下调AP-1基因表达在冬凌草甲素抑制结直肠癌中的作用

目的 探讨冬凌草甲素对结自肠癌的抑制作用及其机制.方法 以冬凌草甲素水溶液处理LoVo和SW480结直肠癌细胞株,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,以Illumina表达芯片检测LoVo细胞和SW480细胞基因表达的变化,对变异的基因进行定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,建立结肠造口的结肠癌原位移植模型,以冬凌草甲素水溶液对动物模型进行腹腔注射,观察肿瘤的增殖并对上述发现的相关变化基因进行RT-PCR检测.结果 冬凌草甲素在25 mg/L剂量即对LoVo细胞和SW480细胞产生80%以上的抑制率,而且随药物剂量升高和时间延长,抑制率呈逐渐上升趋势;经冬凌草甲素处理后基因表达发现在LoVo结直肠癌中冬凌草甲素可以明显促进CKS2、SFN、SERTAD1、HERC5、RECQIA、GADD45AQ、bax、bxl-2等基因的表达,明显抑制了AP-1、NFkb和p38;而在SW480结直肠癌中冬凌草甲素可以促进ABCG1、ERCC1、HERC5、TERF2IP和TERF2IP等基因表达;与对照组比较,应用冬凌草甲素处理后的结肠癌结肠造口原位移植模型肿瘤生长速度明显低于对照组(P＜0.01),而SW480结直肠癌和LoVo结直肠癌在冬凌草甲素处理后肿瘤的生长速度差异无统计学意义(P＞0.05).在肿瘤模型中仅仅发现AP-1基因表达下调,其余的基因均无上调或下调,在4周时定量RT-PCR检测发现,不仅AP-1基因下调,而且核因子(NF)-κB和p38明显下调.结论 冬凌草甲素体外和体内研究都能明显抑制结直肠癌肿瘤的增殖,而且对2种肿瘤细胞株抑制率差异无统计学意义;在体外研究中发现冬凌草甲素可能抑制多种基因的信号转导途径,但是在在体研究中,只发现AP-1、NF-kB和P38下调,而且AP-1基因下调出现要早于其他2个基因,提示AP-1基因的下调可能是冬凌草甲素抑制结直肠癌的早期事件,AP-1抑制可能影响了NF-kB和MAKP途径基因表达从而发挥抑制肿瘤的作用.

Abstract：

Objective Oridonin is the active ingredient isolated from the Chinese herb Rabdosia rubescens. We used both in vivo and in vitro approaches to elucidate the underlying mechanism of the oridonin-mediated inhibition of colorectal cancer. Methods Two colorectal cell lines, LoVo and SW480,were treated with oridonin in solution. The effect of this treatment on inhibition of cell proliferation rate was determined by the methyl thiazol tetrazolium (MTT) method. The changes in gene expression that occurred in both cell lines in response to treatment with oridonin were determined via illumine expression sensor.Additionally, a colorectal cancer colostomy implantation model was established. Animals were injected intraperitoneally with an oridonin solution. Results Treatment of LoVo and SW480 cells with oridonin inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner. The inhibition rate was increased with prolonged treatment. The growth rate of the colorectal cancer colostomy implantation model was significantly lower than control cells when treated with oridonin ( P ＜ 0. 01 ). However, oridonin treatment did not have a signiticant effect on tumor growth rate ( P ＞ 0. 05 ). In the tumor model, AP-1 was the only gene found to be downregulated after oridonin treatment by the gene expression sensor. After 4 weeks of treatment, AP-1,nuclear factor-κB (NF-κB) and p38 were all found to be downregulated. Conclusion Our study has confirmed the inhibitory effects of oridonin on colovectal cancer. These results indicate that the downregulation of AP-1 might be an initial response to treatment by oridonin. This regulation could, in turn, affect the expression of the NF-κB and MAPK pathways, thereby inhibiting tumor growth.     

胰腺实性假乳头状瘤一例

患者,女,19岁,因发现右上腹肿物5 d入院。查体:皮肤粘膜无黄染,浅表淋巴结无肿大。全腹软,右上腹可触及一直径约8 cm大小光滑肿物,活动度差,无触压痛。CA199:31.01 U/mL(参考范围:0～27 U/mL),余实验     

指、趾甲复合游离移植的解剖学基础

指、趾甲复合组织游离移植已有临床应用报道。但与该术式有关的解剖学资料尚缺乏,为给该术式的开展和改进提供形态学基础,本文在77只(足40, 手37)灌注红色乳胶新鲜标本,动脉铸型,血管透明标本上,解剖观察了指、趾甲床及其周围组织的血供规     

肺气虚证的现代研究

中医现代研究的重点和难点在于“证”的本质难以把握,肺气虚证现代研究的核心内容是探索肺气虚证的实质从而更好地服务临床。近年来肺气虚证的实验研究成果斐然,尤以免疫学、细胞自噬与凋亡和血液流变学等为研究热点,但如何把现代生命医学理论与中医整体观念结合起来仍然是研究难点,对肺气虚证小分子水平的标志性研究仍待突破,肺气虚证的临床证候学研究日渐兴起,研究者着眼于寻求更具有客观性、可量化的指标来明确中医证候概念,以期推进中西医辨病与辨证的有机结合;临床观察以中药内治和中西医结合治疗的疗效评价为主,有充分的证据表明中医药内外合治肺气虚证的疗效优于单一治疗,而学者大多研究中药内治法,中医外治如艾灸、针刺等方法的疗效和可推广性亟待进一步挖掘。     

小儿结肠造口指征和位置选择的探讨

小儿结肠造手术操作并非复杂,但为方便二期手术,造口指征和造口位置选择十分重要。本文总结我院110例经验,主张对不能行根治术的巨结肠患儿选择右横结肠造口;对中高位无肛患儿摒去一期肛门成形术,均先行结肠造口。中间位者可选择乙状结肠造口,高位者则行横结肠造口。     

浅述中医文献对不孕症的认识

中医在几千年的发展历程中,对人体生长发育和生殖功能有了比较系统的认识,历代医家对不孕不育的病因病机有许多独到的阐述,并结合自身的医疗实践和前人的经验,提出了许多行之有效的辨证治则与方药。本文从中医文献中挖掘并整理归纳中医对不孕症的认识与证治方法,以期能对当今应对和干预不孕症有所启迪,为提高其临床证治疗效提供参考。     

25%桑叶注射液治疗丝虫性象皮肿的效果观察

用25％桑叶注射液,以每d一次肌肉注射5ml,21d为一疗程,每疗程间歇9～10d不加绑扎的方法治疗丝虫性下肢象皮肿49例68腿。经7个疗程治疗,有效率达100％,其中基本治愈和显效者I～7个疗程分别为8.82％、19.41％、23.88％、32.82％、39.07％、48.39％和55.00％,表明疗效随疗程增加而逐渐提高。疗后66.7％的病例淋巴结炎和淋巴管炎发作得到有效控制。本疗法具有疗效高,方法简便、使用安全、医疗费用低、易于推广等优点,是目前治疗象皮肿的有效方法。     

山东省肺螨病病原及流行状况调查

目的了解山东地区肺螨病病原的种类,以及肺螨病在该地区的流行状况。方法在省内8个地区16个县（市）,以普通人群及从事不同行业的重点人群为对象,采用访问法和螨渗液皮肤点刺试验调查肺螨感染情况,计算肺螨感染率,检出的螨虫作分类鉴定;在生活环境及仓储环境采样查螨,并进行螨种鉴定。结果调查普通人群4 622人,肺螨感染率为0.26%;重点人群检查2 754人,肺螨感染率为6.90%,其中粮食加工人员感染率最高,为13.80%,粮食搬运工感染率为10.78%。肺螨感染主要与接触螨类孳生环境的时间长短有关,且随年龄增大感染率升高（P〈0.05）,但性别感染率差异无统计学意义（P〉0.05）。痰检查出螨类4科7属8种,环境螨16种。结论肺螨感染与从事职业有关,在螨类环境中工作年限越长,肺螨感染率越高。粗脚粉螨和粉尘螨为肺螨病的常见致病螨。     

18氟-氟代甲基胆碱PET/CT对原发性甲状旁腺功能亢进症定位诊断研究进展

<正>原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)系由一个或多个功能自主的甲状旁腺组织分泌过多的甲状旁腺激素(PTH),从而引起以钙磷代谢紊乱为特征的全身多器官受累的复杂病症。一般认为：对于有症状患者或某些无症状者均推荐首选手术根治^[1]。鉴于本病病因以甲状旁腺腺瘤(85%)常见,其次包含甲状旁腺增生(15%)及腺癌(1%)^[2],故目前手术方式主要有2种：双侧颈部探查术(BNE),微创甲状旁腺切除术(MIP),以及由此衍生的视频辅助下微创甲状旁腺切除术、腔镜及机器人辅助甲状旁腺切除术。其中,MIP因其创伤小,     

茯神指纹图谱结合化学模式识别和多指标成分定量研究

目的 建立茯神HPLC指纹图谱及10个三萜类成分（16α-羟基松苓新酸、茯苓酸B、去氢土莫酸、茯苓酸A、多孔菌酸C、3-表去氢土莫酸、3-O-乙酰基-16α-羟基松苓新酸、去氢茯苓酸、松苓新酸、去氢齿孔酸）的含量测定方法。方法通过HPLC建立茯神指纹图谱,对37批茯神10个成分的含量进行测定。并结合相似度评价、聚类分析（clusteranalysis,CA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）及正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）对茯神质量进行综合评价。结果 37批茯神HPLC特征图谱共匹配10个共有峰成分,除S23、S37外,其余样品间相似度为0.791～1.000;CA将37批样品分为3类,PCA提取了2个主成分,OPLS-DA确定去氢茯苓酸、16α-羟基松苓新酸、多孔菌酸C、3-表去氢土莫酸4个质量差异标志物。结论 建立的指纹图谱及含量测定方法操作简便、专属性强、重复性好,可为茯神的质量控制提供参考。