色素性痒疹五例临床分析

回顾性分析了我所近2年诊治的5例色素性痒疹患者的临床表现、组织病理特点、误诊情况、治疗和预后等.色素性痒疹皮损累及背部、肩胛部等处,主要表现为淡红色丘疹,可融合或呈风团样及湿疹样改变,皮损消退后遗留特征性的网状或斑状色素沉着.5例色素性痒疹均经组织病理确诊.5例患者均为女性,年龄17～ 25岁,发病时间3个月至3年不等,临床误诊为融合性网状乳头瘤病3例,血管萎缩性皮肤异色症1例,色素性扁平苔藓1例.     

射波刀追踪治疗中组织密度不均匀对吸收剂量影响的评估

目的 应用射波刀的Synchrony同步呼吸追踪系统对呼吸运动模体进行追踪照射并测量模体实际吸收剂量,研究射线入射时组织密度不均匀对肿瘤GTV吸收剂量的影响并加以评估。方法 将模体分为9组,分别模拟不同厚度(0、20、50 mm)等效肋骨和不同振幅(0、10、15 mm)肿瘤运动。将9组模体分别在4DCT的不同时相上移植静态CT计划,保持射野方向和跳数不变,计算4D累积剂量。静态和4D计划均采用Ray-tracing 和 Monte Carlo两种算法计算,并实测得到9组模体GTV的吸收剂量。结果 随着模拟肋骨厚度的增加和运动振幅的增大,测得的GTV剂量逐渐减小,GTV计划剂量和实测剂量的偏差变大。结论 组织密度不均匀对GTV的吸收剂量有影响。在组织密度较小和肿瘤运动振幅较小时,静态CT计划和4DCT计划均可评估出GTV吸收剂量;而对于组织密度较大或肿瘤运动振幅较大时,Monte Carlo算法的4DCT计划可较好地评估出GTV吸收剂量(偏差均<3%)。     

BACE1抑制剂分子水平高通量筛选体系的建立

目的 建立体外分子水平β?鄄分泌酶（BACE1）抑制剂高通量筛选体系。方法 采用均相时间分辨荧光法（HTRF）,通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果 采用HTRF法建立了BACE1抑制剂高通量筛选体系,其中反应时间确定为6 h、BACE1浓度为670 U/L,采用VICTOR3酶标仪测得信噪比为649.6,信背比为44.6,Z′因子为0.91,变异系数小于10%,并筛选到一系列IC₅₀小于10^-6 mol/L的化合物。结论 采用HTRF法建立的BACE1抑制剂筛选体系灵敏度高、特异性和稳定性好,可用于BACE1抑制剂的高通量筛选。     

异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成 及其抑制β–分泌酶活性

目的：发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法：基于对β-分泌酶与其典型的抑制剂结合位点的分析,辅以分子对接实验,设计并合成异噻唑酮取代的间苯二间羧酸衍生物;采用时间分辨荧光法（time-resolved fluorescence,TRF）检测化合物对β-分泌酶的抑制活性。结果：合成了10个异噻唑酮取代的苯二羧酸衍生物,其结构经MS和1H-NMR确证,其纯度经HPLC测定;时间分辨荧光法（TRF）检测结果显示有4个化合物对β-分泌酶具有显著的抑制活性,其中化合物22a抑制β-分泌酶的IC50值为13.7 nmol&;#8226;L-1。结论：发现了新的β-分泌酶抑制剂,得出了初步的构效关系,为进一步的结构优化奠定了基础。     

未经治疗梅毒患者脑脊液检测的意义

目的　观察艾滋病病毒 (HIV)阴性、未经治疗、且无神经损害临床表现的梅毒患者的脑脊液常规及梅毒抗体的检测情况 ,并探讨这些指标的诊断意义。方法　对 36例未经治疗且无神经系统临床表现的梅毒 (其中二期16例 ,隐性 2 0例 )患者脑脊液进行脑脊液常规、梅毒暗视野检查、聚合酶链反应 (PCR)及脑脊液梅毒抗体试验、梅毒血清快速反应素试验 [(RPR)、IgM、梅毒参比试验 (VDRL)、荧光密螺旋体抗体 (TPPA)、梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验 (FTA Abs) ]检测。结果　在所检测的 36例梅毒患者脑脊液中 ,常规检测发现 2 4例 (6 6 6 7% )蛋白升高 ,11例 (30 6 % )葡萄糖升高 ,未发现红细胞和白细胞 ;有 19例 (5 2 78% )梅毒患者脑脊液存在≥ 1种梅毒抗体。其中 6例 (16 7% )VDRL阳性 ,13例 (36 39% )FTA Abs阳性 ,14例 (38 33% )TPHA阳性 ,RPR、IgM、TP PCR及梅毒暗视野检查均阴性 ;二期和隐性梅毒各项指标检测结果之间差异无显著的统计学意义 (P >0 0 5 ) ;而脑脊液VDRL、FTA Abs、TPPA三种检测结果之间差异有显著的统计学意义 (P <0 0 5 )。结论　未经治疗的梅毒患者其脑脊液存在异常 ,这些异常的结果表明部分未经治疗的梅毒患者存在无症状神经梅毒。     

僵蚕水溶性物质指纹图谱及共有峰识别研究

目的 采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术对僵蚕水溶性物质中化学成分进行定性分析,建立僵蚕的指纹图谱和共有峰识别的分析方法.方法 采用Acclaim PA 25 μm C18色谱柱(4.6 mm×250.0 mm),流动相A和B分别为0.2％磷酸溶液和乙腈,流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,检测波长为265 nm.采用电喷雾离子源正负离子模式,检测LC-MS/MS获得的特征峰的分子量和分子碎片,并进行特征峰结构指认.结果 僵蚕水溶性成分的指纹图谱发现19个共有峰,通过LC-MS/MS识别出其中10个共有峰.10批不同产地的僵蚕药材指纹图谱的相似度评价结果显示,相似度值为0.985～1.000.结论 本研究建立的基于LC-MS/MS的僵蚕指纹图谱分析方法具有选择性好、专属性强和灵敏度高等优点,可以为僵蚕药材的质量评价提供技术参考.     

基于二阶导数的小跳数射野删减优化在射波刀头部计划中的应用

目的研究射波刀治疗计划系统中不同的小跳数(MU)射野删减优化方法对颅脑肿瘤计划剂量计算结果的影响。方法选取2021年6月至2022年2月在本院治疗的17例脑转移瘤患者, 针对每例患者使用射波刀VSI系统配备的MultiPlan计划系统设计计划作为无优化组, 每例初始计划生成后需删减一些小MU射野, 以优化计划的执行效率, 形成经验组和优化组。经验组按照经验将30 MU以下的射野删掉, 优化组将基于二阶导数方法计算的MU值以下的射野删掉, 最后统计对比3组计划参数。主要评估的参数包括节点数、射野数、总MU数、预计治疗时间、计划靶区(PTV)所接受的2%、95%体积的剂量PTVD2、PTVD95和平均剂量PTVDmean, 脑组织的平均剂量Dmean-Brain、适形指数(CI)、新适形指数(nCI)、梯度指数(GI)、覆盖率、脑干和左右眼晶状体的最大剂量(Dmax-BS、Dmax-LL和Dmax-RL), 距离PTV 20和40 mm的剂量壳的平均剂量Shell20和Shell40。结果采用的两种优化方法均可以满足>98%PTV接受处方剂量照射。无优化组、经验组和优化组在节点数(H...     

Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型关节炎症及血清抗体的动态变化

目的:制备Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型(CIA模型)并观察其关节炎症和血清中抗体的变化规律.方法:于第0天和第10天分2次多点皮内注射牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂以诱导大鼠CIA模型,应用足爪肿胀容积测定仪动态观察关节肿胀度,采用0～7级关节炎评分法进行关节炎评分,应用组织病理学、X线影像学动态观察踝关节组织的病理变化,应用ELISA方法动态检测血清中多种抗体.结果:CIA模型大鼠免疫后第12天即出现踝关节肿胀,第23天达高峰,持续至第72天(动物处死);X线检查显示:免疫后第30天,软组织明显肿胀,踝关节骨骼结构排列紊乱,间隙不清,可见囊性骨吸收和骨侵蚀;第60天后踝关节骨骼结构排列更加紊乱,骨质疏松和新骨形成并存,提示侵蚀性慢性关节炎.组织病理学观察显示,第72天踝关节滑膜炎性细胞浸润、滑膜增生,关节软骨及骨破坏,显示较明显的慢性关节炎症.血清中总IgG,IgM型类风湿因子(RF),IgG型RF和Ⅱ型胶原抗体于免疫后第15天均明显升高,以后维持在较高水平.结论:应用牛Ⅱ型胶原成功制备大鼠CIA模型,免疫后第12天即加强免疫之后即出现关节炎症的病理变化,至少可持续至第72天.     

BACE1抑制剂分子水平高通量筛选体系的建立

目的建立体外分子水平β-分泌酶（BACE1）抑制剂高通量筛选体系。方法采用均相时间分辨荧光法（HTRF）,通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采用HTRF法建立了BACE1抑制剂高通量筛选体系,其中反应时间确定为6h、BACE1浓度为670U/L,采用VICTOR3酶标仪测得信噪比为649.6,信背比为44.6,Z′因子为0.91,变异系数小于10%,并筛选到一系列IC50小于10-6mol/L的化合物。结论采用HTRF法建立的BACE1抑制剂筛选体系灵敏度高、特异性和稳定性好,可用于BACE1抑制剂的高通量筛选。