小檗碱改善高糖高脂诱导的胰岛NIT-1细胞凋亡的分子机制

目的观察小檗碱对高脂高糖诱导后NIT-1胰岛β细胞凋亡的改善情况,探讨小檗碱抗凋亡的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,在培养基中加入高糖高脂及小檗碱共同培养24h后,比较不同浓度的小檗碱对体外培养及高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞活力的影响;AnnexinV/PI双标记法流式细胞术检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、bax和caspase-3mRNA表达水平;免疫荧光法检测caspase-3表达。结果与正常对照组相比,模型组NIT-1细胞凋亡率明显升高(P<0.01),bcl-2mRNA表达明显降低(P<0.01),而bax和caspase-3mRNA表达明显增高(P<0.01),且胞质caspase-3表达增加;与模型组相比,小檗碱组NIT-1细胞凋亡率明显降低(P<0.01),bcl-2mRNA表达增高(P<0.01),而bax和caspase-3mRNA表达降低(P<0.01),小檗碱组胞质caspase-3表达亦降低。结论小檗碱抑制高糖高脂诱导NIT-1细胞的凋亡可能与其激活bcl-2和抑制bax和caspase-3的表达有关。     

介绍几种诱发性糖尿病动物模型

目的：综述诱发性糖尿病动物模型。方法：主要对诱发性糖尿病动物模型的制备方法、机理进行综述，并评价各自的优缺点。结果：诱发性糖尿病动物模型可分为化学试剂诱发模型、转基因模型、基因敲除模型等。结论：诱发性糖尿病动物模型的制备方法很多，各有其特点。糖尿病动物模型研究的不断进展，为深入探讨糖尿病病因、病机及其药物治疗提供了借鉴。     

小檗碱与梓醇及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞Glut-4、IRS-1、IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达的影响

目的：观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4（Glut-4）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）和胰岛素受体底物-1丝氨酸307（IRS-1Ser307）磷酸化蛋白表达的影响。方法：采用高糖联合高胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗，分别给予小檗碱、梓醇、小檗碱＋梓醇、盐酸罗格列酮进行干预，以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量，以WesternBlot法检测蛋白的表达。结果：与模型组相比，小檗碱能增加培养液中葡萄糖的消耗（P〈0．01），但对Glut，4蛋白的表达无影响；梓醇、小檗碱＋梓醇均能显著增加培养液中葡萄糖的消耗（P〈0．01），并使细胞中Glut-4蛋白的表达增强（P〈0．05），且小檗碱＋梓醇组的效应优于梓醇组及小檗碱组；与模型组相比，小檗碱与梓醇及其配伍对IRS-1的表达没有显著性影响，但能降低IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达。结论：小檗碱、梓醇及其配伍能改善胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性，其作用机制与罗格列酮不同。     

黄连解毒汤和黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的：观察黄连解毒汤、黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。方法：采用高脂高热卡饮食饲养8周制备胰岛素抵抗大鼠模型，成模后随机分为黄连解毒汤纽（HJD组）、黄连单煎剂组（HD组）、Alpha-硫辛酸组（ALA组）和模型组（MOD组），各组以相应的药物干预4周。另设正常组（NOR组），予普通饲料喂养，不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（Fins）和胰岛素敏感性（ISI）以观察药物对大鼠糖代谢的影响，血清及肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Western blot方法测定肝组织中的内质网应激标志物c—Jun氨基端激酶（c-jun NH2-terminal kinase，JNK）和Phospho—c-Jun NH2-terminal kinase（Ser73）（p-c—Jun）的蛋白含量变化，RT-PCR方法检测肝组织内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78（glucose regulated protein78，GRP78）mRNA表达水平，以观察黄连解毒汤，黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的影响。结果：与NOR组比较，MOD组大鼠FBG升高，Fins明显升高，ISI明显降低（P〈0．01），血清及肝脏中MDA含量明显升高（P〈0．05），SC）D、GSH—PX活性明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；与MOD组相比，HJD组，HD组大鼠FBG下降，Fins明显降低，ISI明显升高（P〈0．05，P〈0．01），SOD、GSH—Px的活性显著升高（P〈0．01，P〈0．05），MDA含量有一定程度下降但差异无显著性。比较各纽大鼠肝组织JNK蛋白表达水平，各组间差异无显著性；应激标志物pc-Jun／JNK的水平，MOD组较NOR组明显升高（P〈0．01），HJD、HD组较MOD组均明显下降（P均d〈0．01）。比较各组肝组织中内质网应激标志物GRP78／Bip mRNA水平，MOD组较NOR组显著升高（P〈0．05），HJD、HD组及ALA组较MOD纽均明显下降。结论：黄连解毒汤，黄连单煎剂能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性，提高其抗氧化能力，改善其内质网应激状态，其作用机制可能与其抑制JNK通路有关。     

浅析中西药物治疗糖尿病的互补性

中医药不仅具有温和而稳定的降糖调脂作用,并能有效改善患者生活质量和纠正糖尿病并发症的危险因素。笔者还进一步注意到,在应用西药降糖的基础上,较长期地应用中药辨证治疗2型糖尿病,确有少部分病人可以停用西药,     

大黄素治疗高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

目的探讨大黄素对高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法高脂饮食饲养12周诱导SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,肝脏病理切片证实造模成功,造模大鼠4|D只随机分为5组,大黄素(低、中、高剂量)组给予相应剂量的大黄素灌胃,每日1次,饮食治疗组及模型对照组灌服蒸馏水,除模型组外,其余各组均进食普通饮食。4周后分别检测各组的肝指数、肝功能、血脂、肝脂及肝组织学改变。结果模型对照组体重、肝指数、肝酶活性、血脂、肝脂显著升高(P＜0．05,P＜0．01),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P＜0．01),肝脏呈中、重度脂肪变；与模型对照组比较,不同剂量大黄素治疗能显著降低血脂、肝脂,改善肝功能(P＜0．05,P＜0．01)；而饮食治疗仅使肝组织学有改善,但血清谷丙转氨酶、血清甘油三酯和胆固醇增高持续存在。结论大黄素合并饮食治疗高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝有效。     

男性高尿酸血症患者血尿酸与PAI-1和内皮素的关系

目的：探讨中老年男性高尿酸血症患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）与内皮素（ET）水平变化，观察高尿酸对血管内皮细胞功能的影响。方法：随机选择35岁以上的男性高尿酸血症患者138例（高尿酸血症，UA组），年龄、地域相匹配的健康者80例为正常对照组。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定PAI-1，采用放射免疫法测定ET。胰岛素抵抗指数采用稳态模型评估（HOMA—IR）。采用尿酸氧化酶法测定血尿酸。结果：（1）UA组PAI-1、ET水平高于正常对照（均P〈0．01）。（2）UA组收缩压、舒张压、腰围与臀围比值、体质量指数与正常对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。（3）uA组胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、空腹血糖、糖负荷后2h血糖、空腹胰岛素、HOMA—IR均显著高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）。（4）UA组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）低于正常对照组（P〈0．05）。（5）在以PAI-1为因变量的逐步回归分析中血尿酸、腰围与臀围比值、HOMA—IR进入回归方程（调整后R2=0．77，P〈0．01）。（6）在以ET为因变量的逐步回归分析中，血尿酸、血肌酐、腰围与臀围比值、HOMA—IR进入回归方程（调整后R2=0．70，P〈0．01）。结论：高尿酸是血管内皮细胞功能障碍独立的危险因素，降低血尿酸水平有望改善血管内皮细胞功能，减少动脉粥样硬化的发生和发展。     

补肾益气活血方对宫内生长迟缓胎鼠肝脏C-Jun和C-Fos表达的影响

目的:探讨补肾益气活血方对胎儿宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)胎鼠肝脏 C-Jun 和 C-Fos 表达的影响。方法:利用被动吸烟法建立 IUGR 大鼠模型,将动物分成正常组、IUGR 组、IUGR 中药治疗组(中药组)、IUGR 左旋精氨酸治疗组(精氨酸组),采用 Western-blot 方法检测各组肝脏 C-Jun 和 C-Fos 蛋白表达水平。结果:正常组胎鼠肝脏 C-Jun 有一定量表达,C-Fos 有少量表达;IUGR 组 C-Jun与 C-Fos 表达较正常组明显增强(P<0.05);中药组和精氨酸组 C-Jun 和 C-Fos 表达水平较 IUGR 组明显降低(P<0.05),且与正常组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:IUGR 的发生与 C-Jun 和 C-Fos 表达改变有关,中药补肾益气活血方可能通过影响 C-Jun 和 C-Fos 表达而调节其他相关基因转录从而防治 IUGR。     

雷公藤诱导细胞凋亡的研究进展

雷公藤Tripterygium wilfordii提取物在临床上常用于治疗类风湿关节炎等多种疾病，其疗效已被广泛认可，近5年来国内外学者从其提取物诱导细胞凋亡的角度，对其药理机制进行了细胞分子水平的探讨，现对其研究进展进行综述。     

对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的研究

目的:建立胚泡着床障碍小鼠模型,并研究其子宫内膜容受性。方法:于妊娠d4上午利用米非司酮诱导昆明小鼠胚泡着床障碍,12h后处死小鼠,观察小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数,利用光镜观察小鼠子宫内膜形态结构,采用免疫组化SP法检测子宫雌、孕激素受体(ER、PR)表达,采用RT-PCR检测子宫ER、PR基因表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数明显降低,子宫内膜发育明显受抑制;子宫内膜腺体、间质ER、PR表达范围和强度均显著降低。结论:米非司酮能成功诱导建立胚泡着床障碍模型,其着床期子宫内膜发育受抑制,子宫内膜容受性降低,胚泡着床失败。