关系的上海市汉族绝经后妇女,双能X线吸收仪检测腰椎2～4和近端股骨包括股骨颈、大转子和Ward＇s三角的BMD,按BMD值分为152例骨质疏松患者和218例对照组.IL-1RA基因型检测通过聚合酶链反应和电泳鉴定.结果 在整个人群中,IL-1RA等位基因的频率分布是A1占94.3%,A2占4.6%和A4占1.1%,等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg定律.在骨质疏松组和对照组中IL-1RA等位基因A2型频率分布差异无显著性（x2=3.30,P=0.069）.无论是在整个人群还是各亚组中,均未发现IL-1RA基因多态性与各部位BMD有相关性.结论 本研究显示IL-1RA的基因型和等位基因频率分布与高加索人群有显著差别,IL-1RA基因多态性可能不是影响上海市绝经后妇女BMD变异或骨质疏松的遗传因子.