生长抑素中间神经元与认知功能关系的研究进展

神经网络是学习与记忆等认知功能的生物学基础,而兴奋与抑制功能失衡很可能是神经精神疾病发生的重要病理机制。其中,γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性中间神经元及其抑制性神经环路在神经网络形成中起重要调节作用。越来越多的研究表明,生长抑素(somatostatin,SOM)中间神经元参与调控神经网络活动并在认知功能中发挥关键作用。本文主要就SOM中间神经元在认知功能及相关疾病中的作用作一综述,以期为认知功能相关的研究提供参考。     

记忆痕迹:机制与功能

学习记忆是认知功能的核心,是神经科学研究的热点领域。学习是客观刺激下神经系统相关部位联系的建立,而记忆则是神经联系的保持与恢复[1]。这种大脑持续性生理改变建立的神经联系称为记忆痕迹或印记(memory traces or engram),该术语最早由德国科学家Semon提出[2]。     

右旋美托咪啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤的影响

目的观察右旋美托咪啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒血症模型,雄性SD大鼠20只随机均分为以下两组:CLP组及CLP+右旋美托咪啶组(分别于术前1h及术后1h和6h腹腔注射右旋美托咪啶40μg/kg)。CLP后24h测定血浆中的IL-6、IL-10、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平及肺组织NF-κB活性;测定动脉血氧分压(PaO2)并计算氧合指数;检测肺组织湿干重比(W/D)和髓过氧化物酶活性(MPO),并观察肺组织病理学变化。结果与CLP组相比,CLP+右旋美托咪啶组中血浆IL-6及HMGB1水平明显降低而氧合指数明显升高(P<0.05);肺组织MPO活性、W/D、NF-κB活性及病理学损伤也明显减轻(P<0.05)。两组中IL-10水平比较无统计学差异。结论右旋美托咪啶抑制炎症反应从而减轻脓毒血症引起的ALI。     

布托啡诺对胸腔镜肺癌根治术患者术后情绪状态的影响

目的 观察布托啡诺对胸腔镜下肺癌根治术患者术后情绪状态的影响。方法 前瞻性选取2021年1月至12月在南京医科大学第二附属医院行胸腔镜下肺癌根治术的患者94例,按照随机数字表法分为对照组(n=46)和试验组(n=48)。对照组术后镇痛采用0.125%罗哌卡因椎旁神经阻滞(PNB)联合舒芬太尼(1.5μg/kg)静脉自控镇痛(PCIA),试验组术后镇痛采用PNB联合舒芬太尼(1.5μg/kg)及布托啡诺(0.15 mg/kg)PCIA。比较两组术后12、24及48 h的静息及咳嗽时的视觉模拟评分法(VAS)评分,术后48 h内镇痛泵按压次数,增加镇痛泵按压次数后无法缓解并需要额外镇痛处理的发生率,术前、术后24 h、术后48 h焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分,以及谵妄、头晕、恶心、呕吐不良反应的发生率。结果 术后12、24、48 h两组的静息和咳嗽VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术后12、24、48 h的患者需要额外镇痛处理的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者术后48 h内镇痛泵的自控总按压次数比较,差异无...     

创伤后应激障碍神经生物学机制研究进展

背景 已知多种因素可引起创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD),然而其发生的神经生物学机制尚不明确. 目的 综述目前PTSD神经生物学机制的研究进展. 内容 从动物模型和恐惧记忆形成的不同阶段出发,阐述PTSD的神经生物学机制. 趋向 PTSD形成涉及多种神经生物学改变,然而这些改变如何引起PTSD尚需进一步研究.     

脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化的作用

目的探讨脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化中的作用。方法64只成年雄性小鼠随机均分为四组:对照组(C组)、切口痛组(INC组)、切口痛+组蛋白去乙酰化酶抑制剂组(INC+SAHA组)和切口痛+组蛋白乙酰转移酶抑制剂组(INC+ACA组),其中ICN组、INC+SAHA组和INC+ACA组小鼠建立切口痛模型。INC+SAHA组和INC+ACA组小鼠分别于术前1d、术前2h及术后1~4d每天上午行为学测试后腹腔分别注射50mg/kg的SAHA和5mg/kg的ACA。每组各取10只分别于术前1d(T0)、2h(T1)及术后1d(T2)、2d(T3)、3d(T4)、4d(T5)、5d(T6)、6d(T7)、7d(T8)、14d(T9)检测疼痛行为学,每组另外6只于术后第4天检测脊髓H3K9和CCR-8蛋白表达。结果与C组比较,T2~T7时INC组小鼠机械缩足阈值(MWT)明显降低、热缩足潜伏期(PWL)明显缩短(P0.05);与ICN组比较,T5~T8时INC+SAHA组MWT明显降低、PWL明显缩短(P0.05),T2~T7时INC+ACA组MWT明显升高和PWL明显延长(P0.05)。术后第4天,与C组比较,INC组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加(P0.05);与ICN组比较,INC+SAHA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加(P0.05),INC+ACA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显减少(P0.05)。结论脊髓CCR-8通过表观遗传学机制调控参与小鼠切口痛模型痛觉敏化形成。     

姜黄素对海水吸入性肺损伤的防治作用

目的探讨姜黄素对海水吸入性肺损伤的防治作用及机制。方法 120只雄性SD大鼠随机均分为五组:空白对照组(C组)、生理盐水组(N组)、海水组(S组)、高剂量姜黄素100mg/kg组(CH组)、低剂量姜黄素20mg/kg组(CL组)。S组、CH组和CL组建立海水吸入模型。吸入海水前2d,姜黄素组每天腹腔注射姜黄素100或20mg/kg,2次/天,C、N和S组腹腔注射等容PBS溶液。测定吸入海水前(基础值,T1)、吸入海水后15 min(T2)、30 min(T3)、1h(T4)、4h(T5)、24h(T6)时PaO2、PaCO2、右肺中叶湿干重比(W/D)。T3时测定左肺下叶丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,右肺下叶组织行常规病理切片检查。结果 T2时N组,T2~T4时S、CH和CL组PaO2明显低于C组(P0.05);T2~T4时S、CH和CL组PaCO2明显高于C组(P0.05)。T2~T4时N组PaO2明显高于,PaCO2明显低于S组(P0.01)。T2、T3时CH组PaO2明显高于S组(P0.05)。S、CH和CL组MDA明显高于C组(P0.05);N组和CH组MDA明显低于,SOD明显高于S组(P0.05)。T2~T4时S、CH和CL组肺组织W/D明显高于C组(P0.05);T2~T4时CH组和N组肺组织W/D明显低于S组(P0.05)。海水吸入后S组出现明显的肺泡破裂,肺泡、肺间质水肿,炎细胞浸润,CH组能明显减轻肺组织损伤及炎性细胞浸润,但CL组与S组差异无统计学意义。结论预防性使用姜黄素100 mg/kg能减轻海水(4 ml/kg)吸入导致的早期(1h内)肺损伤,其机制可能与其减轻肺组织的氧化应激有关。     

氯胺酮下调神经连接蛋白-1在创伤后应激功能障碍动物模型中的作用

目的观察氯胺酮是否可改善创伤后应激功能障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)症状及可能涉及的机制。方法成年雄性SD大鼠60只,6~8周龄,随机分为四组:对照+生理盐水组(CN组)、对照+氯胺酮组(CK组)、PTSD+生理盐水组(PN组)、PTSD+氯胺酮组(PK组),每组15只。采用幽闭+足底电击法(IFS)建立PTSD模型。建模30 min后腹腔注射氯胺酮2.5mg/kg,连续注射14d。在建模后第14天,每组取12只大鼠开始行条件性恐惧实验和水迷宫实验;另外3只取海马组织,采用Western blot法检测神经连接蛋白-1(neuroligin-1,NLGN-1)含量。结果条件性恐惧实验中,PN组僵直反应时间占总时间百分比明显高于CN组和PK组(P0.01)。水迷宫实验中,训练第2、3、4、5天PN组的逃避潜伏期明显长于CN组(P0.05);训练第2、4、5天PK组的逃避潜伏期明显短于PN组(P0.05)。PN组海马内NLGN-1含量明显高于CN组和PK组(P0.05)。结论 PTSD模型大鼠出现明显的恐惧记忆增强及海马相关的空间学习障碍,可能与海马中NLGN-1含量明显增加有关,氯胺酮可能通过降低海马中NLGN-1表达而减弱PTSD大鼠的恐惧记忆及提高海马相关的空间学习能力。     

线粒体抗氧化肽对脓毒性脑病小鼠认知功能和线粒体功能的影响

目的观察线粒体抗氧化肽SS-31对脓毒性脑病小鼠认知功能和线粒体功能的影响。方法成年雄性C57BL/6小鼠60只随机分为四组:假手术+生理盐水组(SN组,n=10)、假手术+SS-31组(SS组,n=10)、盲肠结扎穿孔(CLP)+生理盐水组(CN组,n=20)和CLP+SS-31组(CS组,n=20)。术毕每天腹腔注射5mg/kg SS-31(SS、CS组)或等容生理盐水(SN、CN组),连续6d。术后第7、8天,行条件性恐惧实验;行为学测试后处死小鼠,取海马组织检测活性氧自由基(ROS)及三磷酸腺苷(ATP)水平,提取线粒体检测线粒体电子传递链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ酶活性及线粒体膜电位(MMP)水平。结果与CN组比较,SN、SS和CS组24h场景实验僵直时间明显增加(P0.05),ROS水平明显降低,ATP、MMP及复合物Ⅰ和Ⅲ酶活性明显升高(P0.05)。与CS组比较,SN和SS组ROS水平明显降低,ATP、MMP及复合物Ⅰ和Ⅲ酶活性明显升高(P0.05)。结论线粒体抗氧化肽SS-31可改善脓毒性脑病小鼠认知功能,其机制可能与减轻线粒体损伤有关。     

咪达唑仑减轻升高透明平台法诱发的小鼠术前焦虑

目的 探索利用升高透明平台法建立动物焦虑行为的效果和咪达唑仑对减轻利用升高透明平台法诱导的小鼠焦虑行为的作用。
方法 雄性C57BL/6J小鼠39只,2月龄,体重20～24 g。将小鼠随机分为三组：对照组（C组）、升高平台应激组（E组）和升高平台应激+咪达唑仑组（EM组）,每组13只。C组正常饲养;E组每天接受2次（每次持续3 min）升高透明平台应激,连续1周;EM组小鼠除接受与E组相同的升高透明平台应激外,于建模结束后第1天和第3天的行为学测试前30 min腹腔注射咪达唑仑0.5 mg/kg。建模结束后,采用旷场实验与新环境进食抑制实验检测小鼠进入旷场中心区次数、中心区停留时间、中心区运动距离和进食潜伏期。采用ELISA法检测小鼠血清皮质酮（Cor）浓度及海马组织中γ-氨基丁酸（GABA）浓度。
结果 与C组比较,E组中心区进入次数明显减少（P＜0.05）、中心区停留时间和中心区运动距离明显缩短（P＜0.05）,进食潜伏期明显延长（P＜0.05）,血清Cor浓度明显升高（P＜0.05）,海马组织GABA浓度明显降低（P＜0.05）。与E组比较,EM组中心区进入次数明显增加(P<0.05),中心区时间明显延长（P＜0.05）,进食潜伏期明显缩短（P＜0.05）,血清Cor浓度明显降低（P＜0.05）,海马组织中GABA浓度明显升高（P＜0.05）。
结论 升高透明平台应激可诱导小鼠产生焦虑样行为,咪达唑仑可改善小鼠焦虑样行为,降低血清Cor浓度,升高海马组织GABA浓度。