地塞米松区域动脉灌注治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的探讨持续区域动脉灌注(CRAI)地塞米松对重症急性胰腺炎(SAP)家兔血清炎性因子的影响及治疗效果。方法采用胰腺被膜下注射5%牛磺胆酸钠制备SAP家兔模型。采用随机数字表法将24只家兔随机分为假手术组、SAP组、静脉灌注地塞米松组及CRAI地塞米松组(每组6只)。造模成功后0.5、3、6、9及12h检测各组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-10及淀粉酶(AMY)水平,并观察家兔胰腺病理变化和生存情况。结果与假手术组相比,SAP组家兔血清IL-6水平在造模成功后3h明显升高,在6h达到高峰,9h开始下降(均P<0.05);IL-10水平在6h时开始显著升高,且9h及12h时均持续升高(均P<0.001);TNF-α水平在0.5h已经显著升高,6h达到高峰,9h开始下降(均P<0.05);AMY在9h开始升高,至12h时仍持续升高(均P<0.05)。与SAP组相比,CRAI地塞米松组血清IL-6及IL-10水平在6、9及12h时均明显降低(P<0.001),静脉灌注地塞米松组3h以后的各时段血清IL-6水平降低,但仅在6h时差异具有统计学意义(P<0.05);CRAI地塞米松组TNF-α水平在3h就已经开始明显降低(P<0.001),此后各时段均明显持续降低(P<0.001),而静脉灌注地塞米松组血清TNF-α水平仅在6h显著降低(P<0.05);CRAI地塞米松组和静脉灌注地塞米松组血清AMY在12h时均显著降低(P<0.05)。与静脉灌注地塞米松组相比,CRAI地塞米松组血清IL-6和IL-10水平在6h(P<0.05)及12h(P<0.001)时明显降低;TNF-α水平在3、6、9及12h均明显降低(P<0.001);AMY变化差异无统计学意义(P>0.05)。CRAI地塞米松组胰腺组织损害明显改善,3d时动物死亡明显减少。结论 CRAI地塞米松能够减轻SAP家兔的全身炎症反应和胰腺局部的炎症反应,改善动物生存情况。     

探讨 Graves 病甲亢患者 TPOAb 和 TGAb 含量与手术治疗后甲减的关系

【目的】测定手术治疗前Graves病甲状腺功能亢进（甲亢）患者血清甲状腺过氧化物酶抗体（ T POAb）和甲状腺球蛋白抗体（ TGA b）水平,探讨其在手术治疗后与甲状腺功能减退（甲减）发生的关系。【方法】根据手术治疗前TPOA b、TGA b的检测结果,将198例患者分成3组：双阴组12例,单阳组32例,双阳组154例,比较各组间甲减的发生率。再将双阳组的154例患者,按TPOA b、TGA b滴度水平的高低分成3组：A组79例,B组65例,C组10例,进一步探讨手术治疗前TPOA b、TGA b滴度水平的高低与甲减的关系。【结果】手术治疗后甲减发生率差异有统计学意义（ P＜0．005）。双阳组的154例患者,其TPOAb、TGA b滴度水平高低与甲减发生率相关（ P＜0．005）。【结论】TGAb、TPOA b滴度水平的检测对于甲亢手术治疗后甲减的预测有指导作用。     

脓毒症大鼠小肠上皮短肽载体生物学功能的变化

目的:探讨脓毒症对大鼠小肠上皮短肽载体(PepT1)的表达和功能变化影响. 方法:将60只大鼠分为对照组(n=10)和脓毒症组(n=50),采用盲肠结扎穿刺术(CLP)动物模型.模型建立后4、8、12、16和20 h留取血标本和小肠黏膜,行肠黏膜病理检查,用Elisa方法检测血清、肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测肠上皮PepT1 mRNA和蛋白表达.采用高效液相色谱法检测PepT1的摄取功能. 结果:CLP所致的脓毒症大鼠小肠黏膜明显损伤,表现为黏膜短缩、脱落,毛细血管扩张出血和溃疡形成.血清和肠黏膜TNF-α、IL-1β水平均在建模4h时达高峰,之后逐渐下降,显著高于对照组(P＜0.05).脓毒症8、12、16和20 h组小肠上皮PepT1 mRNA表达水平较对照组明显下降(P＜0.05),PepT1蛋白表达也较对照组显著减少(P＜0.05).脓毒症12、16和20 h组小肠上皮PepT1对底物的摄取功能较对照组明显下降(P＜0.05),摄取量也较脓毒症4h和8h组明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论:CLP所致的脓毒症大鼠小肠上皮PepT1 mRNA和蛋白表达明显下降,机体在基因和蛋白水平下调了肠上皮PepT1生物学功能.     

生物钟基因Bmal1、Per2在AECOPD患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的探讨生物钟基因脑-骨骼肌ARNT样基因1(Bmal1)和周期基因2(Per2)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达及临床意义。方法回顾性分析40例AECOPD患者(观察组)和40例门诊随访慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者(对照组)的临床资料,比较两组PBMCs中Bmal1、Per2、外周血Th17、调节性T细胞(Treg)、IL-6及TNF-α的表达,分析生物钟基因与免疫功能及炎性因子指标的相关性。结果观察组生物钟基因Bmal1和Per2 mRNA表达低于对照组(P<0.01),而Th17、Treg、IL-6和TNF-α表达高于对照组(P<0.01)。AECOPD患者PBMCs中Bmal1、Per2与Th17、Treg、IL-6、TNF-α表达均呈负相关(P<0.05)。结论 AECOPD患者PBMCs中生物钟基因Bmal1和Per2表达下降,且与免疫功能紊乱、炎症反应密切相关。以生物钟基因为靶点的时辰治疗有望成为慢性气道疾病治疗新途径。     

34例甲型H1N1流感危重症合并感染患者的病原菌分布情况分析

目的探讨重症监护病房(ICU)中甲型H1N1流感危重症患者感染的病原菌分布及其耐药情况。方法对兰州大学第一医院ICU 2009年10月27日-2010年2月28日收治的34例甲型H1N1流感患者的院内感染病原菌及其耐药性进行回顾性分析。结果 34例甲型H1N1流感患者治愈24例,死亡10例。检出病原菌的患者共18例,感染率52.9%。感染部位主要为呼吸道,占64.7%,其次是血液和静脉导管,分别占13.2%、9.6%。18例患者共分离出136株病原菌,主要菌株依次为鲍曼不动杆菌(67.6%)、铜绿假单胞菌(9.6%)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(6.7%)、大肠埃希菌(5.9%)、光滑假丝酵母菌(5.1%)。在检出的鲍曼不动杆菌菌株中,63.0%对除多黏菌素B之外的所有抗生素耐药,其余的均为多重耐药菌;对鲍曼不动杆菌耐药率最低的为米诺环素(48.5%),其次为头孢哌酮/舒巴坦59.3%。鲍曼不动杆菌株数与T细胞亚群CD4+/CD8+比值呈线性相关(r=0.973,P=0.027)。结论本组34例甲型H1N1流感危重症患者主要感染菌株为鲍曼不动杆菌,均为多重耐药或泛耐药菌株,且鲍曼不动杆菌出现株数与患者免疫功能显著相关。     

扩大翼点入路在额颞部颅脑损伤手术中的应用

目的探讨手术治疗额颞部颅脑损伤的有效方法。方法采用扩大翼点入路对210例额颞部颅脑损伤进行手术治疗,并根据术中颅压情况决定去骨瓣减压的范围。结果根据格拉斯哥预后评分(GOS)结果评分,预后良好108例(51.4%),中度残废24例(11.4%),重度残废18例(8.6%),植物生存12例(5.7%),死亡48例(22.9%)。结论扩大翼点入路是治疗额颞部重型颅脑损伤的有效方法,该方法暴露范围广、骨窗大、术野清晰、减压充分、止血完善,能有效地降低病死率,减少致残率,提高生存率。     

枸杞多糖对实验性退变腰椎间盘中基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的探讨枸杞多糖(LBP)对大鼠退变腰椎间盘中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法将雄性SD大鼠42只,分为假手术组、模型组、LBP药物组,每组14只。采用手术方法制作大鼠腰椎间盘退变模型,LBP药物组在造模后4周,每天上午8时灌胃给药,80 mg/kg,容量为1 ml/kg,连续4周。假手术组及模型组分别灌胃给予等容量生理盐水,连续4周。在造模后8周3组所有大鼠再次麻醉,取出椎间盘组织,HE染色观察椎间盘的形态学变化,免疫组织化学法检测腰椎间盘中MMP-3表达的变化。结果形态学观察结果显示,假手术组髓核细胞数目较多,形态多样性;模型组髓核细胞稀少,细胞基质见大量的空泡;LBP药物组髓核细胞有不同程度的变性、坏死,但较模型组退变程度轻。免疫组织化学结果显示,模型组腰椎间盘组织中MMP-3阳性染色强度高于假手术组(P<0.05);LBP药物组腰椎间盘组织中MMP-3阳性表达较模型组低(P<0.05),而与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LBP抑制大鼠退变腰椎间盘组织中MMP-3的表达,可能对细胞外基质中蛋白多糖有间接降解的作用,从而延缓或抑制实验性椎间盘的退行性改变。     

ω-3鱼油脂肪乳对慢性阻塞性肺疾病急性加重机械通气患者氧化应激及炎性介质的影响

目的 探讨ω-3 鱼油脂肪乳对慢性阻塞性肺疾病急性加重（ AECOPD） 机械通气患者氧化应激及炎性介质的影响。方法 将44 例AECOPD 机械通气患者按随机数字表法分为试验组和对照组, 每组22 例。两组均予以等热量、等氮量的营养支持, 试验组中添加0. 2 g·kg- 1·d- 1的10%ω-3 鱼油脂肪乳, 疗程7 d。分别于治疗前及治疗开始后第3 和7 d 检测支气管肺泡灌洗液（ BALF） 和血清中氧化应激指标[ 丙二醛（ MDA） 、超氧化物歧酶（ SOD） ] 和炎性介质[ 肿瘤坏死因子α（ TNF-α） 、白细胞介素1β（ IL-1β） 和IL-6] ; 记录急性生理学及慢性健康状况评价Ⅱ（ APACHEⅡ） 评分、氧合指数、机械通气时间、脱机成功率、重症加强治疗病房（ ICU） 住院时间、呼吸机相关肺炎（ VAP） 发生率、多器官功能障碍综合征（ MODS） 发生率及28 d 死亡率。结果 两组患者治疗前各氧化应激指标均无显著差异（ P 〉0. 05） ; 治疗后第3 及7 d各氧化应激指标均较治疗前改善, 且试验组第7 d 时BALF和血清中MDA 和SOD 改善均明显优于对照组（ P 〈0. 05） 。两组患者治疗后第3 及7 d BALF 和血清中炎性介质（ TNF-α、IL-1β及IL-6） 均较治疗前有不同程度下降; 与对照组同期比较, 试验组第7 d 时BALF 和血清中TNF-α、IL-1β和IL-6 水平下降明显, 两组比较差异有统计学意义（ P 〈0. 05） 。与对照组比较, 试验组患者氧合指数改善、VAP 发生率降低、机械通气时间缩短以及脱机成功率提高（ P 〈0. 05） , ICU住院时间、MODS发生率和28 d 死亡率无显著差异（ P 〉0. 05） 。结论 ω-3 鱼油脂肪乳可以降低AECOPD 机械通气患者氧化应激水平, 降低炎性反应, 缩短机械通气时间, 提高脱机成功率。