单宁急性毒性及其对小鼠丙二醛和抗氧化酶的影响

目的探讨单宁的急性毒性以及其体内抗氧化作用。方法120只二级昆明鼠随机分成6组，设溶剂对照组和5个单宁处理组，分别经一次性灌胃给予剂量为0．00、1．25、2．50、5．00、10．00和20．00g／kg的单宁水溶液。观察10d动物的存活情况，计算昆明小鼠单宁经口半数致死量(LD50)。给药后第11天，处死存活小鼠，检测全血过氧化氢酶(CAT)活力、血清和肝脏丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果各组动物的死亡率依次分别为0、0、5％、5％、10％和85％，用改良的寇氏法计算，昆明种小鼠单宁经口LD50为13．2g／k，其95％可信限范围为10．6～16．4g／kg。各给药组血清MDA含量较对照组均有不同程度的升高，且存在着一定的剂量一效应关系。肝脏MDA变化趋势与血清MDA的变化基本一致。低剂量给药组血清SOD活力较阴性对照组升高，而高剂量组血清SOD活力反而降低。单宁给药各组全血CAT活力较对照组降低，并且与剂量呈正相关。结论单宁为实际无毒级，但大剂量单宁可以引起正常小鼠机体的氧化损伤。     

热盐水致大鼠萎缩性胃炎血清和胃黏膜组织SOD和TAC的变化

目的: 观察过热、过咸饮食引起胃黏膜损伤以致造成胃黏膜萎缩的过程中超氧化物歧化酶(SOD)及总抗氧化力(TAC)的动态变化. 方法: 采用55℃,150 g/L NaCl连续灌胃12 wk,制成大鼠萎缩性胃炎模型,对照组采用等量的25℃水灌胃,在此期间每隔4 wk处死一批大鼠. 将大鼠麻醉后腹主动脉取血分离血清,同时摘取胃组织,制成组织匀浆,分别测定血清及胃黏膜组织中SOD和TAC含量. SOD测定采用改良的盐酸羟胺法, TAC采用南京建成生物公司的试剂盒,总蛋白测定采用Lowrys法. 结果:与对照组相比较,经热盐水灌饲大鼠的血清和胃黏膜组织中SOD活性及TAC水平显著降低(P＜0.05,P＜0.05),并且随处理时间延长,SOD活性和TAC降低愈显著. 结论:SOD和TAC的显著改变说明活性氧损伤在萎缩性胃炎发生发展过程中起着重要的先导作用,也提示有效的抗氧化干预很可能对于预防萎缩性胃炎具有很好的防治作用.     

VA对电离辐射损伤大鼠组织VE含量的影响

目的 :观察VA、VE联合应用对大鼠在电离辐射损伤中组织VE含量的变化 ,为治疗和预防自由基损伤相关疾病和抗氧化剂合理的应用提供理论依据。方法 :SD大鼠随机分成 8组 ,分别为阴性对照组、阳性对照组、VA(10mg·kg 1)组、VE(30mg·kg 1)组、和VA、VE联合用药 4组 (VE剂量固定在 30mg·kg 1,而VA剂量分别为 2 0、10、5、2 .5mg·kg 1) ,给药 6d后 ,除阴性对照组以外 ,其余各组均用 6 0　Co(6Gy)照射 ,3d后宰杀 ,并检测血清、脑及肝组织内的VA、VE含量。结果 :动物经辐照后 ,组织VA、VE含量均明显下降 (P <0 .0 5 )。单纯补充VA组的脑、肝组织中VA含量分别为 (14 .2 1± 1.6 8)、(86 .5 7± 3.97) μg·ml 1,较阳性对照组的 (8.31± 2 .0 6 )、(18.90±9.89) μg·ml 1明显升高 (P <0 .0 5 ) ;单纯补充VE组的血清、脑、肝VE含量分别为 (16 .5 7± 1.71)、(2 8.36± 3.98)、(41.6 3± 8.7) μg·ml 1,较阳性对照组的 (3.71± 1.12 )、(10 .96± 2 .74 )、(2 7.15±3.5 ) μg·ml 1明显升高 ;给予固定的VE剂量同时变动VA的干预剂量后 ,则血清、脑、肝组织VE含量随着VA剂量的增加呈现逐渐下降趋势 ,在VA为 10或 2 0mg时组织VE含量虽略回升 ,但仍低于初始剂量 (不含VA)组〔血清VE :(14 .0 4± 4 .6 9)vs(16 .5     

丙酮酸乙酯对氯气染毒大鼠肺氧化应激损伤的保护作用

目的：研究丙酮酸乙酯（ethyl pymvate,EP）对于氯气导致的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）和肺组织氧化应激的作用及其机制。方法：30只sD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和EP处理组,每组各10只,阴性对照组以空气为对照。阳性对照组和EP处理组给予2536m#m。的氯气动态染毒,染毒时间为20min,染毒后立即给予生理盐水或EP（40mg／kg）处理。染毒6h后采集样本检测肺组织湿干比、血气、肺组织硫代巴比妥酸反应产物（thiobarbituric acid reactive substances,TBARs）、氧化型谷胱甘肽（glutathione disulfide,GSSG）和还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH—PX）、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,GR）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T—SOD）和过氧化氢酶（eatalase,CAT）活性。结果：与阴性对照组比较,氯气中毒后肺组织湿干比显著增加,动脉血氧合指数显著降低,肺组织脂质过氧化产物TBARs、GSSG显著增加,GSH含量以及GSH—PX、GR、T—SOD和CAT活性显著降低（P均〈0．05）。与阳性对照组比较,EP治疗显著改善了以上指标（P均〈0．05）。结论：氯气中毒后引起肺组织氧化应激,造成ALI,EP治疗可以有效减轻氧化应激,缓解急性肺损伤。     

复合抗氧化剂对局部荷瘤大鼠放疗肾脏损伤的保护作用

目的　探讨荷瘤大鼠6 0 Coγ射线局部辐射引起的肾脏氧化损伤以及复合抗氧化剂的保护作用。方法　采用Walker 2 5 6肿瘤细胞株接种大鼠皮下 ,得到实体瘤 ,摘除实体瘤分割成小块植入大鼠的右后腿皮下 ,制成大鼠荷瘤模型 ,将荷瘤大鼠随机分成 3组 ,分别为肿瘤模型组、单纯放疗组和抗氧化剂保护组 ,同时选取正常大鼠作为阴性对照组。抗氧化剂保护组每日给予复合抗氧化剂灌胃 ,分次对单纯放疗组和抗氧化剂保护组的荷瘤大鼠进行6 0 Coγ射线局部照射 4次 ,每次间隔 1周 ,累计剂量为 4 7Gy ,最后一次照射后 7d ,解剖大鼠 ,取肾脏制成组织匀浆 ,分别检测丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶 (SOD)和总抗氧化力 (TAC)。结果　与阴性组相比单纯放疗组的MDA含量显著升高 (P <0 0 1,P <0 0 1) ,抗氧化剂保护组MDA较单纯放疗组显著降低 (P <0 0 5 )。单纯放疗组SOD活性和TAC显著低于非照射组 (P <0 0 1,P <0 0 1) ,而抗氧化剂保护组SOD和TAC显著高于单纯放疗组 (P <0 0 1,P <0 0 1)。结论　6 0 Coγ射线局部放疗可以引起肾脏的氧化损伤 ,高效的复合抗氧化剂可以起到有效的保护作用。     

光气染毒对小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡及血管内皮生长因子的影响

目的　观察光气致肺水肿小鼠肺Ⅱ型细胞发生凋亡情况和血清、肺脏的血管内皮生长因子 (VEGF)、VEGF受体 (Flt1)的变化及肺脏VEGFmRNA的表达。方法　 2 6只二级BALB C小鼠 ,雄性 ,随机分为 2组 :对照组和染毒组 (各 13只 )。对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予 11.9mg L剂量的光气 ,时间均为 5min ,染毒后 4h ,分离小鼠原代肺Ⅱ型细胞 ,电镜观察两组小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡情况 ,酶联免疫法测定血清和肺脏的VEGF、Flt1的含量及反转录PCR法测定肺脏VEGFmRNA的表达。结果　电镜显示光气染毒肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞出现凋亡小体 ;染毒小鼠血清VEGF和肺脏的VEGF、Flt1含量 [(134.0 7± 12 0 .2 6 )、(4 77.76± 98.0 6 )、(12 818.4 8± 2 30 4 .15 )pg ml]明显低于对照组 [(4 4 5 .5 7± 173.30 )、(10 2 6 .87± 4 74 .5 6 )、(2 1976 .5 1± 74 2 1.0 1)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠血清Flt1含量 [(2 36 9.5 6± 381.70 )pg ml]明显高于对照组 [(1898.0 0± 4 5 3.6 9)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠肺脏VEGFmRNA表达降低。结论　光气经呼吸道染毒可引起肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞发生凋亡 ,使血清VEGF和肺脏VEGF、Flt1降低及肺脏VEGFmRNA表达降低。     

大鼠急性光气吸入对机体氧化损伤的研究

目的研究光气急性吸入对机体氧化损伤及抗氧化损伤状态的影响。方法将20只SD大鼠随机分成对照组和染毒组,利用三光气在N,N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法,对染毒组动物进行动态恒量染毒,分别测定丙二醛(MDA)含量、总抗氧化力、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和总蛋白含量。结果染毒组实验动物血清和肝组织MDA含量较对照组均显著升高[(5.57±0.28)和(5.86±0.17)μmol/L,P<0.05;(455.55±74.81)和(516.97±42.74)nmol/g、pr,P<0.05)],染毒组动物血清和肝组织的总抗氧化力也显著升高[(7.10±1.36)和(9.67±3.02)U/ml,P<0.05,(2.70±0.40)和(3.13±0.26)U/mg,P<0.01)]。但GSH和GSSG在血清和肝组织中变化却有所不同,在血清中,染毒组动物GSH含量显著低于对照组(P<0.01),GSSG含量显著高于对照组(P<0.01);但在肝脏中,染毒组动物GSH含量较对照组升高显著(P<0.01),GSSG含量反而显著降低(P<0.05)。结论光气急性吸入可以引起全身ROS水平的显著升高,造成肺脏组织以外的其他组织脏器的氧化损伤,这为光气损伤机制的深入研究和光气中毒救治以及并发症的防治提供了一条新思路。     

60Co-γ射线局部照射对荷瘤大鼠骨髓蛋白质的影响

背景与目的:观察荷瘤大鼠60Co-γ射线局部照射后骨髓蛋白质和相关氧化指标的变化。材料与方法:制备荷瘤大鼠动物模型,60Co-γ射线局部照射后分别提取非照射组和照射组大鼠骨髓检测丙二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH),氧化型谷胱甘肽(GSSH)等指标;双向聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析荷瘤大鼠骨髓蛋白质的差异表达。结果:照射组MDA,GSSG含量与非照射组相比升高(P<0.01),GSH与非照射组相比降低(P<0.01),双向电泳图谱显示荷瘤大鼠经60Co-γ射线局部照射后骨髓有24个蛋白点表达发生变化,其中出现2个新蛋白点,4个蛋白点表达量下降,1个蛋白点表达量升高,17个蛋白点消失。结论:60Co-γ射线局部照射可引起荷瘤大鼠骨髓蛋白质差异表达,其机制可能与氧化损伤有关。     

高氧液对急性光气中毒肺损伤保护作用的实验观察

目的观察家兔光气染毒后血气、生化指标及形态学的变化,研究高氧液对急性光气中毒性肺损伤的保护作用。方法18只新西兰大白兔随机分3组,每组6只,雌雄不拘。1组为空白对照组;另外2组动物吸入光气,其中一组(阳性对照组)静脉输入平衡盐,另一组(高氧液组)静脉输入高氧液,3组分别于实验的不同时间取血,测定动脉氧分压(PaO2)、血浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力,8h后处死动物,取肺组织,测定肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,并做组织病理学检查。结果(1)高氧液组与阳性对照组动物光气中毒后血浆MDA含量都随实验时间的延长而升高,PaO2、SOD活力则呈下降趋势,肺组织GSH含量下降,GSSG含量升高。在1、3及8h时两组动物的血浆MDA含量、SOD活力及肺组织GSH、GSSG含量与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)高氧液组在3、8h时(即在治疗后)PaO2分别为[(9.91±0.49)、(9.15±0.46)mmHg],均高于阳性对照组[(9.03±0.76)、(8.11±0.57)mmHg],差异有统计学意义(P<0.01);血浆MDA含量分别为[(3.66±0.35)、(5.31±0.15)μmol/L],均低于阳性对照组[(4.32±0.26)、(7.4±0.33)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.01);红细胞SOD活力分别为[(237.37±29.96)、(208.10±18.80)NU/m