高迁移率族蛋白B1在小鼠肝再生中对细胞增殖的作用及机制

目的： 研究高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在小鼠部分肝切除术（PH）后的再生过程中对细胞增殖的作用及机制。方法： 将21只雄性BALB/c小鼠,随机分为假手术组和6个PH组,每组3只。假手术组小鼠只打开腹腔暴露肝脏并不切除肝脏;PH组小鼠进行70%肝切除术,并分别于术后第6小时以及第1、2、3、5、7天处死。另外采用丙酮酸乙酯（EP）作为HMGB1的特异性抑制剂进行干预实验,9只雄性BALB/c小鼠,随机分为假手术组、PH组和EP干预组,每组3只,EP干预组小鼠在70%肝切除术后按40 mg/（kg·d）给予EP腹腔注射,术后第2天处死。取各组小鼠肝组织提取总蛋白及核浆蛋白,采用Western blot法分别检测提取的不同蛋白样品中HMGB1、TLR4、RAGE、NF-κB p65、Cyclin D1、PCNA的蛋白表达水平。结果： 小鼠于进行70% PH后的1周内,肝组织内胞核中HMGB1的蛋白表达水平,在术后第2天上升至顶峰（P < 0.05）,之后逐渐回落,细胞质中该蛋白表达水平的变化与其一致。干预实验中,相比较假手术组,术后第2天PH组中TLR4、RAGE、NF-κB p65、Cyclin D1、PCNA的蛋白表达水平也明显提高（P < 0.05）。EP干预后,虽然肝组织内胞核蛋白中的HMGB1以及总蛋白中TLR4与RAGE的表达水平与PH组比较没有明显改变,但胞浆蛋白中的HMGB1和下游NF-κB p65、Cyclin D1、PCNA的蛋白表达水平出现了显著下降（P < 0.05）。结论： HMGB1在小鼠肝再生过程中对细胞的增殖发挥了调控作用,该蛋白可能作为调控肝再生的潜在干预靶点。     

60Co-γ射线照射大鼠损伤作用中硫辛酸对谷胱甘肽的调节与再生

目的: 以60Co-γ射线照射大鼠损伤为模型,研究硫辛酸对大鼠谷胱甘肽(glutathione, GSH)的调节和再生作用. 方法: 二级SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(硫辛酸0.2 g*L-1),高剂量组(硫辛酸0.4 g*L-1),60Co-γ射线照射剂量为4 Gy. 对阳性组、低剂量组、高剂量组动物进行照射后,低剂量组和高剂量组动物分别给予硫辛酸油溶液灌胃(5 mL*kg-1). 阴性组和阳性组分别给予处理精炼油灌胃作为对照;连续灌胃给药2 d后断头处死,收集全血静置、析出血清,用荧光分光法及分光光度法测定GSH,MDA和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)等指标. 结果: 辐射损伤引起还原型谷胱甘肽含量的降低而氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione, GSSG)的含量增高(P<0.05);补充了硫辛酸能增加还原型谷胱甘肽的含量,且随着给药剂量的增加而升高(P<0.05),GSSG则呈相反趋势;硫辛酸能降低辐射损伤造成的GPx的活性的应激性增高(P<0.05). 结论: 硫辛酸对辐射损伤造成的氧化损伤具有保护作用,并能调节抗氧化剂GSH的含量,提高机体的抗氧化能力.     

新型肿瘤抑制因子含锰超氧化物岐化酶

活性氧作为新的信号因子，在基因复制、转录、翻译中起着重要作用。肿瘤的发生与活性氧密切相关，含锰超氧化物歧化酶(MnSOD)作为最重要的抗氧化酶在机体的防御系统中发挥着重要作用、MnSOD活性在肿瘤组织内显著降低，甚至检测不到及MnSOD基因转染的肿瘤细胞表型逆转的实验提示，MnSOD作为一种新型的肿瘤抑制因子，很可能为肿瘤问题的解决提供一条新的思路。     

复合抗氧化剂对阿霉素化疗引起的肝癌大鼠心脏损伤的保护作用

目的 :观察大鼠肝癌模型腹腔阿霉素化疗引起的心脏氧化损伤以及复合抗氧化剂的保护作用 .方法 :采用Walk er 2 5 6肿瘤细胞株接种大鼠皮下 ,得到实体瘤 ,将实体瘤分割成小块植入大鼠肝脏 ,制成大鼠移植性肝癌模型 ,将肝癌模型大鼠随机分成 3组 ,分别为模型组、单纯化疗组和抗氧化剂组 ,同时选取经手术但未接种肿瘤的大鼠作为阴性对照组 .抗氧化剂组每日给予复合抗氧化剂灌胃 ,单纯化疗组和抗氧化剂组每 2d进行一次腹腔阿霉素化疗 ,剂量为 2mg/kg ,8wk后处死大鼠 ,取心脏制成匀浆 ,分别测定丙二醛 (MDA)、总超氧化物歧化酶 (T SOD)、总抗氧化力 (TAC)和总蛋白含量 .结果 :单纯化疗组的MDA含量较阴性对照组和模型组显著升高 (P <0 .0 1 ) ,而抗氧化剂组的MDA含量较单纯化疗组显著降低 (P <0 .0 1 ) .单纯化疗组T SOD活性和TAC非化疗组显著降低 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 ) ,抗氧化剂组T SOD活性和TAC较单纯化疗组显著升高 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 ) .结论 :大鼠肝癌腹腔阿霉素化疗可以引起心脏的氧化损伤 ,而复合抗氧化剂可以起到一定的保护作用     

丙酮酸乙酯对光气致急性肺损伤的保护作用

目的 光气中毒可以引起急性肺损伤,常伴有肺水肿发生,其重要特征是在临床上具有一定的潜伏期。有研究表明炎症和氧化应激参与了光气诱导的急性肺损伤的发生。丙酮酸乙酯（EP）是丙酮酸的稳定代谢产物,具有重要的抗炎和抗氧化特性。它可以抑制晚期炎症因子以及活性氧（ROS）的产生。本研究试图证明EP可以在肺水肿潜伏期的不同阶段分别通过抑制炎症和氧化应激缓解光气诱导的急性肺损伤的发生。方法 本文主要研究了EP对光气导致的机型肺损伤的作用及其机制。急性肺损伤指标包括分析生存率、血氧指数、肺水产生以及血管伊文兰（Evans Blue）渗透。肺炎症指标包括中性粒细胞计数、髓过氧化物酶（MPO）活性以及炎症因子的表达。肺组织的氧化还原状态指标包括ROS产生、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胺酸半胱氨酸连接酶（GCLC）的表达和活性以及肺组织脂质过氧化TBARs。结果 EP改善了光气诱导的肺水肿和肺功能失调,从而提高了大鼠生存率。在光气诱导的肺水肿潜伏期早期,EP抑制了肺组织中性粒细胞呼吸爆发,阻断了核转录因子κB （NF-κB）p65亚基的核转位,从而降低了肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α （TNF-α）,白介素1β（IL-1β）和IL-8的水平。然而,在潜伏期晚期,EP抑制了肺泡灌洗液以及肺组织中晚期炎症因子HMGB1表达以及sPLA2-ⅡA活性。相应的,在RAW264.7细胞中,EP剂量依赖的抑制了这两种炎症因子,这主要是通过抑制JNK/SAPK和p38 MAPK磷酸化。更重要的是,EP降低了光气染毒大鼠肺组织中ROS的产生以及脂质过氧化水平。这主要是通过阻断了光气对氧化还原转录因子Nrf2的核转位的抑制,从而增加了下游抗氧化酶CAT, SOD以及GCLC的表达。结论 EP缓解了光气诱导的肺水肿,提高了动物存活率。这表明EP对于光气诱导的急性肺损伤具有潜在的治疗价值。其潜在机制是EP不但通过抑制中性粒细胞呼吸爆发以及下游早期炎症因子的表达缓解了肺组织炎症反应,而且,更重要的是EP通过增加肺组织抗氧化力,从而抑制了晚期炎症因子以及氧化应激。     

2019亚洲肌少症诊断共识下肌少症相关危险因素评估

目的 探讨2019版亚洲肌少症诊断共识对肌少症早期诊断的影响,并筛查肌少症相关危险因素,以促进早期干预。 方法 2019年6—9月,以方便抽样法选取西安市2所养老院202例老人为研究对象,采用新旧诊断共识对比分析肌少症患病率,不同年龄段、不同体重指数（body mass index,BMI）段与肌少症检出率相关性分析。基于2019版亚洲肌少症诊断共识从基本情况、基础疾病和营养膳食等角度综合分析肌少症相关危险因素,探讨其与肌少症患病及恶化的关系。 结果 新旧诊断共识标准下,肌少症患病率分别为30.69%和22.28%。同时,基于新共识的80岁及以上老年人肌少症检出率显著高于旧共识（P=0.042）。非肌少症与肌少症前期Logistic多因素分析结果显示,肌力、静息6 m步速、运动障碍评分差异有统计学意义（P＜0.01）。肌少症前期、肌少症（普通型）、严重肌少症年龄、身高、体重、肌含量、静息6 m步速、BMI、合并基础疾病（高血压/糖尿病/高血脂）的差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 年龄与BMI是影响肌少症检出的因素。肌力、静息6 m步速为其独立诊断因素,运动障碍为其独立影响因素。80岁及以上和/或患有高血压、糖尿病、高血脂三种基础疾病的老年人,应重点关注是否合并肌少症的发生。     

急性光气吸入对大鼠抗氧化酶及一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的　研究光气急性吸入对机体抗氧化酶活力以及一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法　利用三光气在N ,N 二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法 ,设对照组采用SD大鼠进行动态恒量染毒 ,2h后处死实验动物 ,取肺组织测定湿干比 ,取全血、血清和肝组织分别测定谷胱甘肽硫转移酶 (GST)、过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、NO、NOS活力和总蛋白含量。结果　染毒组实验动物的肺湿干比明显大于对照组 ,差异有显著性(P <0 .0 1) ,血清和肝组织匀浆的GST活力明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,血清和肝组织中SOD、全血CAT以及全血、血清、肝组织GSH Px活力明显提高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,血清和肝组织匀浆NO含量明显降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,NOS活力明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　大鼠光气急性吸入可以明显改变机体抗氧化酶系的活力 ,并且存在着一定程度的急性肝损伤 ,而这种损伤与活性氧密切相关 ,但多种抗氧化酶活力的升高却提示抗氧化治疗非光气急性中毒救治的首选。     

光气致小鼠肺水肿及肝脏过氧化损伤的实验研究

目的　探讨小鼠光气染毒剂量与肺水肿形成的关系及其对肝脏的过氧化损伤。方法　 5 0只小鼠 ,雌雄各半 ,随机分为 5组。正常对照组小鼠放置染毒柜中 5min ,染毒组小鼠分别给予 3 2、3 9、46、5 3mg L的光气 (各 10只 ) ,染毒时间为 5min。染毒后 4h ,测定各组小鼠肺脏的湿干比、肝脏的丙二醛 (MDA)含量、总超氧化物歧化酶 (T SOD)活力及进行肝脏HE染色。结果　随着光气染毒剂量的增加 ,小鼠肺脏的湿干比增加 ;当染毒剂量为 3 2mg L ,肝脏的MDA含量[(2 10 3 1± 44 61) μmol g]和T SOD活力 [(3 2 5 1± 6 10 )U g]比正常组 [(15 7 2 1± 18 17) μmol g ,(2 2 3 8± 6 0 2 )U g]升高 (P <0 0 5 ) ;光镜下 ,光气染毒的肝组织肝细胞呈现空泡样变性。结论　光气染毒可造成小鼠肺水肿 ,引起肝脏过氧化损伤。     

太白楤木皂苷对砷诱导的肝细胞线粒体途径凋亡的保护作用

目的探讨太白楤木皂苷对砷暴露损伤的保护作用及分子机制。方法人正常肝细胞HL-7702进行砷暴露及太白楤木皂苷保护处理。砷暴露组用10μmol L-1终浓度的NaAsO2处理,太白楤木皂苷保护组用不同浓度太白楤木皂苷预处理12 h后,再进行砷暴露处理。24 h后MTT法检测细胞活力;12 h后收集细胞样品,分别检测细胞的凋亡、活性氧（ROS）、还原型谷胱甘肽（GSH）,氧化损伤产物丙二醛（MDA）水平以及线粒体凋亡途径的重要因子细胞色素C（Cyto C）释放和Caspase-3的激活情况。结果砷暴露可以引起肝细胞活力显著降低,给予不同浓度的太白楤木皂苷具有一定的保护作用,其中5μg mL-1太白楤木皂苷保护效果最佳。砷暴露可以引起细胞凋亡比例显著增加,细胞ROS水平升高,GSH水平降低,氧化损伤产物MDA水平增加,线粒体凋亡途径因子Cyto C和Caspase-3的激活。太白楤木皂苷（5μg mL-1）预处理能够显著拮抗砷暴露引起的细胞上述指标变化。结论砷暴露可以通过诱导细胞氧化应激,激活线粒体途径细胞凋亡,发挥其损伤毒性作用。太白楤木皂苷可以通过抑制细胞氧化应激,抑制线粒体途径的细胞凋亡,从而发挥其抗砷暴露损伤的保护作用。