曲霉3277次级代谢产物中抗结核活性成分研究

目的 研究曲霉3277次级代谢产物中抗结核活性成分.方法 通过DIAION HP20大孔树脂吸附、Toyoperal HW-40F凝胶以及硅胶柱层析,结合生物自显影.对曲霉3277发酵液中的抗结核分枝杆菌活性成分进行分离,采用NMR、ESI-MS技术鉴定其结构,并采用MABA方法,对结核分枝杆菌H37 Rv最低抑制浓度(MIC)进行测定.结果分离得到了3个化合物,分别命名为3277-1、3277-2、3277-3.其中的一个化合物3277-2的结构为:4-((1Z,3Z)-2,3-二异腈堆-4-(4-甲氧基苯基)1,3-丁二烯)硫酸苯酯钠.3277-2对结核分枝杆菌H37 Rv的MIC为8μg/ml.结论 3277-2为新化合物,体外具有明显的抗结核活性.     

以次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型的建立及应用

目的 建立以结核分枝杆菌次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型.方法 以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,pBEV表达质粒为载体,将guaB2基因克隆至pBEV以构建pBEV::guaB2重组表达质粒,表达并纯化重组的结核分枝杆菌次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶;建立以测定反应体系340 nm吸光值变化速率...     

抗结核药物靶点研究最新进展

近年来结核病又卷土重来,发病率与死亡率明显回升,并且结核菌的耐药问题也日趋严重,成为结核病临床治疗的棘手问题,而在过去的30年里未开发出新型高效的抗结核药物.因此发现潜在的新抗结核药物靶点,研究开发新型抗结核药物,以实现对结核病的有效控制迫在眉睫.文中阐明了抗结核药物与胞壁合成相关的新靶点、与抗耐药有关的新靶点、与核酸稳定性相关的靶点、与电子传递及氧化还原相关的靶点,研究未知作用机制有效物质而发现的新靶点以及与重要代谢途径中关键代谢酶相关的靶点等6个方面研究的新进展,对抗结核新药的研究具有重要指导意义.     

微生物多糖183的分离纯化和抗乙肝病毒活性研究

目的 研究链霉菌183发酵液中抗乙型肝炎病毒活性成分.方法 通过超滤法和凝胶过滤层析进行分离纯化,用高效凝胶渗透法和多角度激光光散射法测定分子量,用酸水解、糖醇乙酸酯衍生化和气相色谱测定单糖组成和摩尔比,用鸭乙肝病毒复制复合体DNA聚合酶/逆转录酶筛选模型,2.2.15细胞和鸭乙型肝炎病毒动物模型评价抗乙肝病毒活性.结果 分离得到183A、B、C、D四个多糖纯品,183B在2.2.15细胞内抑制HBV DNA的IC50为2.62μg/mL,粗多糖在接近鸭最大耐受剂量时对鸭乙肝病毒显示一定的抑制作用.结论 在酶水平和细胞水平上的两个不同层次的模型中,183各多糖组分的抗病毒效果并不平行,183粗多糖对病毒复制关键酶及2.2.15细胞内HBV复制的抑制作用较强.